锰超氧化物歧化酶模拟物的研究进展

超氧化物歧化酶 (SOD)因能催化超氧离子 (O·2 )的歧化反应 ,而起到抗炎、抗衰老等作用。近年来 ,小分子化合物作为超氧化物歧化酶的模拟物越来越受到人们的重视。本文对锰超氧化物歧化酶 (MnSOD)的活性部位及其模拟物的研究进展进行综述。

4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺的合成

目的合成阿伐他汀的关键中间体 4 氟 α (2 甲基 1 氧丙基 ) γ 氧 N ,β 二苯基 苯丁酰胺 (1)。 方法以异丁酸、苯甲酰氯、Meldrum酸、苯胺等为原料 ,经氯化、缩合和胺解反应得到异丁酰乙酰苯胺 (4) ;以苯乙酸、氯化亚砜、氟苯、溴等为原料 ,经氯化、烃化和溴化反应得到 2 溴 1 (4 氟苯基 ) 苯乙酮 (7) ,化合物 4与 7经烃化反应得到目标产物 1。结果与结论合成路线原料易得 ,操作简便 ,收率较高 ,各主要化合物结构经质谱、核磁共振氢谱确证。

氧代固醇衍生物的合成及其抗癌活性研究

目的合成新型氧代固醇衍生物并对其抗癌活性进行研究。方法以胆甾烷 3β ,5α ,6 β 三醇为原料合成氧代固醇琥珀酸单酯的一乙醇胺盐系列化合物 ;以各种含羟基固醇化合物为原料 ,分别与正丁酰氯等反应合成氧代固醇的正丁酸酯系列化合物。并对这两类化合物进行了体外抗癌活性试验。结果与结论共合成 13个未见文献报道的氧代固醇类化合物 ,结构经IR、1H NMR以及元素分析得到确证 ,初步体外药理试验表明 :化合物 4具有很好的抗癌活性。

曲匹地尔的合成工艺改进

以氨基碳酸胍和甲酸为原料 ,一步合成曲匹地尔的中间体 3 氨基 1,2 ,4 三氮唑。该产物可直接进行下步反应 ,该合成方法所用试剂易得 ,解决了后处理困难、环境污染等问题 ,整个反应条件温和 ,成本较低 ,收率达 6 1% ,适合工业化生产。

4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉的合成

目的设计合成 4 (3 氯 4 氟苯胺基 ) 7 甲氧基 6 [3 (4 吗啉基 )丙氧基 ]喹唑啉 (ZD1839)。方法以 3 羟基 4 甲氧基苯甲酸甲酯作为起始原料 ,经 7步反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经IR、1H NMR和MS确证。本合成反应条件温和 ,原料易得 ,操作简便 ,反应步骤比文献方法 (9步 )减少两步 ,反应总收率为 34 81%。

土震素B类似物中A环2-烯-1-酮结构的合成方法改进及衍生物抗脑缺血活性

目的改进土震素B类似物A环 2 烯 1 酮结构的合成路线 ,研究所合成的衍生物对新生大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤的保护作用。方法以 2 烯 伊比林酯为原料、溴代丁二酰亚胺代替三氧化铬为氧化剂合成目标化合物 ,溴代副产物经水解、氧化也转化为目标化合物。以大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤模型测试所合成化合物的活性。结果与结论共合成 4个未见文献报道的新化合物 ,经1H NMR和MS确证其结构。体外试验表明 :化合物 6b对大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤有较强的保护作用。

乳香酸类似物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的以乳香的提取物 3 乙酰基 11 羰基 β 乳香酸 (AKBA)为先导化合物 ,通过 3位及 2 4位结构修饰合成 3 烷氧基 11 羰基 β 乳香酸酯类衍生物。初步评价其抗肿瘤活性。 方法以AKBA为起始原料通过氯化、水解、烃化共 3步反应制得目标产物。采用吖啶橙 (acridineorange ,AO)和溴化乙啶 (ethidiumbromide ,EB)双染色法 ,测定乳香酸类似物诱导人急性早幼粒白血病细胞 (NB4 )的凋亡活性 ;采用MTT检测法测定目标化合物对NB4细胞的细胞毒性。结果共合成 10个目标化合物 ,其结构经红外光谱、核磁共振谱及质谱确证。初步药理筛选结果表明 :化合物 2、3的活性较先导化合物有明显地提高 ;化合物 2、3的细胞存活率也较先导化合物AKBA有一定程度地提高。结论合成 8个未见文献报道的新化合物 ,其结构经IR ,1H NMR和MS确证。 2、3的凋亡活性和细胞毒性优于AKBA ,值得深入研究。

桑白皮化学成分的分离与鉴定

目的分离和鉴定桑白皮MorusalbaL .的脂溶性提取物中的化学成分。方法利用各种色谱进行分离纯化 ,根据理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果得到 9个化合物 ,分别鉴定为liriodendrin(1)、β 谷甾醇(2 )、胡萝卜苷 (3)、3 乙酰基 α 香树脂醇 (4)、3 乙酰基 β 香树脂醇 (5 )、齐墩果酸 (6 )、熊果酸 (7)、3 甲氧基 4 羟基 苯甲酸 (8)、3 甲氧基 4 羟基 苯甲醛 (9)。纠正了文献中化合物 1的13 C NMR归属错误。结论化合物 1为首次从该属植物中分离得到。

4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-γ-氧-N,β-二苯基-苯丁酰胺的合成

目的合成阿伐他汀的关键中间体 4 氟 α (2 甲基 1 氧丙基 ) γ 氧 N ,β 二苯基 苯丁酰胺 (1)。 方法以异丁酸、苯甲酰氯、Meldrum酸、苯胺等为原料 ,经氯化、缩合和胺解反应得到异丁酰乙酰苯胺 (4) ;以苯乙酸、氯化亚砜、氟苯、溴等为原料 ,经氯化、烃化和溴化反应得到 2 溴 1 (4 氟苯基 ) 苯乙酮 (7) ,化合物 4与 7经烃化反应得到目标产物 1。结果与结论合成路线原料易得 ,操作简便 ,收率较高 ,各主要化合物结构经质谱、核磁共振氢谱确证。

(E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸的合成工艺改进(英文)

以 3 甲基 2 丁烯酸为起始原料 ,经硅酯化和溴代后 ,再将 (Z)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸硅酯转化成相应内酯 ,从而经蒸馏分离出其反式异构体 (E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸硅酯 ,水解后即生成 (E)-4-溴-3-甲基-2-丁烯酸 ,总收率为 2 9%。

《中国药物化学杂志》投稿须知

曲匹地尔的合成工艺改进

以氨基碳酸胍和甲酸为原料 ,一步合成曲匹地尔的中间体 3 氨基 1,2 ,4 三氮唑。该产物可直接进行下步反应 ,该合成方法所用试剂易得 ,解决了后处理困难、环境污染等问题 ,整个反应条件温和 ,成本较低 ,收率达 6 1% ,适合工业化生产。

N-Boc保护氨基酸的酯化方法研究

目的研究N Boc保护氨基酸的酯化方法。方法以甲磺酰氯与醇反应制备甲磺酸酯 ,N Boc保护氨基酸与甲磺酸酯反应得到相应的N Boc保护氨基酸酯。结果制备了 5种N Boc保护氨基酸酯 ,其结构均经1H NMR和ESI MS确证。结论该N Boc保护氨基酸酯化方法反应条件温和、成本低、无副反应发生、收率高。

土震素B类似物中A环2-烯-1-酮结构的合成方法改进及衍生物抗脑缺血活性

目的改进土震素B类似物A环 2 烯 1 酮结构的合成路线 ,研究所合成的衍生物对新生大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤的保护作用。方法以 2 烯 伊比林酯为原料、溴代丁二酰亚胺代替三氧化铬为氧化剂合成目标化合物 ,溴代副产物经水解、氧化也转化为目标化合物。以大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤模型测试所合成化合物的活性。结果与结论共合成 4个未见文献报道的新化合物 ,经1H NMR和MS确证其结构。体外试验表明 :化合物 6b对大鼠原代培养海马神经元细胞缺糖缺氧损伤有较强的保护作用。

卤代芳氧烷胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的合成、生物活性及构效关系研究

目的设计合成卤代苯氧烷胺类α1 肾上腺素受体 (α1 AR)拮抗剂并研究它们的降压活性及构效关系。方法根据苯氧烷胺类化合物DDPH的代谢物设计合成 12个卤代芳氧烷胺类化合物 ,以 2 ,6 二甲基苯酚为原料经多步反应得中间体卤代苯氧丙酮 ,再还原胺化得目标物 ,测试了目标化合物的降压活性 ,并用WHIM描述子进行构效关系研究。结果共合成 12个目标物 ,其结构经红外、质谱、核磁共振谱确证。药理实验显示 :12个目标物均具有一定的降压活性 ,化合物 3、10有较强的降压作用 ,但降压持续时间均比DDPH短。结论提高整个分子的对称性 ,或降低分子的取代基的复杂程度 ,对延长该类药物的降压时间是有利的。

乳香酸类似物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的以乳香的提取物 3 乙酰基 11 羰基 β 乳香酸 (AKBA)为先导化合物 ,通过 3位及 2 4位结构修饰合成 3 烷氧基 11 羰基 β 乳香酸酯类衍生物。初步评价其抗肿瘤活性。 方法以AKBA为起始原料通过氯化、水解、烃化共 3步反应制得目标产物。采用吖啶橙 (acridineorange ,AO)和溴化乙啶 (ethidiumbromide ,EB)双染色法 ,测定乳香酸类似物诱导人急性早幼粒白血病细胞 (NB4 )的凋亡活性 ;采用MTT检测法测定目标化合物对NB4细胞的细胞毒性。结果共合成 10个目标化合物 ,其结构经红外光谱、核磁共振谱及质谱确证。初步药理筛选结果表明 :化合物 2、3的活性较先导化合物有明显地提高 ;化合物 2、3的细胞存活率也较先导化合物AKBA有一定程度地提高。结论合成 8个未见文献报道的新化合物 ,其结构经IR ,1H NMR和MS确证。 2、3的凋亡活性和细胞毒性优于AKBA ,值得深入研究。

重楼中甾体皂苷的分离与结构鉴定

目的分离、鉴定云南重楼ParispolyphyllaSmithvar .yunnanensis(Franch)HandMazz根茎中的甾体皂苷类化合物。方法采用乙醇提取、水饱和正丁醇萃取、硅胶柱色谱及高效液相色谱等方法进行分离 ,得到 5个化合物 ,通过FAB MS、1H NMR、13 C NMR、1H 1HCOSY、13 C 1HCOSY、HMBC、NOESY和TOCSY鉴定其化学结构。结果分离鉴定了 5种甾体皂苷 :薯蓣皂苷元 3 O {α L 鼠李吡喃糖基 (1→ 4 ) α L 鼠李吡喃糖基(1→ 4 ) [α L 鼠李吡喃糖基 (1→ 2 ) ]} β D 葡萄吡喃糖苷 (皂苷Pb ,Ⅰ )、纤细薯蓣皂苷 (Ⅱ )、皂苷Pa(Ⅲ )、薯蓣次苷A(Ⅳ )、pennogenindiglycoside(Ⅴ )。 结论化合物Ⅰ～Ⅴ均为已知甾体皂苷 ,纠正了已有文献中皂苷Pb(Ⅰ )核磁数据中的错误 ,提供了完整的NMR数据。