中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

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研究论文

  • 含异羟肟酸喹唑啉类非可逆EGFR/HDAC双靶点抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

    黄卫;陈文腾;邵加安;俞永平;

    目的设计、合成含异羟肟酸片段的4-芳氨基喹唑啉类衍生物,评价其体外抗肿瘤活性。方法以4-芳氨基-6-硝基-7-羟基喹唑啉为起始原料,经取代、还原、酰化、还原、缩合及脱保护6步反应得到目标化合物,采用MTT法测定目标化合物对人表皮癌细胞系A431、人肺腺癌细胞系H1975、人宫颈癌细胞系HeLa和人肝癌细胞系HepG2的增殖抑制活性。结果合成了12个未见报道的新化合物,其结构均经~1H-NMR和HRMS谱确证;初步生物活性测试结果表明,该系列化合物具有良好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物5的活性优于吉非替尼,接近阿法替尼和SAHA。结论本研究设计的EGFR/HDAC双靶点抑制剂对进一步优化设计喹唑啉类EGFR多靶点抑制剂具有参考价值。

    2021年01期 v.31;No.165 1-7页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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  • 杜仲叶中倍半萜及降碳倍半萜的分离与鉴定

    石旭柳;闫建昆;丁丽琴;邱峰;

    目的研究植物杜仲(Eucommia ulmoides Oliver)叶中的化学成分。方法综合运用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型高效液相色谱等方法进行系统分离,根据化合物的理化性质及其波谱数据确定化合物的结构。结果从杜仲叶80%(体积分数)乙醇提取物中分离得到了12个倍半萜和降碳倍半萜类化合物,分别鉴定为(3S,5R,6R,7E,9R)-megastigman-7-ene-3,5,6,9-tetrol(1)、(3S,5R,6R,7E,9S)-megastigman-7-ene-3,5,6,9-tetrol(2)、(3R,5R,6R,7E)-3,5,6-trihydroxy-7-megastigmen-9-one(3)、(3S,5R,6R,7E)-3,5,6-trihydroxy-7-megastigmen-9-one(4)、cis-3,4-dihydroxy-β-ionon(5)、3-hydroxy-5,6-epoxy-β-ionol(6)、(S)-3-hydroxy-8-ionone(7)、(6R,9S)-9,10-dihydroxy-4-megastigmen-3-one(8)、cucumegastigmane I(9)、(-)-菜豆酸(10)、(-)-2E-菜豆酸(11)、蚱蜢酮(12)。结论化合物11为新化合物,2~10和12为首次从杜仲中分离得到。

    2021年01期 v.31;No.165 8-16页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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  • 丁苯那嗪有关物质的合成及结构确证

    李国靖;宋霜;马纯鑫;金宇;贾敬全;李建其;刘育;

    目的依据丁苯那嗪的合成路线及结构特征,合成丁苯那嗪的有关物质并进行结构确证,提高对丁苯那嗪的质量控制。方法以5-甲基-2-己酮为起始物料,经曼尼希反应合成1-(二甲基氨基)-6-甲基-3-庚酮(A);以A为原料,经成盐反应合成N,N,N,6-四甲基-3-氧庚烷-1-碘化铵(B);以B为原料,与6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐反应,得到1-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢吡啶并[2,1-α]异喹啉-2-酮(C);以2-庚酮为原料,经曼尼希反应、成盐、关环后合成3-丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-吡啶并[2,1-α]异喹啉-2-酮(D);以丁苯那嗪为原料,经氧化降解生成1-羟基-3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2H-吡啶基[2,1-α]异喹啉-2-酮(E);以丁苯那嗪为原料,经碱降解生成3-异丁基-9,10-二甲氧基-3,4,6,7-四氢-2H-苯并[α]喹啉-2-酮(F);以丁苯那嗪为原料,经酸降解生成(3R,11bS)/(3S,11bR)-9,10-二甲氧基-3-(2-甲基丙基)-1,3,4,6,7,11b-六氢苯并[α]喹啉-2-酮(G)。结果与结论合成了7种丁苯那嗪有关物质,其结构均经LC-MS、~1H-NMR谱确证,化学纯度均大于94%。

    2021年01期 v.31;No.165 17-22页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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综述

  • 氨酰-tRNA合成酶抑制剂的研究进展

    杨玉宏;唐叶峰;

    氨酰-tRNA合成酶(AaRS)是生物体内蛋白质合成途径中的一类关键酶。不同物种的AaRS在结构和作用机制上存在相似性,但基于病原体和人体AaRS催化裂口的结构差异,能够设计并发展出针对病原体AaRS的特异性抑制剂,从而获得有效的抗感染药物。除参与蛋白质合成以外,AaRS还与RNA剪接、转录调控、翻译和细胞稳态等多种生理过程密切相关,并在控制炎症、血管生成、免疫应答和肿瘤发生等重要病理过程中发挥重要功能。近年来,以AaRS为靶点的药物研发取得了较大进展,涌现出一系列AaRS抑制剂,其中一些已作为药物应用于临床。本文对AaRS抑制剂在治疗传染病、癌症以及自身免疫性疾病等方面的研究现状进行了总结。

    2021年01期 v.31;No.165 23-38页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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  • 细胞因子风暴及其治疗方法的研究进展

    杜芳瑜;薛盖君;刘中博;陈国良;

    由致病因素激活人体先天性和适应性免疫反应所导致的炎症反应是人体的第一道防线。然而,某些病原体(如SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV和登革热病毒等)会在宿主内引发威胁生命的"细胞因子风暴",进而引起多器官功能衰竭并最终导致死亡。一些内源性消炎调控因子,如消退素、脂氧素、环氧不饱和脂肪酸等,可以调节组织损伤而不破坏有益的炎症应答,为炎性疾病的治疗提供了新途径。其中可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)抑制剂可以稳定环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs),通过多种机制调控细胞因子,重塑机体致炎/抗炎平衡,从而发挥消退炎症的作用,有望成为治疗细胞因子风暴的新靶点。本文综述了细胞因子风暴的病理机制以及目前潜在的治疗方法,希望为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路。

    2021年01期 v.31;No.165 39-54页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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  • 核苷类抗病毒药物研究进展

    孙彦莹;康东伟;高升华;展鹏;刘新泳;

    病毒感染一直严重威胁着人类的生命健康,而核苷类药物占临床应用药物的半数以上,在特异性治疗以及广谱抗病毒领域都发挥着至关重要的作用。本文精选近几年最具代表性的研究实例,从药物化学的角度总结了核苷类抗病毒药物的最新进展。

    2021年01期 v.31;No.165 55-75页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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新药信息

  • Ubrogepant(Ubrelvy)

    徐思聪;赵燕芳;

    <正>Ubrogepant是由艾尔建(Allergan)公司研发的一种降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)受体拮抗剂,于2019年12月23日经美国FDA批准上市,用于治疗成人伴或不伴先兆的急性偏头痛,商品名为Ubrelvy~([1])。

    2021年01期 v.31;No.165 76页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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  • Avapritinib(Ayvakit)

    吴晴晴;郭春;

    <正>Avapritinib由美国Blueprint M edicines公司研发,于2020年1月9日经美国FDA批准上市,用于治疗成人携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤(GIST),或者作为四线疗法治疗GIST[1],商品名为Ayvakit。Avapritinib(BLU-285)的中文化学名称:(1S)-1-(4-氟苯基)-1-(2-(4-(6-(1-甲基-4-吡唑基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-基)-1-哌嗪基)-5-嘧啶基)乙胺;

    2021年01期 v.31;No.165 77页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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  • Tazemetostat(Tazverik)

    赵汉麒;陈国良;

    <正>Tazemetostat是由Epizyme公司2012年开发的一种口服EZH2(果蝇zeste基因增强子的人类同源物2)小分子抑制剂,于2020年1月23日经美国FDA通过快速通道批准上市,用于治疗16岁及以上患者的不适合完全切除的转移性/局部晚期上皮样肉瘤~([1]),商品名为Tazverik。

    2021年01期 v.31;No.165 78页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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  • Lactitol(Pizensy)

    张冰;王绍杰;

    <正>Lactitol是由Brain tree Labs公司研发的二糖乳果糖类似物乳糖醇,于2020年2月12日经美国食品药品监督管理局批准在美国上市,商品名为Pizensy,用于治疗成人慢性特发性便秘~([1])。Lactitol通过增加肠道内腔的渗透压来增加粪便量和水分含量,并刺激蠕动~([2])。该药为口服溶液,其成分为乳糖醇,水溶性较好,可以与其他液体混合服用,最好随餐服用[1]。

    2021年01期 v.31;No.165 79页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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  • Bempedoic acid(Nexletol/Nexlizet)

    徐绍山;张美慧;

    <正>Bempedoic acid是美国Esperion公司研发的三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACLY)抑制剂。2020年2月21日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准bempedoic acid上市,商品名为Nexletol,同时FDA批准了bempedoic acid和依折麦布(ezetimibe)的复方制剂,商品名为Nexlizet。Nexletol和Nexlizet均用于治疗杂合家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心脑血管疾病~([1-2])。

    2021年01期 v.31;No.165 80页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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  • 庆祝《中国药物化学杂志》创刊30周年暨药学研究高端论坛召开

    张礼和;

    <正>首先我热烈祝贺《中国药物化学杂志》创刊30周年。利用这个庆祝会的机会,向30年来为《中国药物化学杂志》辛勤工作的所有编辑、工作人员表示感谢,感谢你们的努力和付出;向30年来一直关心和支持《中国药物化学杂志》的所有文章作者和读者表示感谢,感谢你们的成果发展了我国的药物化学学科和医药工业并向国内外同行交流了科学信息;向沈阳药科大学的各届领导表示感谢,感谢你们30年来一直关心和支持《中国药物化学杂志》的发展。

    2021年01期 v.31;No.165 2页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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  • 沈阳药科大学期刊编辑部简介

    <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

    2021年01期 v.31;No.165 81页 [查看摘要][在线阅读][下载 0]
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