- 马术超;欧阳奔;王丽楠;姚雷;
目的运用Discovery Studio 2018软件的反向找靶功能,对设计的一类3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑-4-乙酰胺衍生物进行药物潜在靶点预测和筛选。方法以取代的苯甲酸甲酯为起始原料,经过亲核加成-消除、亲核取代、缩合等四步反应得到目标化合物。根据靶点筛选结果,用MTT法对其体外抗肿瘤活性进行初步筛选。结果与结论共合成了10个目标化合物,均为新化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NM R及HRMS谱确证。化合物5a～5h均具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h的活性最佳,对人骨肉瘤细胞Saos-2和U-2 OS的抗增殖活性的IC_(50)值分别是1. 3μmol·L~(-1)和0. 9μmol·L~(-1)。
2020年02期 v.30;No.154 65-73页 [查看摘要][在线阅读][下载 1340K] [下载次数：381 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：350 ] - 徐守平;王婕;邢凌云;郭明;翟鑫;
目的设计并合成结构新颖的含吡咯结构的二芳氨基嘧啶类ALK抑制剂。方法基于色瑞替尼与ALK蛋白的共晶模型及其构效关系,设计含吡咯结构的二芳氨基嘧啶类化合物;以2,4,5-三氯嘧啶和5-氟-2-硝基苯甲醚为主要起始原料,经N-烃化、N-酰化、N-烃化、硝基还原和N-烃化5步反应得到目标化合物I1;I1与多种脂肪胺经Mannich反应得到目标化合物I2～I16。采用MTT法及HTRF激酶测试法,评价目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果与结论合成了16个未见文献报道的二芳氨基嘧啶类化合物,其结构经MS、~1H-NM R谱确证;大部分化合物显示出较强的活性,其中化合物I4的活性最佳,其抑制人间变性淋巴瘤细胞Karpas299和人肺腺癌细胞H2228的IC50值分别为0. 021、0. 12μmol·L~(-1),化合物I4抑制ALK激酶的IC50值为8. 7 nmol·L~(-1),与色瑞替尼活性相当,有进一步研究的价值。
2020年02期 v.30;No.154 74-81页 [查看摘要][在线阅读][下载 1298K] [下载次数：326 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：239 ] - 张军风;许祥;刘宁;李旭;刘秀杰;
目的设计并合成9个未见文献报道的具有4-乙氧基-1,3-苯二磺酰胺结构的目标化合物,以期发现具有高抗血小板聚集活性的化合物。方法以苯乙醚为原料,经磺酰化和胺解反应制得目标化合物,其结构均经质谱和核磁共振波谱确证。以ADP为诱导剂,采用Born比浊法,吡考他胺为对照药,对目标化合物进行体外抗血小板聚集活性初筛。结果体外活性筛选结果表明,在1. 3μmol·L~(-1)浓度下,目标化合物均具有一定的抗血小板聚集活性,其中,5个化合物(Ⅱb、Ⅱc、Ⅱd、Ⅱf和Ⅱg)高于阳性对照药吡考他胺,Ⅱb的活性最高,抑制率为61. 5%。结论初步构效关系研究表明,在两个侧链苯环的邻位上引入吸电子基团以及具有一定体积的烷基,有利于化合物体外抗血小板聚集活性的增加。
2020年02期 v.30;No.154 82-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 572K] [下载次数：208 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：278 ] - 李瑞娟;王小凤;薛融;徐佳璐;赵颖;顾艳丽;
目的优化细胞黏附肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽的合成路线。方法以天冬氨酸和苯甲醇为原料,经成酯、成酰胺、脱保护基等多步反应合成目标化合物。结果在制备RGD过程中采用分步纯化的方法,对反应溶剂、反应产物的纯化方法等进行优化;在制备中间体甘氨酸-天冬氨酸二苄酯(GD二肽)时采用液相合成法,GD二肽的纯度为99. 0%,一步收率约为91. 9%; GD二肽与Nα-Boc-Nω-NO2-精氨酸经液相合成法和脱保护,得到目标化合物三肽RGD,其纯度为97. 0%,一步收率约为90. 5%。结论优化工艺后制得各重要中间体及目标物的结构均经MS、1H-NM R、IR谱确证,优化后的路线总收率为38. 7%(以Boc-Arg(NO2)-OH计)。该RGD的合成工艺反应条件温和、反应易于控制、成本低、收率高,可为RGD肽的工业化生产提供参考。
2020年02期 v.30;No.154 87-91+95页 [查看摘要][在线阅读][下载 744K] [下载次数：399 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：279 ] - 谢四维;潘慧丽;武芳莉;
目的优化抗丙肝药物特拉匹韦中间体(3aS,6aR)-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊并[c]吡咯的合成工艺。方法通过有机小分子催化不对称迈克尔加成反应,以1,6-己二醇为起始原料,经氧化、催化环合、不对称迈克尔加成、缩醛保护、催化氢化、脱保护环合等反应制得目标化合物。结果与结论新工艺路线能够高效构建手性中心,避免了拆分过程,采用"一锅法"提高了产品收率。
2020年02期 v.30;No.154 92-95页 [查看摘要][在线阅读][下载 698K] [下载次数：168 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：324 ] - 顾立新;徐旭巍;吴旭锋;刘鹏程;
目的合成生物素的有关物质G和H并进行结构解析。方法以生物素中间体(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮为原料,经格氏反应、催化氢化、亲核取代反应得到杂质G;以(3aS,4S,6aR)-六氢-2-氧代-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-正戊酸乙酯为原料,经烷基化、脱保护反应得到杂质H。结果与结论杂质G和H的结构经高分辨质谱、1D-NMR、2D-NMR谱确证。制备得到的杂质可以作为生物素原料药质量研究的杂质对照品。
2020年02期 v.30;No.154 96-100页 [查看摘要][在线阅读][下载 677K] [下载次数：122 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：289 ] - 王剑丽;李正;阮静雅;张颖;王涛;张祎;
目的对马来西亚产东革阿里(Eurycoma longifolia Jack)叶中的化学成分进行研究,为其资源开发与应用提供依据。方法综合应用大孔吸附树脂、正相硅胶、反相ODS柱和Sephadex LH-20等柱色谱以及高效液相色谱法对东革阿里叶的化学成分进行分离和纯化,并结合单体成分的理化性质与核磁共振波谱数据鉴定其结构。结果从东革阿里叶的体积分数70%乙醇提取物中分离出6个紫罗兰酮类和4个木脂素类成分,分别鉴定为icariside B5(1)、euodionoside F(2)、(6R,9R)-3-oxo-α-ionolβ-D-glucopyranoside(3)、roseosideⅡ(4)、(6S,9S)-roseoside(5)、glochidionionoside D(6)、threo-1,2-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,3-propanediol-4'-O-β-D-glucopyranoside(7)、(-)-secoisolariciresinol 4-O-β-D-glucopyranoside (8)、(7R,8S,7'R,8'S)-syringaresinol-4-O-β-D-glucopyranoside(9)和syringaresinol diglucoside(10)。结论从东革阿里叶中分离鉴定了6个紫罗兰酮类和4个木脂素类单体成分。化合物1～10均为首次从该属植物中分离得到。
2020年02期 v.30;No.154 101-106+123页 [查看摘要][在线阅读][下载 517K] [下载次数：295 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：260 ]