中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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  • 萘酰肼类化合物的合成设计及其抑制克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶的活性

    程卯生,张莉,闫冬,陈娥功,沈建民

    目的卡格氏病 (Chagas′disease)是由克鲁斯氏锥体虫引起的一种寄生虫病 ,克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶 (cruzain)是锥体虫生活周期中起重要作用的一种酶 ,研究该酶的抑制剂可望发展出一类治疗卡格氏病的新药。方法采用DOCK程序对前期研究中的抑酶活性最强的萘酰肼化合物z1与cruzain拟合的情况进行了研究 ,辅助指导药物分子设计和化学结构修饰 ,设计了 7个目标化合物z2~z8,并采用酶法体外筛选测定其抗克鲁斯氏锥体虫活性。结果以 2 ,3 二羟基萘为起始原料 ,经甲醚化保护、硝化、还原、氮甲基化、甲酰化、脱保护基和缩合等共 7步反应 ,制得目标化合物N′ (2 ,3 二羟基 4 二甲氨基 1 萘亚甲基 ) 3 羟基 2 萘甲酰肼 (z7) ,其抑制cruzain的IC50 值约为 0 2 0 μmol L ,其活性强度是化合物z1的两倍多。结论目标化合物经1 H NMR和MS确定了其化学结构。目标化合物z7的抑制酶的活性大大增强 ,同计算机预测结果相吻合

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  • 新型喹啉酸咪唑乙酯类化合物的合成及活性研究

    屈凌波,田孟超,常俊标,陈荣峰,郭宗儒

    目的设计合成新型的抗厌氧菌喹诺酮类药物。方法首先由 1 羟乙基 2 甲基 5 硝基咪唑经氯代、碘交换生成 1 碘乙基 2 甲基 5 硝基咪唑 ,然后再与各种哌嗪 4位取代的 1 烷基 6 氟 7 哌嗪基 1,4 二氢 4 氧代喹啉 3 羧酸作用生成目标化合物。结果设计合成了一系列新型含咪唑结构的喹啉酸乙酯类似物 ,利用元素分析、核磁共振进行了结构确认 ,活性测试表明所合成的 16个化合物中 ,化合物d4、d1 5的抗厌氧菌活性略高于甲硝唑 ,体外抗革兰氏阴性细菌的活性低于对照物诺氟沙星。

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  • 芳酰基硫脲类克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂的合成及活性研究(英文)

    郭春,方林,杜小慧,McKERROW James H,COHEN Fred E

    目的通过设计、合成芳酰基硫脲类化合物发现新的克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂。方法通过芳酰基硫代异氰酸酯和取代苯胺的反应合成芳酰基硫脲类化合物 ,化合物的结构经HRMS(EI)和1 H NMR光谱确证。结果共合成了 2 0个芳酰基硫脲类化合物 ,化合物的体外抑制克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶的活性测定结果表明 :所合成的化合物均有一定的抑制克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶的活性 ,其中化合物Id和In的活性高于对照药tf 175的活性。结论这类化合物有可能开发成新的抗南美锥体虫病的化疗药物

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  • 显脉香茶菜素和毛叶香茶菜二萜的抗癌活性半经验MNDO研究

    屈凌波,刘浩,林琳

    目的解释显脉香茶菜素和毛叶香茶菜二萜的抗癌活性差别。方法用MNDO的计算方法对显脉香茶菜素和毛叶香茶菜二萜的结构进行优化和处理 ,计算结构参数和电子参数。结果计算表明 ,显脉香茶菜素存在一个抗癌活性区 ,此区的活性明显高于毛叶香茶二萜的相应结构区。结论量化计算较好地解释了显脉香茶菜素具有抗癌活性 ,而毛叶香茶菜二萜几乎没有抗癌活性

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  • 微紫青霉中的化学成分研究

    张祎,王涛,裴月湖,冯宝民

    目的研究微紫青霉代谢产物对稻瘟霉分生孢子和菌丝体的生长抑制作用。方法通过理化性质和光谱数据的分析鉴定结构 ,利用稻瘟霉模型测试活性。结果与结论从微紫青霉代谢产物中分离得到了 4个化合物 ,分别鉴定为 3 (1 甲基乙基 ) 6 (1 甲基丙基 ) 2 ,5 哌嗪二酮 (Ⅰ )、(3S ,8aS) 3 甲基 1,2 ,3 ,4,6,7,8,8a 八氢吡咯骈 [1,2 a] 吡嗪 1,4 二酮 (Ⅱ )、二十二烷酸 (Ⅲ )、2 甲酰基 3 ,5 二羟基 4 甲基苯甲酸 (Ⅳ )。上述 4个化合物均对稻瘟霉分生孢子和菌丝体的生长有一定的抑制作用。

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  • 新药盐酸洛美利嗪的核磁共振谱分析

    李文,刘晓凯,沙沂,张菡卉

    目的用核磁共振方法鉴定新药盐酸洛美利嗪的结构。方法应用HMQC、HMBC等二维核磁共振技术进行测定。结果对新药盐酸洛美利嗪的1 H NMR、1 3 C NMR谱信号进行了全归属 ,并测定了其氢氟、碳氟偶合常数。结论通过二维核磁共振技术确证了新药盐酸洛美利嗪的结构

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  • 7-氮杂吲哚衍生物——一种新多巴胺D_4受体显像剂的合成

    田海滨,尹端,张春富,张岚,李俊玲,王丽华,周伟,汪勇先,郭子丽

    7 氮杂吲哚衍生物L 75 0 667是一个新的、高亲和性 (Ki=0 5 1nmol L)的D4受体选择性配体 ,采用还原的胺烷基化反应合成了L 75 0 667的类似物 :3 [4 (4 氟苯甲基 )哌嗪 1 基 ] 甲基 1H 吡咯并 [2 ,3 b]吡啶。同时制备出 [1 8F]标记前体 4 三甲基铵苯甲醛 三氟甲基磺酸盐 ,及用于放射化学合成目标化合物的中间体 3 (哌嗪 1 基 ) 甲基 1H 吡咯 [2 ,3 b]吡啶 ,为放射化学合成 3 [4 (4 [1 8F]氟苯甲基 )哌嗪 1 基 ] 甲基 1H 吡咯并 [2 ,3 b]吡啶提供了可靠的技术

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  • 新型降压利尿药——托拉塞米的合成研究

    熊振湖,费学宁

    以 4 羟基吡啶为起始原料 ,通过磺化、氯代、氯磺酰胺化、吡啶环上的 4位氯原子被 3 甲基苯胺取代、与异丙基异氰酸酯缩合等 5个步骤合成了N 异丙基 [4 (3 甲基 )苯胺基吡啶 3 磺酰胺基 ]甲酰胺 (商品名 :Torasemide ,托拉塞米 )。此合成路线操作步骤简单、反应时间短、收率高、适宜工业化生产

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  • 盐酸阿洛司琼的合成工艺改进

    潘莉,冀蕾,郑玉林,黄少林,程卯生

    据文献报道 ,以 3 甲氧甲酰基 2 ,4 二氧哌啶钠盐 (2 )为原料 ,采用两条不同的合成路线 ,成功地制备了盐酸阿洛司琼 (alosetron ,1)。路线一以化合物 2与 1 甲基 1 苯肼硫酸盐缩合得到 5 ,6 二氢 4 (2 甲基 2 苯肼 ) 2 (1H ) 吡啶酮 (3 ) ,再经环合、对接制得盐酸阿洛司琼 ,总收率为 10 %。路线二以化合物 2经脱羧制得 2 ,4 哌啶二酮 (5 ) ,与 1 甲基 1 苯肼缩合制得 3 ,再经环合、对接制得盐酸阿洛司琼 ,总收率为 2 3 7%。经IR、UV、1 H NMR、1 3 C NMR及MS测试确证目标化合物结构

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  • 盐酸尼非卡兰的合成

    王亚楼,刘星

    以 3 苯基丙酸为原料 ,经硝化、N 酰化和还原反应合成中间体N (2 羟乙基 ) N [3 (4 硝基苯基 )丙基 ]胺 (Ⅰ ) ,Ⅰ与 1,3 二甲基 6 [[2 (p 甲苯磺酰 )氧基 ]乙基 ]氨基 2 ,4(1H ,3H ) 嘧啶二酮 (Ⅱ )缩合、成盐得盐酸尼非卡兰

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  • 镇痛药酮咯酸合成工艺的改进

    王华,李云,黄雪峰,尤启冬

    以吡咯为起始原料 ,经苯甲酰化、N 烃化、C 烃化反应得 1 (3 ,3 二乙氧羰基丙基 ) 2 苯甲酰吡咯 ,再进行环合、水解反应制得酮咯酸 ,并对反应条件进行了优化 ,以吡咯计总收率为 5 0 1%。实验结果表明 ,该路线具有原料易得、收率高等优点 ,适合工业化生产。

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  • 微波辐射快速合成非甾体抗炎药噁丙嗪

    王静,姜凤超,朱景申

    利用微波辐射技术合成了非甾体抗炎药丙嗪 ,通过正交设计优化了微波辐射合成的条件。结果表明 ,微波辐射下 ,反应速度明显加快 ,反应时间由传统方法的 5h缩短为 17min ,收率由63 %提高到 83 %。

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  • 溴沙特罗的合成工艺研究

    陈宝泉,马宁,曾海霞,赵煜松

    以乙醛酸和丙炔酸乙脂为原料 ,经 9步反应合成了溴沙特罗 ,总收率为 8 4% ,反应条件温和 ,原料价廉易得 ,适于规模化生产 ,最终产物由元素分析、1 H NMR、IR及MS进行结构鉴定。

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  • 基因治疗新策略——酶性DNA的设计和应用

    于乐成,顾长海,王升启,毛青

    本文综述了能够剪切RNA分子的酶性DNA的种类、结构、作用机制、动力学特征及其在用作新型基因治疗药物方面的优势、设计要点、应用现状与前景等最新研究进展

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  • 寡糖及其衍生物的生物活性研究进展

    狄维,王林,王升启

    寡糖是生命运动中的活性物质。随着研究的深入 ,其在生物体内所起的重要作用正逐渐为人们所知。本文综述了近年来寡糖生物活性、应用以及合成检测等方面的新进展。

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