5-炔基-2′-脱氧尿苷的合成及其对掺入到寡核苷酸中的影响

目的为寻找具有较好反义活性的药物 ,设计并合成了一类 2′ 脱氧尿苷 5 位修饰的寡核苷酸。方法以 5′ O (4,4′ 二甲氧三苯甲基 )脱氧碘苷为起始原料 (Ⅰ ) ,用双 (三苯基膦 )氯化钯和碘化亚铜偶合末端炔烃 ,得到一系列相应的 5 炔基脱氧尿苷 (Ⅱ )。化合物Ⅱ的 3′ 位经 (2 氰乙基N ,N 二异丙基 )氯化亚磷酰胺缩合后 ,应用标准固相DNA合成法掺入到寡核苷酸中。结果共合成了 4条 2′ 脱氧尿苷 5 位带炔基修饰的寡核苷酸 ,考察了它们的杂交性质 ,测定了与互补DNA的解链温度Tm 值。结论此类修饰的寡核苷酸与对照的天然寡核苷酸杂交亲和力有一定的提高 ,其中丙炔基修饰的寡核苷酸解链温度Tm 值上升约 2 2℃。

铂(Ⅳ)类配合物的合成及其抗肿瘤活性

目的寻求高效低毒的新一代铂类抗肿瘤药物。方法以六氯合铂 (Ⅳ )酸钾 (K2 PtCl6)为原料 ,设计合成了一系列顺铂 (cisplatin)类似物 ,将其依次氧化、酰化 ,合成了 11个新型铂 (Ⅳ )类配合物 ,结构通式为 :PtCl2 (OR1) 2 (NH2 R) 2 。并以溴化乙锭 (Etd)为荧光探针 ,通过配合物与DNA相互作用而引起体系的荧光变化 ,测定最大荧光淬灭百分率 (Rm) ,计算结合常数Km ,由此推测配合物抗癌活性。结果所合成铂 (Ⅳ )配合物的化学结构由元素分析和光谱分析所证实 ,其中 7个化合物 (6c～ 6e ,7c～7f)尚未见文献报道。试验测得受试配合物Rm值和Km计算值均较顺铂低 ,其活性顺序为 :顺铂 >6a >6c>6d。结论铂 (Ⅳ )配合物是一类具有重要研究价值和开发前景的抗肿瘤剂。

一个新希夫碱的合成、晶体结构及抑菌活性

合成了一个新型希夫碱 ,测定了该化合物的晶体结构 :单斜晶系 ,空间群P2 1/n ,a =13 32 56 ,b =6 9775 ,c=13 94 0 2 ,α =90° ,β =113 881° ,γ =90° ,V =1185 18( ) 3 ,Z =4 ,Dc =1 5 2 4g/cm3 ,R =0 0 73。抑菌试验表明 :该希夫碱对金黄色葡萄球菌有深度的抑制作用。

黄芩茎叶黄酮作为GABA_A受体BZD结合部位配体(英文)

目的从黄芩地上部分中寻找活性成分。方法利用各种柱色谱 (硅胶、SephadexLH 2 0、D10 1大孔吸附树脂和聚酰胺 )分离黄芩地上部分的活性成分。结果从黄芩地上部分的水提取物中分离得到 7种黄酮类化合物。其中白杨素对GABAA 受体的BZD结合部位有较高的亲和力 ,其IC50 值为 0 6 7μmol/L。 7种黄酮类化合物亲和力的排列顺序为 :白杨素 >汉黄芩苷元 >红花素 >黄芩素 >5 ,6 ,7 三羟基 4′ 甲氧基黄酮 >异红花素 >白杨素 7 葡萄糖醛酸苷。

4-色满酮Mannich碱类化合物的合成及其水溶液的热稳定性研究

目的设计合成一些 4 色满酮Mannich类化合物 ,并且考察其水溶液的稳定性。方法以取代的 4 色满酮为原料 ,经过Mannich反应合成 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并利用高效液相色谱法测定所合成的 4 色满酮Mannich碱类化合物的水溶液的稳定性。结果合成 3种 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并经元素分析 ,红外光谱 ,核磁共振氢谱确认了化合物结构 ,其水溶液在室温和 (37± 1)℃时 2 4h内均没有显著分解。

5-炔基-2′-脱氧尿苷的合成及其对掺入到寡核苷酸中的影响

目的为寻找具有较好反义活性的药物 ,设计并合成了一类 2′ 脱氧尿苷 5 位修饰的寡核苷酸。方法以 5′ O (4,4′ 二甲氧三苯甲基 )脱氧碘苷为起始原料 (Ⅰ ) ,用双 (三苯基膦 )氯化钯和碘化亚铜偶合末端炔烃 ,得到一系列相应的 5 炔基脱氧尿苷 (Ⅱ )。化合物Ⅱ的 3′ 位经 (2 氰乙基N ,N 二异丙基 )氯化亚磷酰胺缩合后 ,应用标准固相DNA合成法掺入到寡核苷酸中。结果共合成了 4条 2′ 脱氧尿苷 5 位带炔基修饰的寡核苷酸 ,考察了它们的杂交性质 ,测定了与互补DNA的解链温度Tm 值。结论此类修饰的寡核苷酸与对照的天然寡核苷酸杂交亲和力有一定的提高 ,其中丙炔基修饰的寡核苷酸解链温度Tm 值上升约 2 2℃。

4-色满酮Mannich碱类化合物的合成及其水溶液的热稳定性研究

目的设计合成一些 4 色满酮Mannich类化合物 ,并且考察其水溶液的稳定性。方法以取代的 4 色满酮为原料 ,经过Mannich反应合成 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并利用高效液相色谱法测定所合成的 4 色满酮Mannich碱类化合物的水溶液的稳定性。结果合成 3种 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并经元素分析 ,红外光谱 ,核磁共振氢谱确认了化合物结构 ,其水溶液在室温和 (37± 1)℃时 2 4h内均没有显著分解。

一种新强心苷类化合物的结构鉴定及其活性研究(英文)

目的从弯蕊开口箭 (TupistrawattiiHook .f.)中寻找抗癌活性先导化合物。 方法使用稻瘟霉活性筛选体系进行活性追踪分离 ,并通过波谱分析 ,特别是二维核磁手段结合化学方法对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从弯蕊开口箭中分离得到 3个具有很强细胞毒活性的强心苷 ,其中化合物 2wattosideF是一个新化合物 ,并且它的细胞毒活性在 3个强心苷中最强 ,其IC50 值为 0 0 11μmol/L。 结论wattosideF是一个具有很强细胞毒活性的新的强心苷类化合物。

非甾体抗炎药洛索洛芬钠的合成改进

洛索洛芬钠是一种副作用小、疗效高的非甾体类抗炎镇痛药。在总结前人工作的基础上 ,对其合成工艺中的重要中间体 2 (4 氯甲基苯基 )丙酸乙酯的合成进行了改进 ,以催化剂四氯化钛替代四氯化锡 ,取得了很好的效果 ,总收率为 5 8% (原文献收率为 36 % )。

西地那非的合成工艺改进

以丁酰丙酮酸乙酯 (2 )为原料 ,经肼解环合 ,甲基化 ,水解 ,硝化 ,酰化 ,还原 ,酰胺化 ,氯磺化 ,环合制得西地那非 ,总收率为 2 8%。改进了重要中间体 4 氨基 1 甲基 3 正丙基吡唑 5 酰胺(6 )的合成工艺。

抗癌药乐尼安的合成研究

以甲苯及苯胺为起始原料 ,经过比较温和的反应条件 ,合成抗癌药乐尼安 ,其结构经红外、紫外、元素分析、核磁等得到确证。此方法避免了其同分异构体的生成。

格列维克的构效关系研究

目的研究小分子有机生物碱类药物格列维克的三维结构与生理活性之间的关系。方法设计了一种表达格列维克及衍生物三维结构的方法。结果论证了三维结构与其生理活性之间的关系。结论甲基或低级烷基的引入导致了高选择性 ,使其活性增大。

甾体类芳香酶抑制剂的构效关系与研究进展

芳香酶是研究抗乳腺癌药物的新靶酶。本文从作用机制、构效关系等方面综述了甾体芳香酶抑制剂的研究进展

新型抗糖尿病药物那格列奈的化学酶促合成

以 4 异丙基苯甲醇为原料 ,对治疗Ⅱ型糖尿病新药那格列奈进行化学 酶促合成。采用两种不同的路线合成那格列奈 ,总收率分别为 18%和 2 9%。实验表明 :经由酶法水解反应的途径具有收率较高、反应条件温和等特点 ,关键中间体及最终化合物的结构经元素分析、质谱、核磁共振氢谱及碳谱得到确证。

《药化》编辑部联办“东药集团发展高层专家研讨会”

7,8-二羟基黄酮及其稀土配合物的合成与表征

目的寻找具有抗炎、镇痛、抗凝血作用的黄酮金属配合物药物 ,充分利用内蒙古地区丰富的稀土资源。方法采用Baker Venkataraman反应 ,合成了 7,8 二羟基黄酮 ,该化合物再与几种稀土配合。结果合成 5种未见文献报道的稀土配合物。结论用改进工艺后的方法合成黄酮 ,使重排反应收率提高 ,溶剂成本降低 ;而且利用具邻苯二酚结构的黄酮作配体合成配合物 ,为今后开发研制此类化合物提供了参考

天然活性物质双(5-甲酰基糠基)醚的合成

以廉价易得的蔗糖为原料 ,经过酸脱水、水解、室温脱水 3步条件温和的反应合成天然活性物质双 (5 甲酰基糠基 )醚 ,该合成路线未见文献报道。

西地那非的合成工艺改进

以丁酰丙酮酸乙酯 (2 )为原料 ,经肼解环合 ,甲基化 ,水解 ,硝化 ,酰化 ,还原 ,酰胺化 ,氯磺化 ,环合制得西地那非 ,总收率为 2 8%。改进了重要中间体 4 氨基 1 甲基 3 正丙基吡唑 5 酰胺(6 )的合成工艺。