- 陈文斌;陈英英;施泓亦;毛俊楠;杨腾;郑小辉;刘志国;
目的基于先导药物D3化学结构,设计并合成一系列新型FGFR4~(V550L)突变体抑制剂,并评价其体外抗肿瘤活性,初步探讨活性化合物与靶蛋白的结合模式。方法分别以取代的2,4-二氯嘧啶、2,6-二氯吡啶和4,6-二氯嘧啶为原料,经亲核取代反应、还原反应和偶联反应,运用分步合成法完成新化合物的合成;采用激酶测试法测定目标化合物体外抑制抗肿瘤活性;利用Autodock软件完成计算机辅助分子对接研究。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物;体外抗肿瘤激酶抑制评价结果表明,所合成的10个化合物中,8d对FGFR4~(V550L)激酶具有最强的抑制活性,相对于先导化合物D3抑制活性提高了近5倍;分子对接实验表明化合物8d嘧啶环上的1-位氮原子和2位氨基氮原子与Ala-553残基形成了氢键作用力。
2020年03期 v.30;No.155 129-135页 [查看摘要][在线阅读][下载 1257K] [下载次数：348 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：151 ] - 陈馨;李彩文;李贵良;赵东亚;刘秀杰;
目的为寻找抗血小板聚集活性更高的药物,参照吡考他胺的构效关系和贝曲西班的官能团特征,设计并合成9个未见文献报道的3-芳酰氨基-4-甲氧基苯甲酰胺类化合物。方法以3-硝基-4-甲氧基苯甲酸为起始原料,与二氯亚砜反应制得中间体3-硝基-4-甲氧基苯甲酰氯,该中间体与不同取代基的苯胺反应生成3-硝基-4-甲氧基苯甲酰胺类化合物,将该类化合物中的硝基分别还原为氨基,然后与4-甲氧基苯甲酰氯反应制得目标化合物4a-4i。目标化合物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和ESI-MS谱确证。以阿司匹林和吡考他胺为阳性对照药,ADP为诱导剂,采用Born比浊法对目标化合物进行体外抗血小板聚集活性评价;再根据体外抗血小板聚集活性结果,采用CCK-8法对活性较好的目标化合物进行体外细胞毒性测试。结果与结论药理活性实验结果表明,在130μmol·L~(-1)浓度下,4个化合物4a、4c、4g、4i的抗血小板聚集活性优于阳性对照药吡考他胺,其中化合物4c的活性最高。细胞毒性实验结果表明,在10μmol·L~(-1)浓度下,待测化合物几乎没有明显的细胞毒性。构效关系表明,在侧链苯环邻位或对位引入氟原子或溴原子获得的化合物的活性较高。
2020年03期 v.30;No.155 136-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 1002K] [下载次数：197 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：179 ] - 赵一玫;孙新宇;陈力;姚思;王凯;
目的设计并实施一条新的法匹拉韦合成路线。方法以2-吡嗪酰胺(2)为起始原料,经过氧化反应得到1,4-N,N-二氧吡嗪-2-酰胺(3),再经过POCl3氯化得到3,6-二氯-2-氰基吡嗪(4)。在无水氟化钾的条件下,中间体4经氟化反应得到3,6-二氟-2-氰基吡嗪(5)。最后通过水解反应和重结晶过程,制得法匹拉韦(1)。结果与结论该路线以总收率19.7%、含量99.5%合成得到目标物法匹拉韦,克服了原有路线的一些不利工艺条件,具有一定的学术意义。
2020年03期 v.30;No.155 142-144+148页 [查看摘要][在线阅读][下载 787K] [下载次数：580 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：184 ] - 刘素娜;赵临襄;王洁;张卫军;
目的开发以(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸与S-扁桃酸形成的盐(S,S-盐)为原料制备普瑞巴林的新方法,并对此方法进行优化。方法采用阴离子交换树脂对S,S-盐进行解离,然后解离母液浓缩、析晶制备普瑞巴林。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、MS谱确证,收率为70%,纯度997%。改进后的方法具有产物纯度高、收率高、扁桃酸残留量低、灰分少、绿色环保、操作简便、经济适用等优点。
2020年03期 v.30;No.155 145-148页 [查看摘要][在线阅读][下载 734K] [下载次数：227 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：206 ] - 徐强;熊仪成;蔡基玮;李维思;赵建宏;
目的研究替米沙坦关键中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1′-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的新合成方法。方法以邻甲基苯胺为原料,经丁酰化、氯甲基化、Sommelet反应、环合、硝化、还原环合制得目标化合物。结果与结论 2-正丙基-4-甲基-6-(1′-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑及部分中间体的结构经MS、~1H-NMR谱确证,6步反应总收率为27.5%(以邻甲基苯胺计),产品纯度99.5%(HPLC归一法),该合成路线具有原料易得、路线较短、安全性高、操作简便等特点。
2020年03期 v.30;No.155 149-152页 [查看摘要][在线阅读][下载 962K] [下载次数：501 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：139 ] - 吴方评;金苹;蒲艳春;杨浩;
目的研究绞股蓝的化学成分及对肾脏的保护作用。方法采用D101树脂和硅胶柱色谱对绞股蓝提取物进行分离,通过质谱、核磁共振等数据进行结构鉴定,并测定了化合物对高尿酸模型SD大鼠的肾脏保护作用。结果从绞股蓝中分离得到9个化合物,鉴定为:α-菠菜甾醇3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、绞股蓝皂苷ⅩⅢ(GypⅩⅢ)(2)、绞股蓝皂苷Ⅻ(GypⅫ)(3)、人参皂苷Rb3(Rb3)(4)、人参皂苷Rb1(Rb1)(5)、芸香苷(6)、槲皮素(7)、β-谷甾醇(8)和α-菠菜甾醇(9)。与模型组相比,摄入Rb1、Rb3、GypⅫ、GypⅩⅢ的高尿酸模型SD大鼠的尿酸、尿素氮和肌酐水平有不同程度的降低。结论化合物Rb1、Rb3、GypⅫ、GypⅩⅢ对肾脏有一定的保护作用。
2020年03期 v.30;No.155 153-158页 [查看摘要][在线阅读][下载 1114K] [下载次数：616 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：169 ]
- 孙立威;赵临襄;
<正>Selinexor(Xpovio)是Karyopharm Therapeutics公司开发的Exportin-1 (XPO1/Chromosomal maintenance1,CRM1)拮抗剂,于2019年7月3日经美国FDA批准上市,联合地塞米松用于复发性或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的治疗。该药物为片剂,规格20mg~([1,3])。
2020年03期 v.30;No.155 190页 [查看摘要][在线阅读][下载 791K] [下载次数：212 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：141 ] - 闫江坤;赵冬梅;
<正>Recarbrio是由默沙东公司(Merck&Co.)开发的抗菌药,于2019年7月16日由美国FDA批准上市。Recarbrio为含亚胺培南-西司他丁(imipenem-cilastatin)以及瑞来巴坦(relebactam)的复方注射剂~([1])。瑞来巴坦是一种新型β-内酰胺酶抑制剂,2014年正式进入FDA快速审批通道,中文化学名称:硫酸单[(1R,2S,5R)-7-氧代-2-[(4-哌啶基氨基)羰基]-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]酯;英文化学名称:(1R,2S,5R)-7-oxo-2-(piperidin-1-ium-4-ylcarbamoyl)-1, 6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl sulfate hydrate;分子式:C_(12)H_(20)N_4O_6S;分子量:348.375;CAS登记号:1174018-99-5。
2020年03期 v.30;No.155 191页 [查看摘要][在线阅读][下载 734K] [下载次数：208 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：128 ] - 王昕悦;宫平;
<正>Darolutamide是由Orion和Bayer公司联合开发的一种非甾体雄激素受体拮抗剂,于2019年7月30日获美国FDA批准上市,商品名为Nubeqa。该药用于治疗非转移性去势性前列腺癌(nmCRPC)。Nubeqa的推荐剂量为每日2次,每次600mg,随餐口服给药~([1])。
2020年03期 v.30;No.155 192页 [查看摘要][在线阅读][下载 776K] [下载次数：139 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：136 ]