中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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  • 喜树碱药效构象及分子内氢键对抗肿瘤活性的影响

    宋云龙,张万年,季海涛,周有骏,朱驹,吕加国

    喜树碱类抗肿瘤药物是临床广泛使用的DNA拓扑异构酶Ⅰ (topoisomeraseⅠ ,TopoⅠ )的特异性抑制剂。为从原子水平阐明喜树碱的作用模式 ,设计结构新颖、活性更高、毒性更低的TopoⅠ抑制剂 ,本研究采用abinitio方法RHF/ 3 2 1G对喜树碱分子构象空间进行了系统研究 ,并与半经验量化AM1、PM 3方法比较 ,所得构象均采用密度泛函方法B3LYP/ 6 31G(d)计算单点能 ,并进行频率检查验证。结果发现 ,A型构象可形成分子内氢键 ,较B型构象能量更低 ,为喜树碱药效构象。喜树碱E环形成分子内氢键 ,能量约为 2 9 31kJ/mol,这是该分子发挥药效的结构基础 ,同时使得它易于受溶剂水影响而裂解 ,生成无活性的羧酸盐形式。本研究还表明 ,喜树碱与TopoⅠ DNA复合物作用 ,需破坏分子内氢键 ,能量补偿较大 ,提示设计更为高效的TopoⅠ抑制剂具有可能性

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  • 抗癌药10-OAc取代紫杉醇类似物的构效关系研究

    许旋,徐志广,罗一帆,李卫华

    应用MM 3分子力学方法计算了 2 8个 10位OAc取代紫杉醇类似物的优势构象 ,采用MNDO法计算了化合物的电子结构 ,并用回归分析和神经网络 (BP网络 )方法寻找其量化指数与抗癌活性的关系。结果表明 :1)紫杉醇类似物的油水分配系数logP与活性参数间呈较好的抛物线关系 ,说明药物必须具有适当的脂溶性和水溶性才有利。 2 ) 2′碳原子、R2 基团与 3′碳原子直接键连的N原子、O 18、2 OBz中Bz的负电荷越多 ,对活性越有利。神经网络计算得到R =0 975 ,RMS =0 0 976。神经网络的结果可较精确地预测化合物的抗癌活性

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  • N-甲基-1,2,5,6-四氢吡啶-3-酰芳腙的合成和生物活性研究

    胡国强,黄文龙,张惠斌,汪海

    以酰芳腙基代替槟榔碱的酯基 ,合成了 10个新槟榔碱的类似化合物 ,并经IR ,1H NMR ,MS证实。初步的药理实验结果表明 ,部分化合物表现出一定的血管舒张作用

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  • 利用重组F26G酶实现呋甾皂苷向螺甾皂苷的体外生物转化

    王亮,游松,蒋雅红,姚新生

    用BamHⅠ和XbaⅠ两种限制酶酶切质粒 pKG2 7,获得了编码F2 6G(F2 6G :furostanolgly coside 2 6 O β glucosidase)的cDNA ,然后将其重组到表达载体 pET 2 2b上而得到pET 2 2b CSF2 6G ,利用大肠杆菌E .coliBL2 1进行表达 ,用胞内可溶蛋白进行酶反应 ,通过TLC、HPLC分析证明重组菌表达出高活性的F2 6G酶 ,并实现了呋甾皂苷到螺甾皂苷的体外生物转化

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  • α-氨基膦酸酯和氨基膦酸的合成及其抗菌活性

    齐传民,王蕴峰,张关心,郭雪峰,陈许霞,凌云,陈万义

    合成了 1个手性希夫碱 ,探讨了它们与亚磷酸酯的不对称加成 ,手性希夫碱的立体选择性加成反应的影响如下 :Me <Et <n Pr<i Pr,即R的体积效应与立体选择性相一致。合成并分离出了 4个新手性 (+) α (3 莰 2′ 基脲基 )氨基卤苄基膦酸二烃基酯 ,它们的结构均经过IR、3 1PNMR、1H NMR及其元素分析等证明 ,并初步探讨了它们的光谱规律。最终合成了 1个氨基膦酸 ,并成功的回收了手性源———莰胺。生物活性测试结果显示大部分化合物未能显示出明显杀菌活性

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  • 云南土壤真菌07-11号菌株中的活性成分

    张祎,王涛,姜锡然,裴月湖,齐秀兰,华会明,冯宝民

    从云南土壤真菌 0 7 11发酵液乙酸乙酯层浸膏中得到 5个活性成分 ,经光谱数据分析和理化鉴别 ,分别鉴定为邻羟基苯甲酸 (Ⅰ )、4 ,6 二羟基 5 甲基 1(3H)异苯骈呋喃酮 (Ⅱ )、2 甲酰基 3,5 二羟基 4 甲基苯甲酸 (Ⅲ )、N (4 羟基 2 甲氧苯基 )乙酰胺 (Ⅳ )以及麦角甾 7,2 2 二烯 3,6 二酮(Ⅴ ) ,它们对稻瘟霉分生孢子及菌丝体都有一定抑制作用。其中化合物Ⅳ为首次分离得到的天然产物 ,其谱学数据也是首次报道

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  • 金诺芬分子结构、晶体结构及熔点的研究

    张晓梅,熊嘉聪,朱鹰,闭光育,雷闽昆

    研究金诺芬分子结构、晶体结构、熔点与重结晶条件的相互联系。用多种溶剂进行重结晶。结果表明 :随重结晶条件改变 ,可以得到 112~ 114℃、118~ 12 0°C或 114~ 118℃等多种熔点的金诺芬 ,生成的金诺芬熔点主要取决于重结晶速度 ,与所用溶剂无关。改变重结晶速度 ,可使不同熔点的金诺芬互相转变。对不同熔点的金诺芬进行元素分析、比旋光度分析及1H NMR、13 C NMR、MS、IR分析 ,结果表明 ,不同熔点的金诺芬其分子结构完全一致。X 衍射表明 ,不同熔点的金诺芬分属于两种晶系

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  • 泡盛曲霉菌丝体中化学成分的研究

    张祎,王涛,裴月湖,迟霁菲

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  • 粗叶悬钩子Rubus aleaefolius Poir.中三个新的细胞周期抑制剂 :一个新的和两个已知的水解鞣质(英文)

    赵庆春,崔承彬,蔡兵,姚新生,长田裕之

    通过跟踪分离活性成分 ,从粗叶悬钩子RubusaleaefoliusPoir .中分到一个新的鞣花酸鞣质化合物 1和两个已知的没食子酸鞣质 1,2 ,3,6 tetra O galloyl β D glucopyranose(2 )和 1,2 ,3,4 ,6 penta O galloyl β D glucopyranose(3) ,并通过谱学手段确定了新化合物 1的化学结构。化合物 1~ 3将tsFT2 10癌细胞的细胞周期抑制在G0 /G1期 ,MIC值分别为2 2 1μmol·L-1(1) ,7 9μmol·L-1(2 )和 6 6 μmol·L-1(3) ,系三个新的G0 /G1期抑制剂。化合物 1~ 3作为鞣质类化合物的细胞周期抑制剂亦属首例 ,也是从粗叶悬钩子中分到的鞣质类化合物的首次报道

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  • 黑果黄皮Clausena dunniana Levl.中一个新的咔唑类生物碱(英文)

    闫少羽,崔承彬,蔡兵,曲戈霞,姚新生

    从黑果黄皮ClusenadunnianaLevl.中分到一个新的咔唑类生物碱 1,并通过谱学手段确定了 1的化学结构为 3 methoxymethylcarbazole

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  • 异丙基-1-硫-β-D-吡喃型葡萄糖苷的合成

    贾娴,游松,王昱

    介绍了黑曲霉菌 β 葡萄糖苷酶诱导剂异丙基 1 硫 β D 吡喃型葡萄糖苷 (1)的合成路线。以葡萄糖为起始原料 ,合成 β D 1,2 ,3,4 ,6 五 O 乙酰基吡喃葡萄糖 (2 ) ,再与 2 丙硫醇作用得到异丙基 2 ,3,4 ,6 四 O 乙酰基 1 硫 β D 吡喃型葡萄糖苷 (3) ,再经醇解得到 1

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  • 钯-铜催化偶合碘苷与末端炔烃的反应

    余建鑫,张万年,张蕾,吕加国,朱驹

    经保护的 5 碘脱氧尿苷与末端炔烃以二甲基甲酰胺作为溶剂 ,用双 (三苯基膦 )氯化钯和碘化亚铜进行偶合得到相应的 5 (炔 1 基 )脱氧尿苷 ,收率 :85~ 92 %。另外 ,5 碘脱氧尿苷与 2分子的丙炔酸甲酯反应得到一个新化合物 4 O (反式 丙烯酸甲酯 1 基 ) 5 (丙炔酸甲酯 1 基 ) 脱氧尿苷

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  • 新型镇静催眠药扎来普隆的合成工艺改进

    郑连友,王松青,李秉超,孙卫军

    以苯乙酮为原料 ,经硝化、还原、酰化、缩合、烃化、环合反应合成了新型镇静催眠药扎来普隆 ,总收率为 2 2 1%。其结构经1H NMR、IR、MS得到确证。在烃化反应中 ,采用溴乙烷代替价格昂贵的碘乙烷 ,收率达 90 % ,降低了成本 ,适于工业生产

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  • 雷尼替丁枸橼酸铋的合成及其表征

    王浦海,徐军,张逸庆,朱金荣,樊榕,冷宗康

    以盐酸雷尼替丁为原料 ,经碱化制得雷尼替丁 (碱基 ) ,再与枸橼酸铋反应制得消化性溃疡治疗药———雷尼替丁枸橼酸铋。经元素分析、红外光谱、核磁共振谱、质谱等确证了结构

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  • β-内酰胺酶抑制剂的研究进展

    宋丹青,张致平

    根据主核结构 ,本文从青霉烷砜、头孢烯砜、1β 甲基碳青霉烯、青霉烯、单环 β 内酰胺、桥键单环内酰胺及非 β 内酰胺类化合物七个方面对近几年新 β 内酰胺酶抑制剂的进展作一简要概述

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  • 一氧化氮合成酶抑制剂的研究进展

    汪显阳

    一氧化氮 (NO)具有广泛的生理功能。哺乳动物体内的NO是由NO合成酶 (NOS)氧化L 精氨酸而合成的 ,合成后的NO迅速跨膜扩散释放。NO合成失调能介导多种疾病产生。特异性NOS抑制剂能通过调控NO的合成 ,对NOS表达相关的各种疾病的防治具有重要的临床意义。本文对近年来NOS抑制剂的研究作一概述

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  • 中国药物化学杂志2001年第11卷第1期~第6期(总39~44期)总目次

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