2003年后基因组时代新药研发国际学术讨论会(第一轮通知)

溴甲基环丁烷的合成方法改进

目的改进溴甲基环丁烷的合成方法。方法以丙二酸二乙酯和 1,3 溴氯丙烷为起始原料 ,经相转移催化关环、水解、脱羧一锅反应制得环丁基甲酸 (2 ) ,进而经还原、对甲苯磺酰化、溴代得高纯度的溴甲基环丁烷 (1)。结果与结论总收率 41%。此法反应条件温和 ,操作简便 ,适合于工业化生产。

芳构酶抑制剂7α-取代雄甾二酮三维定量构效关系的研究

目的建立 7α 取代雄甾二酮芳构酶抑制剂的三维定量构效模型 ,为设计高效芳构酶抑制提供理论依据。方法利用比较分子力场分析方法 ,建立了 3 0个 7α 取代雄甾二酮芳构酶抑制剂的三维定量构效模型。结果该模型的交叉验证相关系数R2cv=0 72 1,非交叉验证相关系数R2 =0 994,标准偏差SE =0 0 62 ,F =170 787。用此模型预测了 4个芳构酶抑制剂的活性 ,结果与实验值相符。结论该模型有较高的预测能力 ,可为甾体芳构酶抑制剂的结构优化提供理论指导

具有抗癌活性的喜树碱类化合物的构效关系研究

目的探寻喜树碱类似物的电子结构与抗癌活性的关系。方法应用分子力学MM+ 法、量子化学从头算法和AM 1法对 18个喜树碱类似物进行几何优化 ,计算了化合物的电子结构 ,并应用逐步回归方法探寻化合物量子化学指数和抗癌活性的关系。结果 (1)喜树碱类似物的logP与活性参数间呈抛物线关系 ;(2 )分子的logP及 2 0位碳原子电荷是影响化合物抗癌活性的重要因素 ;7位取代基的疏水参数logP2 对分子的logP影响很大 ;(3 )得到较显著的QSAR方程 :pIC50 =3 8 12 3 + 8 0 90 7logP -0 814 2 5 (logP) 2 -682 3 79QC2 0 。结论疏水性对喜树碱类似物的活性影响较大 ;D环及相连的羰基氧O2 3可能是与受体作用的活性中心 ;根据所得的QSAR方程可以较准确地预测喜树碱类似物地活性

环状二苯基庚烷类化合物的构象分析

目的阐述某些环状二苯基庚烷类化合物在1 H NMR谱中异常位移的原因。方法利用分子力场MM 2法计算环状二苯基庚烷类化合物的空间优势构象 ,分析MM 2法与X 射线单晶衍射法的异同 ,根据分析结果寻找某些环状二苯基庚烷类化合物在1 H NMR谱中异常位移的原因。结果阐明了某些环状二苯基庚烷类化合物在1 H NMR谱中异常位移的原因。结论采用MM2法计算alnusdiol的空间构象 ,其C1/C2 C1′/C2′与C1/C6 C1′/C6′的两面角的角度与X 射线单晶衍射的结果基本一致 ,提示用MM 2法计算二苯基庚烷类化合物的空间构象是可行的。在某些二苯醚型二苯基庚烷类化合物中 ,由于醚键的存在 ,使得该类化合物的两个苯环形成的两面角接近于 90° ,碳链上的某些氢可能处于一苯环的正屏蔽区 ,处于苯环正屏蔽区的氢将向高场位移 ,其位移幅度与该氢与苯环中心距离及该氢与苯环中心、苯环平面所形成的二面角有关

抗组胺新药富马酸依美斯汀的合成

目的研究抗组胺新药富马酸依美斯汀的合成。方法以邻苯二胺为起始原料 ,经酸化、缩合、氯代、取代及成盐 6步反应合成富马酸依美斯汀 (8)。结果与结论以总收率 10 %合成了富马酸依美斯汀 ,并改进了重要中间体 1 (2 乙氧乙基 ) 2 氯苯并咪唑 (5 )和依美斯汀 (7)的合成工艺

AHPA衍生物的设计、合成及抗癌活性研究

目的以基质金属蛋白酶AP N为靶点 ,寻找新的抗癌活性化合物。方法以 3 氨基 2 羟基 4 苯基丁酸 亮氨酸 (AHPA Leu)为先导化合物 ,借助计算机分子结构优化处理进行合理药物设计 ,合成了 8个结构全新的AHPA衍生物 ,并对目标化合物进行了体内、体外初步药效学评价。结果与结论初步药效学评价表明 ,所合成的化合物能增强小鼠的免疫功能 ,抑制S1 80 肿瘤生长 ,其中化合物Ⅵ活性最强

红霉素A肟的新合成方法

目的用一种全新的方法合成红霉素A肟 (1)。方法在酸碱缓冲溶液中由红霉素A(3 )与盐酸羟胺缩合生成 1。系统研究了反应体系的 pH值、反应温度以及盐酸羟胺的加入量对反应结果的影响。同时对红霉素A肟化反应机理进行了推导。结果红霉素A 9 肟的收率达 95 %以上 ,产品纯度达 92 %。化合物 1经红外、氢谱、碳谱、质谱鉴定 ,与文献报道相一致。结论该方法有效地抑制了红霉素A的酸性分解 ,与文献方法相比 ,大幅度提高了反应的收率和产品的纯度。

PPARγ激动剂的研究进展

过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(PPARγ)是一个由配体激活的核转录因子 ,属于核激素受体 (nuclearhormonereceptor)超家族。被激动剂激活以后 ,该受体可以促进葡萄糖的利用以及胰岛素的增敏。因此 ,PPARγ激动剂有希望成为一类全新的Ⅱ型糖尿病治疗药物。本文对现有的PPARγ天然和合成的激动剂进行一个综述

海洋生物碱eudistomin U及其衍生物的研究(Ⅰ)

目的设计合成eudistominU及其 6位甲氧基取代的衍生物并测试其抗肿瘤活性。方法以吲哚 3 甲醛和色胺或 5 甲氧基色胺为原料先缩合 ,再通过Pictet Spengler反应环合得到四氢 β 咔啉 ,然后用DDQ脱氢芳构化得到目标化合物。结果合成了eudistominU及其 6位甲氧基取代的衍生物 ,利用核磁共振、质谱进行了结构确认。结论合成了海洋生物碱eudistominU及其 6位甲氧基取代的衍生物 ,初步体外抗肿瘤试验结果表明两者均具有较强的抗肿瘤活性

酮基布洛芬的合成方法改进

目的合成酮基布洛芬 ,提高产品纯度。方法以 3 苄基苯乙酮为原料 ,通过Darzens缩合 ,氧化合成目标物。结果与结论以 3 苄基苯乙酮计算 ,总收率约 64 % ,产品纯度为 99 8%。并通过红外吸收光谱 (IR)、质谱 (MS)确证了目标物的结构。该合成工艺简单 ,产品质量好

红霉素A肟的新合成方法

目的用一种全新的方法合成红霉素A肟 (1)。方法在酸碱缓冲溶液中由红霉素A(3 )与盐酸羟胺缩合生成 1。系统研究了反应体系的 pH值、反应温度以及盐酸羟胺的加入量对反应结果的影响。同时对红霉素A肟化反应机理进行了推导。结果红霉素A 9 肟的收率达 95 %以上 ,产品纯度达 92 %。化合物 1经红外、氢谱、碳谱、质谱鉴定 ,与文献报道相一致。结论该方法有效地抑制了红霉素A的酸性分解 ,与文献方法相比 ,大幅度提高了反应的收率和产品的纯度。

抗氧化剂筛选方法的研究进展

本文总结了目前国内外抗氧化剂常用的筛选方法 ,重点介绍了理论方法和体外抗氧化实验的研究进展。

酮基布洛芬的合成方法改进

目的合成酮基布洛芬 ,提高产品纯度。方法以 3 苄基苯乙酮为原料 ,通过Darzens缩合 ,氧化合成目标物。结果与结论以 3 苄基苯乙酮计算 ,总收率约 64 % ,产品纯度为 99 8%。并通过红外吸收光谱 (IR)、质谱 (MS)确证了目标物的结构。该合成工艺简单 ,产品质量好

第五届亚洲药物化学联合会国际药物化学论坛将在日本召开

7-去氮腺苷衍生物的合成及生物活性研究

目的合成 7 位炔基修饰的 7 去氮腺苷衍生物 ,并对这些化合物的抗肿瘤活性及对细胞周期的影响进行考察。方法在Pd(PPh3) 4和CuI的催化下 ,5 碘 7 去氮腺苷与炔烃反应合成目标化合物 ,用MTT法评价化合物的抗肿瘤活性 ,用流氏细胞术考察化合物对细胞周期的影响。结果与结论合成了 4种 7 去氮腺苷衍生物 ,这些化合物对肿瘤细胞的生长具有中等强度的抑制活性 ,化合物 3a可使HL 60和KB细胞周期阻断在G1 期并使HL 60细胞产生凋亡 ,但对KB细胞不产生凋亡。

丙二胺的拆分及右雷佐生的合成

目的通过对一系列合成方法的研究 ,合成得到右雷佐生。方法以 1,2 丙二胺为原料 ,通过拆分、烷基化、环合等反应 ,完善了合成工艺。结果与结论以左旋酒石酸为拆分剂 ,对消旋 1,2 丙二胺进行拆分 ,得到其右旋异构体 ,在将 1,2 丙二胺双酒石酸盐转变成盐酸盐的过程中 ,对文献方法进行了改进 ,简化了操作 ,合成路线具有实际应用价值。

O-酰基-L-丝氨酸衍生物和S-酰基-L-半胱氨酸衍生物的合成研究

目的寻找能将氨基酸侧链的羟基、巯基与二元羧酸连接成酯的方法。方法分别以L 丝氨酸和L 半胱氨酸为起始物 ,采用叔丁氧羰基、苄酯或二苯甲酯形式保护 ,分别与丁二酸单苄酯、草酸单苄酯、丁二酸单叔丁酯缩合成酯 ,合成了 3个未见文献报道的化合物O (4 苄氧丁二酰基 ) N 叔丁氧羰基 L 丝氨酸苄酯 (4 )、O (2 苄氧草酰基 ) N 叔丁氧羰基 L 丝氨酸苄酯 (8)、S (4 叔丁氧丁二酰基 ) N 叔丁氧羰基 L 半胱氨酸二苯甲酯 (12 )。化合物 4经氢解合成未见文献报道的化合物O 丁二酰基 N 叔丁氧羰基 L 丝氨酸 (5 )。化合物 5经酸解得到O 丁二酰基 L 丝氨酸(6)。结果与结论目标化合物的结构经光谱确证。通过这种方法二元羧酸能与氨基酸的羟基、巯基缩合成酯