中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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  • 喜树碱构象的量子化学研究及其与晶体结构的比较

    宋云龙,张万年,季海涛,周有骏,朱驹,吕加国

    喜树碱类抗肿瘤药物是临床广泛使用的经典的作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂。已有的喜树碱构象研究结果彼此并不一致 ,而采用可靠方法进行构象研究是阐明该药物作用模式的关键一环。本文在分子动力学搜寻喜树碱构象空间的基础上 ,采用量子化学的半经验AM1、PM3方法和abinitio的RHF/3 2 1G、RHF/6 3 1G方法对近似晶体结构构象的分子力学构象进行了系统优化。所得构象均采用密度泛函方法B3LYP/6 3 1G(d)进行单点能计算 ,并和喜树碱碘乙酸酯的晶体结构进行了比较。结果表明 ,abinitio方法得到的构象更接近晶体结构构象 ,而半经验方法得到的构象接近初始的分子力学构象。abinitio方法研究表明喜树碱E环内酯部分形成分子内氢键 ,使E环内酯键反应性提高 ,可与TopoI-DNA共价复合物形成较好的相互作用 ,同时又使喜树碱易受溶剂水的影响而开环失去活性

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  • 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇的合成及抗真菌活性研究(Ⅱ)

    张大志,张万年,刘超美,吴秋业,曹永兵,吴骏,王海龙

    基于计算机辅助药物设计系统及靶酶模建的需要 ,根据氮唑类抗真菌药物的构效关系和作用机理 ,设计合成了 1 5个 1 (1H 1 ,2 ,4 三唑 1 基 ) 2 (2 ,4 二氟苯基 ) 3 取代 2 丙醇类化合物 ,均为首次报道。运用微量液基倍比稀释法对 8种常见致病真菌进行体外抑菌试验。化合物Ⅳg具有较强的体外抗真菌活性

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  • 全新结构钾离子通道开放剂先导化合物的设计合成与QSAR的研究

    王炜,崔智勇,许凤荣,李仁利,杨明娜,李长龄,苏阳,周家驹

    在进一步研究钾离子开放剂的药效团基础上设计并合成了 1 7个化合物 ,连同以前合成的4个化合物用SYBYL软件优化了它们的构象并计算了芳环中心与氢键接受原子间的距离 (Ar HA)、芳环中心与疏水性部分中心的距离 (Ar Hy)、氢键接受原子与疏水性部分中心的距离 (HA Hy)及芳环中心垂直线和此中心与氢键接受原子连线间的夹角 (α)、芳环中心垂直线和此中心与疏水性结构的中心连线间的夹角 (β)。同时以CLOGP软件计算了这些化合物的ClogP值。以上述数值为参数研究了这些化合物的定量构效关系 ,发现HA Hy及β对动脉条舒张活性有较显著的影响。

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  • 草酰胺桥联双核配合物[Ni(oxen)Cu(bpy)_2](ClO_4)_2·H_2O的合成及抗菌活性

    张建革,贾陆,刘伟,阿有梅,郭玉中,潘成学,张红岭

    以N ,N′ 二 (2 氨乙基 )草酰胺合镍 (Ⅱ )Ni(oxen)为单核片断合成了桥联双核配合物 [Ni(oxen)Cu(bpy) 2 ](ClO4 ) 2 ·H2 O ,通过元素分析、摩尔电导、IR、UV、热分析等对其结构进行了表征 ,通过单晶衍射测定了其晶体结构 ,并对其抗菌活性进行了初步研究

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  • (E)-3-甲氧基-4-肉桂酰氧基苯乙烯侧链衍生物的合成及其药理活性

    刘鹰翔,马玉卓,计志忠,徐颖,张宝凤

    基于环氧酶 2 (COX 2 ) /5 脂氧酶 (5 LOX)双重抑制剂的设计思想 ,设计合成了 1 6个 (E) 3 甲氧基 4 肉桂酰氧基苯乙烯侧链衍生物。其中 1 3个化合物未见文献报道。所有目标物的化学结构经元素分析和波谱确证。体内初步药理试验结果表明 ,部分化合物对二甲苯小鼠诱发耳廓肿胀模型和角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀模型呈现显著抑制作用

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  • 2-取代酰基-1-烷基-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的合成及抗惊厥作用的研究

    全哲山,朴虎日,李玉花

    本文合成了 1 1个 2 取代酰基 1 烷基 5 苯基 3 吡唑烷酮类衍生物 ,并进行了抗惊厥作用药理实验。药理实验结果表明 ,1 1个化合物中 3个化合物具有较强的抗惊厥活性

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  • 羊角天麻素Ⅰ立体结构的研究

    刘绍华,吴大刚,程菊英,钟裕国

    用X 衍射对羊角天麻素Ⅰ晶体进行立体结构测定 ,得出羊角天麻素Ⅰ晶体的立体构型、非氢原子的键长、键角和分数坐标及其等效热参数。结果表明 :羊角天麻素Ⅰ的立体结构是左侧被两个相邻的酯基侧链、右侧被一个呋喃环把中间的两个六元环挤压成褶形的倍半萜

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  • 辽东楤根皮中的一个新三萜皂苷

    宋少江,卢立明,胡昆,张雪松,徐绥绪

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  • 哈士蟆卵油化学成分研究

    卢立明,宋少江,徐绥绪,徐峰

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  • 安宫黄体酮肟合成方法的改进

    马臻,王尊元,朱家蕙,沈正荣

    报道了改进的安宫黄体酮肟合成方法。用毒性较小的乙酸钠作催化剂 ,安宫黄体酮与盐酸羟胺缩合而成 ,收率为 84 6%

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  • 利用四氢叶酸模型化合物合成β-咔巴啉生物碱衍生物

    陈建新,夏炽中

    中药苦木中生物碱 β 咔巴啉衍生物是一种重要生物碱。通过四氢叶酸模型化合物碘化1 ,2 二甲基 3 对甲氧苯磺酰基咪唑啉的基团转移反应 ,合成了此类生物碱衍生物———胡秃子碱衍生物。

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  • 平喘药赛曲斯特的合成方法改进

    沈敬山,李剑峰,李卉君,严铁马,嵇汝运

    以环己酮和三甲基氢醌为原料 ,经缩合、酰化、水解、还原、缩合 5步反应合成赛曲斯特 ,总收率达 5 7 4 %。该法路线短、原料易得、适于大规模生产。所得最终产物结构经1H NMR、MS确证。

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  • 盐酸二苯美仑合成工艺研究

    李树有,周丽萍

    以苄基氯为起始原料 ,经 5步反应制得盐酸二苯美仑 ,总收率 5 6 9% ,具有反应条件温和、原料价廉易得等优点

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  • 二芳基碘鎓离子氟硼酸盐的应用——二苯醚衍生物的合成

    王庆河,宋红岩,闫冬,王千里,陈玉峰,程卯生

    应用二芳基碘鎓离子氟硼酸盐合成了 2个新的二苯醚类化合物。该方法简便易行 ,收率高 ,质量好 ,适合于多取代结构较复杂的二苯醚类化合物的合成

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  • 伪麻黄碱水杨酸盐的合成研究

    吴桂荣,林伟

    采用A、B两种方法对伪麻黄碱水杨酸盐的合成工艺进行了研究 ,用正交设计筛选工艺条件 ,用红外光谱跟踪合成产物。结果表明 ,合成方法B比合成方法A好 ,B法具有收率高(88 1 % )、操作简便、无需有机溶剂、不污染环境等优点 ,是一条理想的合成路线

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  • 抗肿瘤新药伊立替康的合成研究

    李玉艳,尤启冬,李志裕,王华

    本文报道了抗肿瘤新药伊立替康的合成工艺。以喜树碱为原料合成了关键中间体 7 乙基 1 0 羟基喜树碱 (5 ) ,再以苄胺为原料经 7步反应合成哌啶基哌啶甲酰氯 (7) ,最后将两部分连接 ,制得伊立替康 ,总收率为 2 1 7%

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  • 氟喹诺酮类药物构效关系的研究进展

    屈凌波,刘艳,郭宗儒

    综述了国内外有关氟喹诺酮类药物的构效关系研究 ,对第四代氟喹诺酮类药物的研究、开发具有一定的参考价值

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  • 甲壳素和壳聚糖的医药应用及开发近况

    陈碧琼,孙康

    概述了甲壳素制备工艺的进展。介绍了甲壳素和壳聚糖的生物特性和医疗应用开发近况

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