《中国药物化学杂志》投稿须知

噢哢类化合物的合成及海虾幼虫致死性生物活性的测定

目的考察噢类化合物结构与抗癌活性间的关系。方法设计了一种合成噢的简便方法并合成了 4个噢类化合物 ,对产物进行了海虾幼虫致死性生物测定。结果发现 6 羟基噢有很强的抗癌活性。结论其活性与环上羟基数目有关。

HCMV蛋白酶抑制剂的研究(Ⅱ)杂环类抑制剂的设计与合成

目的人巨细胞病毒 (HCMV)是一种普遍存在的机会病原体。HCMV蛋白酶在装配蛋白产生和病毒壳体成熟中具有重要作用 ,抑制其作用可产生抗疱疹病毒药物。对杂环类HCMV蛋白酶抑制剂进行研究。方法根据HCMV蛋白酶和拟肽类抑制剂复合物的晶体结构数据 ,借助计算机辅助药物设计手段 ,运用Docking(分子对接 )技术 ,从MDDR库中筛选挑出 35个预计可能与HCMV蛋白酶相互较好结合的杂环化合物。首先选择目标物 2 (香豆素 3 基 ) 5 氟 4H 3,1 苯并嗪 4 酮 (Ⅰ )和 3 (2 羟基 4 甲基 苯甲酰基 ) 2 (4 甲氧基 苯基 ) 2 ,3 二氢 异吲哚 1 酮 (Ⅱ )为合成和检验对象。结果设计并完成了目标物Ⅰ和Ⅱ的合成路线。结论所得产物的结构经MS ,IR ,1H NMR及元素分析确证与目标物Ⅰ和Ⅱ相符。

亲核手性相转移催化对映选择烷基化法合成6-氟-L-多巴

以 6 硝基胡椒醛为原料 ,经亲核氟化、还原碘化、手性相转移催化对映选择烷基化及水解等多步反应合成 6 氟 L 多巴 ,总产率约为 38%。用手性流动相结合反相C18柱的HPLC法测定 6 氟 L 多巴的对映纯度大于 95 %。

反胶束体系中猪胰脂酶水解维生素E醋酸酯的研究

目的探索反胶束体系中维生素E醋酸酯酶促水解规律。方法以Fe2 + 引发的大豆磷脂 庚烷反胶束体系的脂质过氧化为间接检测手段 ,考察温度、含水量、猪胰脂酶浓度及反应时间等对维生素E醋酸酯酶促水解的影响。结果在TritonX 10 0 /环己烷反胶束体系中 ,猪胰脂酶对维生素E醋酸酯具有水解活性。结论发挥水解活性的最佳温度为 35℃ ,最佳含水量W0 为 12 8,且随着猪胰脂酶浓度的增大 ,维生素E醋酸酯水解程度增大。

HCMV蛋白酶抑制剂的研究(Ⅱ)杂环类抑制剂的设计与合成

目的人巨细胞病毒 (HCMV)是一种普遍存在的机会病原体。HCMV蛋白酶在装配蛋白产生和病毒壳体成熟中具有重要作用 ,抑制其作用可产生抗疱疹病毒药物。对杂环类HCMV蛋白酶抑制剂进行研究。方法根据HCMV蛋白酶和拟肽类抑制剂复合物的晶体结构数据 ,借助计算机辅助药物设计手段 ,运用Docking(分子对接 )技术 ,从MDDR库中筛选挑出 35个预计可能与HCMV蛋白酶相互较好结合的杂环化合物。首先选择目标物 2 (香豆素 3 基 ) 5 氟 4H 3,1 苯并嗪 4 酮 (Ⅰ )和 3 (2 羟基 4 甲基 苯甲酰基 ) 2 (4 甲氧基 苯基 ) 2 ,3 二氢 异吲哚 1 酮 (Ⅱ )为合成和检验对象。结果设计并完成了目标物Ⅰ和Ⅱ的合成路线。结论所得产物的结构经MS ,IR ,1H NMR及元素分析确证与目标物Ⅰ和Ⅱ相符。

噢哢类化合物的合成及海虾幼虫致死性生物活性的测定

目的考察噢类化合物结构与抗癌活性间的关系。方法设计了一种合成噢的简便方法并合成了 4个噢类化合物 ,对产物进行了海虾幼虫致死性生物测定。结果发现 6 羟基噢有很强的抗癌活性。结论其活性与环上羟基数目有关。

稀土盐及其配合物对芽孢菌的抑菌活性的影响

目的以稀土氧化物为原料 ,合成系列稀土盐及其配合物 ,并研究它们对芽孢菌的抑菌作用规律。方法采用了滤纸片法、稀释法考察了多种稀土盐及其配合物对多种芽孢菌、普通革兰氏阳性细菌及普通革兰氏阴性细菌的抑菌活性 ;并用透射电镜观察了芽孢的形态及超微结构变化。结果稀土盐类及其配合物抑菌性强、抑菌谱广 ,对生命力强的芽孢菌显示了比对普通革兰氏阳性及阴性细菌更好的强抑菌效果 ;稀土配合物的抑菌效果较稀土盐更好 ;各种稀土盐类及其配合物对多种芽孢菌的抑菌活性差别不大 ;重稀土 (Gd)抑菌效果略优于轻稀土 (La ,Nd ,Eu) ;不同配体合成的配合物对同一菌株的抑菌效果存在显著差异 ,这是由于抑菌活性与配合物的稳定性有关 ;采用透射电镜的负染色及超薄切片术 ,观测到稀土配合物对芽孢休眠体有直接的溶菌作用。结论稀土配合物是一类对芽孢菌有特效的抑菌剂。

HPLC法测定联苯双酯衍生物的logP及其与体内降酶活性的关系

目的研究联苯双酯衍生物的疏水参数logP与体内降酶活性之间的关系。 方法用HPLC法测定联苯双酯衍生物的疏水参数logP。 结果建立了logP与体内降酶活性的定量相关模型。 结论logP与体内降酶活性存在一定相关性 ,并也与其他理化参数有关。

卟啉类光敏药物的研究进展

综述了卟啉类光敏药物的研究进展 ,着重介绍了近年来在设计与合成具有分子识别功能光敏药物这一领域的研究概况 ,分别讨论了肽链、糖基及核苷等功能基团修饰的卟啉化合物的合成及其作为光敏药物的探索性研究结果。

γ-联苯双酯类似物的设计与合成

联苯双酯是生物活性较高的一类保肝降酶药 ,由于其对乙肝病毒的生长无抑制作用 ,使用时有停药后反跳的缺陷 ,因此利用拼合原理设计并合成了 6个γ 联苯双酯与抗病毒药结合的衍生物 ,均为未见报道的新化合物 ,并经1H NMR和MS进行结构鉴定 ,希望能得到有保肝活性和抗病毒活性更强的新化合物。

邻氟苯丙酮的合成研究

设计了 3条邻氟苯丙酮合成路线 ,经比较确定了从邻甲苯胺出发 ,经西曼反应制得邻氟甲苯 ,再经过侧链氯化和水解得到邻氟苯甲醛 ,通过格氏反应得到邻氟苯丙醇 ,经过氧化制得邻氟苯丙酮。对此合成路线的各步工艺条件进行了优化 ,总收率达到 40 8%,纯度为 99 4 %,该法具有很好的经济效益和应用前景。

3-氨甲基吡啶的合成工艺改进

报道了 3 氨甲基吡啶的合成工艺改进 ,在常温、常压条件下 ,采用催化氢化的方法合成了3 氨甲基吡啶。该法易于工业化生产。

具有降冰片烷骨架桥环氨基酸衍生物的合成

利用不饱和 5 (4H) 唑酮为关键中间体 ,通过Diels Alder环加成等 5步反应合成了 10个具有降冰片烷骨架的桥环氨基酸衍生物。在实验条件下只有部分唑酮中间体可以进行此类加成反应。

新型非甾体抗炎药COX-2抑制剂罗非可昔的合成

采用新的合成路线制备新型非甾体抗炎药非罗可昔rofecoxib ,以 4 甲砜基苯乙酮为原料 ,经溴代、成酯、环合 3步反应合成目标产物 ,其结构经过谱图确证 ,总收率为 6 4%。

3-氨甲基吡啶的合成工艺改进

报道了 3 氨甲基吡啶的合成工艺改进 ,在常温、常压条件下 ,采用催化氢化的方法合成了3 氨甲基吡啶。该法易于工业化生产。

亲核手性相转移催化对映选择烷基化法合成6-氟-L-多巴

以 6 硝基胡椒醛为原料 ,经亲核氟化、还原碘化、手性相转移催化对映选择烷基化及水解等多步反应合成 6 氟 L 多巴 ,总产率约为 38%。用手性流动相结合反相C18柱的HPLC法测定 6 氟 L 多巴的对映纯度大于 95 %。

2-甲基-5-(E)-(邻甲氧基苯亚甲基)环戊酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的设计合成 2 甲基 5 (E) (邻甲氧基苯亚甲基 )环戊酮曼尼希碱类化合物 ,并对其抗炎活性进行初步评价。方法以N 环戊烯基吗啉、邻甲氧基苯甲醛及多种胺类为原料 ,经多步反应合成目标化合物 ,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果共合成 8个新化合物 ,经IR ,1H NMR和MS确证其结构。其中两个化合物的抗炎活性与阿司匹林相当。结论羰基α位被烷基取代的环戊酮曼尼希碱仍具有较强的抗炎作用。

吲哚酮的Mannich反应及其羟甲基化副产物的结构确证

在考察吗吲酮合成路线中Mannich反应的反应条件时 ,采用改变反应溶剂的方法 ,希望通过提高反应温度来提高收率。结果发现未进行Mannich反应 ,而进行羟甲基化副反应 ;产物经IR ,1H NMR ,13 C NMR ,MS确证为N 羟甲基 3 乙基 1,5 ,6 ,7 四氢 2 甲基 4H 吲哚 4 酮。因此 3 乙基 1,5 ,6 ,7 四氢 2 甲基 4H 吲哚 4 酮 (Ⅰ )与多聚甲醛、吗啉盐酸盐进行Mannich反应时 ,不能采用冰乙酸作溶剂。

酶催化酯交换法拆分手性2-氨基丙醇光学异构体

采用胰脂酶作为酯交换反应的催化剂 ,在有机溶剂中控制酯交换反应进程 ,分别制备高光学纯度的 2 氨基丙醇 (R) (- )和 (S) (+) 对映体。用氯甲酸乙酯与手性氨基丙酸反应生成N (乙氧羰基 )衍生物对氨基进行保护 ,胰脂酶对乙酸乙酯为底物的酯交换反应有极高的立体选择性。使 (R) (- ) 和 (S) (+) 两种对映体有接近 40 %的收率及 5 0 %的转化率 ,光学纯度≥ 95 %。