不对称氨羟化反应合成抗癌药物紫杉醇

目的通过半合成法高收率制得紫杉醇。方法在可回收手性配体的催化作用下,通过不对称氨羟化反应一步合成紫杉醇C13侧链,对侧链的羟基和氨基进行保护后生成(4S,5R)-N-苯甲酰基-2-(4′-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-氧氮杂戊环-5-甲酸,进而和7-三乙基硅烷巴卡亭-Ⅲ缩合、去保护得到紫杉醇。结果获得了高光学纯度的紫杉醇C13侧链(化学收率41%,光学纯度99%)和紫杉醇(化学收率39%,光学纯度99%)。结论此方法反应步骤少、操作简单,为紫杉醇的半合成开辟了一条新路线。

关于评选第九届中国药学会-施维雅青年药物化学奖和专项研究资助项目的通知

艾他培南关键中间体的合成

目的改进艾他培南关键中间体(2S,4S)-4-乙酰硫-1-对硝基苄氧羰基-2-(3-烯丙氧羰基苯氨甲酰基)吡咯烷的合成工艺。方法以反-4-羟基-L-脯氨酸为原料经氨基、羧基保护;羟基甲磺酰化和乙酰硫化;脱去羧基保护基;与3-氨基苯甲酸烯丙酯缩合得目标物。结果与结论反-4-羟基-L-脯氨酸经6步反应制得目标物,总收率为49·4%,各步反应不需繁琐的柱色谱分离,操作简便,适合工业生产。

抗真菌药兰诺康唑的合成

目的合成兰诺康唑及关键中间体1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯。方法以2-氯扁桃酸为原料,经酯化、硼氢化钠还原、甲磺酰氯酰化得到1-(2-氯苯基)-1,2-乙二醇二甲磺酸酯,再与由1-咪唑基乙腈、二硫化碳和氢氧化钾反应得到的二硫醇盐环合反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为20·4%,结构经1H-NMR、MS确证,本法反应条件温和,原料来源方便,适于工业化生产。

海洋真菌96F197抗癌活性成分研究

目的对海洋真菌代谢产物中抗癌活性成分进行分离和结构鉴定,并对得到的化合物进行体外抗癌活性评价。方法用硅胶、SephedaxHL-20、ODS柱色谱及制备高效液相色谱等方法进行分离,通过化合物的理化性质及各种光谱技术鉴定化合物的结构。采用MTT法测定化合物体外抗癌活性。结果从真菌菌丝体的丙酮提取物中分离得到两个生物碱类化合物和两个甾醇类化合物,分别鉴定为viridicatol(1)、sclerotiamide(2)、22E-5α,6α-环氧麦角甾-8(14),22-二烯-3β,7α-二醇(3)、22E-5α,8α-桥二氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(4)。化合物3和4在50μg·mL-1的质量浓度下可以明显地抑制HepG2、人乳腺癌MCF-7细胞和NCI-H460肿瘤细胞的生长。结论化合物3和4有明显的体外抗癌作用。

光叶桑中酚类化合物的分离与鉴定

目的对光叶桑(MorusmacrouraMiq.)中的酚类化合物进行分离、鉴定。方法以硅胶、SephadexLH-20、RpC18、RpC8色谱柱进行分离纯化,经理化性质、光谱数据鉴定化合物的结构。结果分离鉴定了7个酚类化合物,分别为moracinM(1)、2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5,6-dihydroxybenzofuran(2)、mulberrosideC(3)、oxyresveratrol(氧化白藜芦醇,4)、3′,5′,2,4-tetrahydroxy-4′-(3-methyl-1-butenyl)stilbene(5)、mulberrofuranG(6)、mulberrofuranK(7)。结论化合物1~7为首次从该植物中分离得到,化合物3、5为首次从桑属植物中发现。

阿立哌唑的合成

以间氨基苯甲醚为原料,经缩合、傅克酰化、成醚、取代4步制得抗精神病药阿立哌唑,并对原工艺进行改进。目标物的化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证,该合成方法原料易得,操作简便,总收率为45·1%。

卡立泊来德的合成工艺改进

以对异丙基苯甲酸为原料,经过氯磺化、还原、甲基化、胍解得到卡立泊来德,总收率为45·3%。改进后的工艺路线,降低了成本,简化了操作和反应条件。

以趋化因子受体为靶点的抗HIV药物研究进展

趋化因子受体是HIV进入宿主细胞的共受体,特别是CCR5和CXCR4在HIV进入免疫细胞过程中起着重要作用。以趋化因子受体为靶点的新型抗艾滋病药物的设计与开发已成为抗艾滋病领域研究的一个热点课题。本文对近期抗HIV-1趋化因子受体(CCR5和CXCR4)拮抗剂的研究进展进行综述。