- 王未东,张奕华,季晖,邓钢,冯晓春,许晓乐,彭司勋
目的获得抗炎活性强、胃肠道不良反应小的新型非甾体抗炎药 (NSAIDs)。方法将具有不同释放机制的一氧化氮 (NO)供体 ,包括NO合酶 (NOS)底物类似物、硝酸酯和呋咱氮氧化物通过酯键与正在Ⅲ期临床研究的NSAID氟罗布芬 (1 )相偶联 ,测定偶联物的抗炎活性 ,考察其胃肠道毒副作用 ,研究其释放NO的作用。结果合成 1 9个未见文献报道的新化合物 ,结构经MS、IR、1H NMR和元素分析确证。初步药理筛选结果表明 :1 0个目标物 (Ⅰ1、Ⅰ3～ 5、Ⅰ8、Ⅰ12 、Ⅱ2 ,3 、Ⅱ6,7)显示了较高的抗炎活性 ,其中 5个 (Ⅰ1、Ⅰ3 ,4、Ⅱ3 、Ⅱ6)活性与氟罗布芬相当 (P >0 0 5 ) ;所有活性化合物均表现出较小的胃肠道不良反应 ,其中Ⅰ1、Ⅰ3 、Ⅰ5、Ⅱ7的不良反应显著小于氟罗布芬 (P <0 0 5 )。结论Ⅰ1和Ⅰ3 的综合指标优于氟罗布芬 ,值得深入研究。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 114k] [下载次数：303 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 聂爱华,曲红,李伟章,恽榴红,丁振凯,汪海
目的设计并合成哒嗪并吡喃类钾通道开放剂。方法应用Apex 3D系统对苯并吡喃类钾通道开放剂的药效团进行分析 ,设计并合成了哒嗪并吡喃类化合物 ,并利用微波辐射技术改进了酚炔醚的〔3 ,3〕热重排反应。结果与结论合成了 6个目标化合物 ,离体扩血管活性实验表明 :化合物NAH 1 1 2 5的扩血管活性与匹那地尔 (pinacidil)相当 ,且具有钾通道开放剂的典型药理学特征。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 72k] [下载次数：105 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 刘作家,贾志丹,梁涌涛,王恩思
目的设计并合成醋酸奥曲肽。方法采用固相多肽合成法 ,使用逐步缩合的战略合成奥曲肽。结果与结论合成了醋酸奥曲肽 ,纯品总收率为 3 0 % (以连到树脂上的第一个氨基酸计 )。关键中间体及最终产物的结构经质谱、红外光谱、核磁共振氢谱及碳谱得到确证。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 36k] [下载次数：580 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：15 ] |[阅读次数：0 ] - 姚斌,程斌,吴秋业
以氟乙酸乙酯为起始原料 ,改进抗真菌药物伏立康唑中间体 6 (1 溴乙基 ) 4 氯 5 氟嘧啶的合成方法。该方法简化了生产工艺 ,降低了反应成本 ,反应条件温和 ,适合工业化生产 ,总收率为 41 7%。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 18k] [下载次数：532 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：0 ] - 邢爱敏,张睿,徐云根
以烟酸为原料 ,与氯甲酸乙酯反应 ,生成混合酸酐 ,再与 1 ,2 丙二胺反应得到烟拉文粗品 ,通过形成二硝酸盐再碱化的方法得到烟拉文纯品。以 1 ,2 丙二胺计 ,总收率为 3 8 8% ,结构经IR、MS及1H NMR确证 ,该合成工艺简单易行。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 17k] [下载次数：173 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ] - 鲁春华,何以能,沈月毛
从云南美登木共生放线菌菌株 (Streptomycessp.)CS的发酵产物中分离得一个新的多羟基环己烷衍生物 ,并通过波谱学特征鉴定化合物的结构为 1 isobutyroxymethylcyclohex 1 (6) ene 2 ,3 ,4,5 tetrol 2 isobutyrate。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 28k] [下载次数：135 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：17 ] |[阅读次数：0 ] - 孙青龑,刘超美,吴秋业,张大志,曹永兵,姜远英,赵红兵
目的研究不同结构含氮侧链的引入对三唑醇类化合物体外抗真菌活性的影响。方法根据氮唑类抗真菌药物的作用机制及构效关系设计合成了 2 2个含氮侧链取代三唑醇类化合物 ,其中 1 8个为新化合物 ;选择 8种真菌为实验菌株 ,进行体外抑菌活性测试。结果初步体外抑菌实验表明 :该类化合物对常见深部致病真菌如 :白念珠菌、新生隐球菌、申克氏孢子丝菌、卡氏枝孢霉菌均有较好的抑制活性 ,其中化合物Ⅱ17体外活性优于氟康唑 ,与酮康唑相当。结论引入含氮侧链结构可以通过改变目标化合物的脂水分配系数及立体化学特征对该类化合物发挥体外抑菌活性产生影响。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 65k] [下载次数：262 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：0 ] - 李岩,陈思维,钟大放,甘春丽,闵莉,孙玉明,谢智勇
目的合成R(+) 和S(-) 磷酸苯丙哌林并考察其镇咳活性。方法以S(-) 乳酸乙酯为原料制得重要中间体S(-) 1 (2 苄基苯氧基 ) 2 丙醇。该中间体经对甲苯磺酰化后 ,与哌啶发生一次SN2反应制得R 苯丙哌林 ;与LiBr和哌啶发生两次SN2反应制得S 苯丙哌林。R 和S 苯丙哌林与磷酸成盐 ,经乙醇重结晶得R(+) 和S(-) 磷酸苯丙哌林。采用手性HPLC法测定产物的光学纯度。采用豚鼠柠檬酸致咳模型考察两对映体的镇咳活性。结果R(+) 和S(-) 磷酸苯丙哌林ee值分别为 96%和 95 %。以 3min内咳嗽次数为考察指标 ,(± ) 磷酸苯丙哌林 ,R(+) 和S(-) 磷酸苯丙哌林ED50 值分别为 1 6 1、2 3 3、2 5 4mg/kg。以随后 5min内咳嗽次数为考察指标 ,它们的ED50 值分别为 1 1 9、1 3 5、1 9 2mg/kg。结论R(+) 和S(-) 磷酸苯丙哌林均具有镇咳活性 ,但稍弱于 (± ) 磷酸苯丙哌林。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 47k] [下载次数：334 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 朱进,李连冬,王雅坤,孙铁民,许佑君
目的设计并合成 6 (4 取代苯基 ) 4,5 二氢 3 (2H) 哒嗪酮衍生物 ,并对其抗血小板聚集活性进行初步评价。方法以苯酚为原料 ,经多步反应合成目标化合物 ,并以Born比浊法测试目标化合物的抗血小板聚集活性。结果共合成 1 6个新化合物 ,经MS、1H NMR确证其结构。其中 1 2个化合物具有一定的抗血小板聚集活性。结论中间连接链的长度影响此类化合物抑制血小板聚集活性。当n =3、4时 ,所有化合物均具有一定的活性 ;当n =2时 ,仅有两个化合物具有活性。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 90k] [下载次数：110 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 韩香,顾军,苑庆兰,甘一如
目的对胸腺肽α1的固相合成工艺进行研究 ,并对合成产物进行活性评价。方法采用对碱敏感的Nα 芴甲氧羰基 (Fmoc)作为α 氨基的保护基 ,以Fmoc Asn(Trt) WangResin为起点 ,逐个延伸固相合成法合成胸腺肽α1。与Nα Fmoc 基团配套的保护策略还有 :叔丁氧羰基 (Boc)保护Lys的侧链氨基 ,叔丁酯基 (OtBu)保护Asp、Glu的侧链羧基 ,叔丁氧基 (tBu)保护Ser、Thr的侧链羟基 ,三苯甲基 (Trt)保护Asn的侧链酰胺基。采用DCC HOBt缩合剂法进行接肽反应 ,茚三酮定性显色法和水杨醛定量自由氨基检测法控制反应进程 ,肽段最后用TFA DCM(V∶V=1∶1 )定量地从树脂上切除。结果胸腺肽α1总产率为 3 3 2 %。纯化后的产物 ,经SDS PAGE和RP HPLC鉴定 ,纯度为98 8%以上 ,活性与日达仙对照品相当。结论Nα 芴甲氧羰基保护策略的固相合成方法操作简便、条件温和、副反应少 ,产品纯度高、收率高。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 32k] [下载次数：378 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：15 ] |[阅读次数：0 ] - 李炜,章承继,仇缀百
从提高代谢稳定性、膜通透性、延长作用时效、定位于脑内的化学传递系统、去除苦味、减少血浆蛋白结合率等 6个方面介绍了近年来国内外有关阿片类前体药物的应用 ,对现有镇痛药物的研究和开发有一定的参考价值。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 74k] [下载次数：397 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 孟歌,陈芬儿
逆转录酶是设计抗艾滋病药物研究的选择性靶酶 ,从作用机制、构效关系等方面综述HEPT及其类似物作为HIV 1逆转录酶抑制剂的研究进展。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 112k] [下载次数：354 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：18 ] |[阅读次数：1 ] - 王绍杰,周伟锋,李亚文,张智勇,郑洪伟
目的研究 2 ,N 二甲基 N (3 ,3 二苯基丙基 ) 1 氨基 2 丙醇 (1 )的合成方法。方法以肉桂酸、氯化亚砜、甲胺等为原料 ,经烃化、氯化、酰化和还原反应得到N 甲基 3 ,3 二苯基丙胺 (5 ) ;以 3 氯异丁烯为原料 ,经加成、水解、环合反应得到环氧异丁烷 (7) ,化合物 5与 7经烃化反应得到目标产物。结果与结论设计的合成路线以肉桂酸计 ,5步反应总收率为 62 7% ,合成路线简便易行 ,适于大规模制备。所合成的目标产物经ESI MS和1H NMR确证。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 30k] [下载次数：327 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 王新杨,吴晓明,黄文龙,张惠斌,周金培
目的探索穿心莲内酯的结构与药理活性的关系以及合成反应中各种醇的酯化作用。方法通过三苯甲醚保护伯醇、氧化仲醇、脱去保护基的方法 ,合成 3 酮基 1 2 羟基 1 3 ,1 4 烯 穿心莲内酯。结果首次报道了合成 3 酮基 1 2 羟基 1 3 ,1 4 烯 穿心莲内酯的方法 ,3步反应总收率为2 7 71 %。产物结构经红外光谱、氢核磁共振谱、质谱、元素分析确证。结论反应路线原料易得 ,收率合理。在保护反应中 ,溶液的碱性和反应温度是影响保护反应产生副产物的主要因素。在进行醇氧化的反应时发生的烯丙醇的重排反应 ,主要是由于环外烯丙醇生成的铬酸酯不稳定所致。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 46k] [下载次数：374 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：1 ] - 王广树,周小平,杨晓虹,徐景达
目的研究中药牛膝中的三萜皂苷类成分。方法采用大孔树脂、硅胶、ODS柱色谱分离纯化 ,经理化常数、光谱学方法鉴定结构。结果分离得到了 6个化合物 ,鉴定了其中的两个 ,结构分别为 3 O [2′ O β D 吡喃葡萄糖基 3′ O (2″ 羟基 1″ 羧乙氧基羧丙基 ) ] β D 葡萄糖醛酸基齐墩果酸 2 8 O β D 吡喃葡萄糖苷 (牛膝皂苷Ⅰ )和齐墩果酸 3 O [3′ O (2″ 羟基 1″ 羧乙氧基羧丙基 ) ] β D 葡萄糖醛酸苷 (牛膝皂苷Ⅱ )。结论牛膝皂苷Ⅰ和Ⅱ均为首次从牛膝中得到。
2004年01期 [查看摘要][在线阅读][下载 42k] [下载次数：758 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：49 ] |[阅读次数：0 ] - 马志强,宋少江,徐绥绪
通过硅胶柱色谱和制备HPLC等方法从辽东木的芽中分离得到 2个化合物 ,利用理化性质和光谱方法分别鉴定为 3 O [β D glucopyranosyl (1→ 3 ) α L arabinopyranosyl]caulophyllogenin(1 )和3 O [β D glucopyranosyl (1→ 2 ) ] [β D glucopyranosyl (1→ 3 ) ] β D glucopyranosylechinocysticacid(2 )。2个化合物均为未见文献报道的新化合物 ,分别命名为congmuyanosideA和congmuyanosideB。
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