中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 胡椒碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

    吉莉;

    目的设计并合成新型具有抗肿瘤活性的胡椒碱衍生物,并评价其体外抗肿瘤活性。方法以天然产物胡椒碱为起始原料,与不同的氨基化合物进行缩合反应,合成系列胡椒碱氨基衍生物。采用体外MTT法测定目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7和人肝癌细胞HepG2的抑制活性。结果与结论合成了30个胡椒碱系列衍生物,其中27个为未见文献报道的新化合物。目标化合物的结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱(ESI-MS)确证。体外抗肿瘤活性实验结果显示,大多数胡椒碱衍生物对人乳腺癌细胞MCF-7和人肝癌细胞HepG2具有较好的抑制作用,其中2-氨基噻唑衍生物对两种肿瘤细胞的抑制活性较为明显,而且5位取代化合物对于人乳腺癌细胞MCF-7的抑制活性优于4位取代的化合物。

    2020年04期 v.30;No.156 193-198页 [查看摘要][在线阅读][下载 653K]
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  • 银杏内酯 B 结构修饰物的合成及其对6-OHDA 诱导的 SH-SY5Y 细胞活力的影响

    冯自立;徐佳元;朱志斌;陈旺;赵正栋;胡代花;白瑜;

    目的研究银杏内酯B衍生物对神经细胞的保护作用。方法以银杏内酯B为原料,对其结构进行修饰,通过酯化反应在银杏内酯B的C-10位羟基分别引入肉桂酰基、4-羟基肉桂酰基、4-甲氧基肉桂酰基、3,4-二甲氧基肉桂酰基合成银杏内酯B的衍生物。并对银杏内酯B和4种衍生物对诱导型SH-SY5Y细胞活力的影响进行了研究。结果与结论合成了4种银杏内酯B衍生物,其结构经ESI-MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证,其中目标物GBHC-2、GBHC-3和GBHC-4为未见报道的新化合物。细胞活力实验结果表明,银杏内酯B及其4种衍生物均能显著提高6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞的活力,化合物GBHC-4的活性稍好于其他化合物,但5种化合物之间并无显著差异。

    2020年04期 v.30;No.156 199-203页 [查看摘要][在线阅读][下载 854K]
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  • 正交试验法优化洛铂的合成工艺

    刘其星;丛艳伟;普绍平;李军;王应飞;

    目的筛选和优化第三代抗肿瘤药洛铂的制备工艺的主要影响因素,寻找最佳工艺条件。方法采用调节pH法,通过正交试验法,利用正交表L_(25)(5~6)筛选出制备洛铂的最佳工艺,并对该工艺条件下制备的洛铂进行了元素分析、质谱、核磁共振氢谱等结构表征。结果与结论氢氧化钠浓度对产物的收率和铂含量影响最大;确定最佳反应条件:顺式-二碘-(反式-1,2-二氨甲基-环丁烷)合铂(Ⅱ)用量为18 mmol,反应温度为50℃,水的用量为160 mL,乳酸钠用量为45 mmol,反应时间为7 h,氢氧化钠溶液浓度为1.2 mol·L~(-1)。洛铂的收率为71.37%、铂含量为49.08%、纯度为99.23%。经正交试验优化确定的工艺路线具有生产周期短、操作简单、产品质量好、纯度高的优势,适合工业化大批量生产。

    2020年04期 v.30;No.156 204-208页 [查看摘要][在线阅读][下载 689K]
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  • PD-1/PD-L1小分子免疫抑制剂分子模拟研究

    张逸腾;刘欣悦;王健;程卯生;

    目的研究PD-1/PD-L1小分子免疫抑制剂的作用机制。方法基于PD-1/PD-L1小分子免疫抑制剂的结构,分析受体-配体作用方式,构建药效团模型,并开展分子动力学模拟。结果与结论 PD-1/PD-L1靶点活性位点的关键氨基酸包含ILE54、TYR56、MET115和ALA121,活性化合物的结构应包含整点中心、氢键受体和疏水基团。这些药效团特征可用于发现新结构类型的PD-1/PD-L1免疫抑制剂。

    2020年04期 v.30;No.156 209-216页 [查看摘要][在线阅读][下载 6343K]
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  • 马来酸氯苯那敏合成工艺改进

    杨林丽;曾晓萍;梁光义;徐必学;

    目的优化马来酸氯苯那敏的合成工艺。方法以4-氯苯乙腈和2-溴吡啶为起始原料,经偶联反应得到2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈,再与二甲氨基氯乙烷盐酸盐反应得到中间体2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)-4-(N,N-二甲氨基)丁腈,该中间体脱去氰基得到氯苯那敏,最后与马来酸成盐制得马来酸氯苯那敏。结果与结论中间体和目标产物的结构经NMR、ESI-MS谱确证。目标产物的总收率为35.2%(以2-溴吡啶计),纯度达到99.5%以上(HPLC面积归一化法)。该合成工艺所用原料易得、操作简单、无需柱色谱纯化、产物纯度较高,适合工业化生产。

    2020年04期 v.30;No.156 217-222页 [查看摘要][在线阅读][下载 982K]
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  • EGFR 抑制剂 AZD3759的合成工艺改进

    张月;魏华婷;高越颖;唐春雷;

    目的改进表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AZD3759的合成路线。方法以4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸为起始原料,经水解、还原、成环、酯化、卤代、亲电取代、水解、酯化、氨基脱保护、烃化反应制得目标物4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基(2R)-2,4-二甲基哌嗪-1-羧酸酯(AZD3759)。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR、ESI-MS谱确证,总收率为25.1%(原研路线的总收率为11.6%)。相比于文献路线,新工艺路线优化了实验步骤,操作更加简单,同时提高了收率,可为AZD3759的合成研究提供参考。

    2020年04期 v.30;No.156 223-227页 [查看摘要][在线阅读][下载 740K]
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  • 恩他卡朋有关物质的合成及结构确证

    庄子晗;张志文;贾敬全;马纯鑫;张新尧;宋霜;王冠;

    目的为了加强对儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂类抗帕金森氏综合征药恩他卡朋原料药的质量控制,合成恩他卡朋9个有关物质A~I。方法以香兰素为原料,经硝化反应、脱甲基反应制得3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛(C);以化合物C为原料,经Knoevenagel反应制备分离得到(2Z)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺(A);以氰基乙酸为原料,经缩合反应和Knoevenagel反应制得(2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酸乙酯(B)、(2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酸(F)、(2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)-N-甲基丙烯酰胺(G)、(2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)-N-哌啶基丙烯酰胺(H)、(2E)-2-氰基-3-(3,4-二羟基-5-硝基苯基)丙烯酸丙酯(I);以乙基香兰素为原料,经硝化反应、Knoevenagel反应和酰化反应制得(2E)-2-氰基-3-(3-乙氧基-4-羟基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-2-丙烯酰胺(D);以儿茶酚为原料,经酰化、硝化和脱甲基反应制得3,5-二硝基儿茶酚(E)。结果与结论 9种有关物质的结构经~1H-NMR、LC-MS谱确证,纯度均大于98%,可作为恩他卡朋原料药质量控制的杂质对照品。

    2020年04期 v.30;No.156 228-235页 [查看摘要][在线阅读][下载 1118K]
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  • 东北刺人参化学成分的分离与结构鉴定(Ⅰ)

    燕洁静;高畅;阮静雅;孙璠;王涛;张祎;

    目的对东北刺人参(Oplopanax elatus Nakai)茎中的化学成分进行研究,为其药效物质基础研究和开发利用奠定基础。方法采用多种色谱法对东北刺人参茎的化学成分进行分离纯化,并通过理化性质与波谱解析相结合的方法进行结构鉴定。结果与结论从东北刺人参茎的体积分数70%乙醇提取物中分离鉴定了8个单体成分,分别为2,3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-propan-1-one(1)、苏式-愈创木基甘油(2)、threo-syringylglycerol(3)、4-(β-D-glucopyranosyloxy)-3-methoxy-benzaldehyde(4)、3-甲氧基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖基苯甲酸甲酯(5)、tachioside(6)、isotachioside(7)和3,5-二甲氧基-4-羟基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)。8个化合物均为首次从刺人参属中分离得到。

    2020年04期 v.30;No.156 236-240页 [查看摘要][在线阅读][下载 687K]
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综述

  • 偏向性阿片κ受体激动剂的研究进展

    孔令辉;何倩;刘笑;李炜;邵黎明;

    阿片κ受体是阿片受体的一种亚型,它与吗啡、哌替啶和芬太尼等阿片μ受体激动剂不同,阿片κ受体激动剂在具有强效镇痛活性的同时并不会产生成瘾、呼吸抑制和便秘等典型阿片样不良反应。但临床试验发现一些典型的κ受体激动剂会产生致幻、焦虑和镇静的不良反应,无法开发成为临床有用的镇痛药物。近年来,G蛋白偶联受体功能偏向性现象以及偏向性配基的发现为分离κ受体激动剂的镇痛药效与不良反应提供了新的思路。本文对偏向性κ受体激动剂及其潜在应用的最新进展进行了介绍和讨论。

    2020年04期 v.30;No.156 241-251+255页 [查看摘要][在线阅读][下载 1370K]
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合成路线图解

  • 普拉佐米星合成路线图解

    吕裕斌;郑直;郑鹛;胡志;

    <正>普拉佐米星(plazomicin,1,图1)是一种氨基糖苷类抗生素,由美国Achaogen公司开发,于2018年6月被FDA批准用于治疗复杂尿路感染、肾盂肾炎~([1])等。普拉佐米星是细菌蛋白质合成抑制剂,对许多MDR革兰阴性细菌和MRSA具有很强的杀菌活性。与其他氨基糖苷类抗生素相比,普拉佐米星治疗鲍曼不动杆菌和耐碳青霉烯的肠杆菌类有更好的活性,其抑制大肠杆菌和克雷伯肺炎杆菌的活性比阿米卡星高4倍,对铜

    2020年04期 v.30;No.156 252-255+192页 [查看摘要][在线阅读][下载 1182K]
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新药信息

  • 布美诺肽

    贾雨;徐莉英;

    <正>布美诺肽(bremelanotide,PT141)是由美国AMAG Pharmaceuticals公司和Palatin Technologies公司联合开发,用于治疗绝经前女性性欲减退症(hypoactive sexual desire disorder,HSDD),该药于2019年6月21日获得美国FDA批准上市,商品名为Vyleesi~([1]),本品为注射剂。布美诺肽是继氟班色林(flibanserin,商品名为Addyi)之后

    2020年04期 v.30;No.156 256页 [查看摘要][在线阅读][下载 646K]
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  • 麦芽酚铁

    胡春;张新庚;

    <正>由英国Shield Therapeutics公司研发的治疗成人缺铁性贫血药物麦芽酚铁(ferric maltol)于2019年7月25日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Accrufer,其剂型为硬胶囊口服制剂,用于治疗成人缺铁症~([1])。

    2020年04期 v.30;No.156 257页 [查看摘要][在线阅读][下载 650K]
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  • Pitolisant(Wakix)

    王思远;刘丹;

    <正>由Bioprojet Pharma公司研发的pitolisant于2019年8月14日经FDA批准上市,商品名为Wakix~([1]),主要用于治疗成人嗜睡症(EDS)。该药于2016年首先在欧洲获批上市,Bioprojet Pharma公司拥有独家授权,可以在美国开发、生产和销售。该药为片剂,为pitolisant的盐酸盐,有5mg和20mg两种剂量,推荐剂量为每日17.8mg至35.6mg。

    2020年04期 v.30;No.156 258页 [查看摘要][在线阅读][下载 661K]
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  • 《沈阳药科大学学报》和《中国药物化学杂志》双双入编《中文核心期刊要目总览》

    <正>2018年9月7日由沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》和《中国药物化学杂志》被正式通知入编《中文核心期刊要目总览》2017年版(第8版)之"药学"类的核心期刊。《中文核心期刊要目总览》由北京大学出版社出版,该书依据文献计量学的原理和方法,经研究人员对相关文献的检索、统计和分析,以及学科专家评审,评选出78个学科的核心期刊,并按照《中国图书馆分类法》的学科体系,列出了各学科的核心期刊表。

    2020年04期 v.30;No.156 216页 [查看摘要][在线阅读][下载 626K]
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  • 《中国药物化学杂志》加入OSID公告

    <正>《中国药物化学杂志》自2019年9月起加入国家新闻出版署出版融合发展(武汉)重点实验室提出的OSID(Open Science Identity)开放科学计划。通过在期刊每篇文章上添加OSID开放科学(资源服务)标识码,可以使论文成果更加立体化展现,增强论文质量,促进传播与交流;使作者获得直接拓展学

    2020年04期 v.30;No.156 222页 [查看摘要][在线阅读][下载 664K]
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  • 刘新泳教授专著《基于靶标的抗艾滋病药物研究》近日出版

    <正>《中国药物化学杂志》编委、山东大学刘新泳教授主编的《基于靶标的抗艾滋病药物研究》由人民卫生出版社出版。全书共17章,139.1万字,该书是抗艾滋病药物化学领域系统性的著作,中科院陈凯先院士为本书作序推荐。该书依据病毒复制周期,详细介绍了不同靶标的抑制剂研究进展,系统总结了抗HIV-1活性先导化合物发现及优化的药物化学策略,为抗艾滋病药物领域的研究课题提供思路;还特别介绍了基于靶点的HIV-1抑制剂的细胞和生物化学筛选方法,总结了HIV-1抑制剂体内药效学研究方法,为艾滋病新药开发提供了参考。适合于从事艾滋病预防、临床治疗、尤其是艾滋病药物研究人员阅读,也可供高等院校免疫预防、生物、临床、药学等专业的师生阅读。本书含有开放性二维码,微信扫描即可快速阅览大量图片。

    2020年04期 v.30;No.156 235页 [查看摘要][在线阅读][下载 700K]
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