中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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  • 西维来司钠类似物的合成及其对弹性蛋白酶的抑制活性

    张灿;郭炼伟;高向东;王睿;柳军;

    目的合成选择性中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠的衍生物,并探讨其生物活性。方法采用4条不同的反应路线,以改善西维来司钠在水中的溶解性为出发点,合成4类未见文献报道的西维来司钠类似物,并考察其在水中的溶解性。结果与结论设计并合成了4类13个未见文献报道的西维来司钠类似物,结构经IR1、H-NMR、MS分析确证。除Ⅲ类、化合物Ⅱ2外,其余化合物在水中的溶解性均得到明显的改善。初步的体外弹性蛋白酶抑制活性实验显示:所合成的化合物均具有一定的弹性蛋白酶抑制作用。Ⅱ4和Ⅲ1的抑制活性优于其他化合物,分别为85.6%和85.3%。

    2006年03期 129-134+171页 [查看摘要][在线阅读][下载 102K]
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  • 奥丙嗪衍生物的合成及其生物活性研究

    项光亚;杨杰;徐喆;石卫华;罗智;

    目的设计合成一系列NO供体型奥丙嗪,并考察它们的体外NO释放活性与抗炎活性。方法以奥丙嗪为原料,利用其羧基将奥丙嗪与呋咱环结构或硝酸酯结构偶联起来,得到NO供体型奥丙嗪。结果与结论合成11个NO供体型奥丙嗪衍生物,其中化合物Ⅰa、Ⅰg和Ⅱa~Ⅱd6个化合物为新化合物,目标化合物的结构经MS和1H-NMR确认。呋咱环型化合物在体外能有效地释放出NO,大多数化合物仍保持抗炎活性。

    2006年03期 135-139+158页 [查看摘要][在线阅读][下载 75K]
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  • N-2-(1-羟基-对甲磺酰基苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的合成及Ⅲ类抗心律失常活性

    冉崇昭;吴泰志;谢美华;闵旸;

    目的寻找抗心律失常活性化合物。方法以抗心律失常药物sotalol(索他洛尔)为先导化合物,拼合具有抗室性心律失常活性的四氢异喹啉类化合物的药效基团,设计合成了9个N-2-(1-羟基-对甲磺酰基苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,其结构经质谱和核磁共振波谱确证。并经离体豚鼠心肌功能不应期测定进行抗心律失常活性的筛选。结果合成9个未见文献报道的新化合物。化合物Ⅰ3和Ⅰ7具有一定抗Ⅲ类心律失常活性。结论可用某些基团取代的四氢异喹啉替代sotalol结构中的异丙胺基。

    2006年03期 140-143页 [查看摘要][在线阅读][下载 46K]
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  • 2-(E)-(4-环戊氧基-3-甲氧基苯亚甲基)环戊酮芳胺Mannich碱类化合物的合成及抗肿瘤活性

    马玉卓;尹利娜;刘鹰翔;梅文杰;计志忠;

    目的设计合成一系列2-(E)-(4-环戊氧基-3-甲氧基苯亚甲基)环戊酮Mannich碱类化合物,并对其抗肿瘤活性进行体外试验。方法以环戊酮为原料,经Stock反应、Williamson反应、Mannich反应和芳胺交换反应合成目标化合物。结果合成12个未见文献报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR、IR和元素分析确证。用人肝癌细胞(Bel-7402)、人口腔癌细胞(KB)进行体外抗肿瘤活性试验。初步体外活性筛选结果显示,化合物Ⅰ9具有较高的活性,对Bel-7402和KB细胞的IC50值分别为0.98、2.19μmol.L-1,但低于阳性对照药氟脲嘧啶。结论在苯亚甲基环戊酮2位侧链氨基连接的苯环的2、3、4位引入供电子基,或者在对位引入,可提高化合物活性,但在对位引入诱导效应的卤素原子,其活性下降。

    2006年03期 144-149页 [查看摘要][在线阅读][下载 72K]
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  • 1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-(2,4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇类化合物的合成及其抗真菌活性

    赵庆杰;宋琰;胡宏岗;孙青;张俊;吴秋业;

    目的研究不同取代哌啶和环仲胺侧链的引入对三唑醇类化合物抗真菌活性的影响。方法以氟康唑为先导化合物,设计合成了9个三唑醇类新化合物,化合物的结构均通过核磁、红外光谱确证;选择8种真菌为实验菌株,根据美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的标准化抗真菌敏感性实验方法,进行体外抑菌活性测试。结果目标化合物对8种真菌特别是深部真菌均有一定的抑制作用,其中化合物4、5对白色念珠菌的MIC80值小于或等于0.125μg.mL-1,是氟康唑活性的4倍以上,与伊曲康唑活性相当。结论立体化学因素的改变对该类化合物体外抑菌活性有较大影响。

    2006年03期 150-153页 [查看摘要][在线阅读][下载 44K]
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  • 四(对羟基苯基)金属卟啉配合物的合成及其清除有毒活性氧的作用

    杨琴;冯清;

    目的合成金属卟啉配合物[5,10,15,20-四(4-羟基苯基)金属卟啉THPPCu(1)、THPPZn(2)、TH-PPMn(3)、THPPCo(4)、THPPNi(5)],以这5个配合物作为抗活性氧(O2-、H2O2、HO.)的仿酶催化剂。方法核黄素-蛋氨酸光照法测定目标物清除O2-作用;H2O2氧化维生素C法测定目标物催化H2O2分解作用;Fenton-苯甲酸钠荧光法测定清除HO.作用;小鼠肝匀浆法测定目标物抗脂质过氧化作用。结果在1.0×10-5~1.0×10-6mol.L-1浓度时目标化合物均具有良好的清除O2-作用,7.50×10-7mol.L-1时均具有分解H2O2作用,5.0×10-7mol.L-1浓度时均具有清除HO.的功能,1.0×10-7mol.L-1时均可使脂质过氧化产物明显减少。结论5个目标化合物的结构经IR、UV-vis和MS确证。5种水溶性金属卟啉配合物可作为抗多种活性氧的模拟酶。

    2006年03期 154-158页 [查看摘要][在线阅读][下载 58K]
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  • 4-[4-(5-氧代-1,5-二氢-[1,2,4]三唑-4-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯的合成工艺改进

    盛春泉;张万年;徐辉;车晓颖;张珉;姚建忠;缪震元;

    目的改进三唑类抗真菌药物关键中间体4-[4-(5-氧代-1,5-二氢-[1,2,4]三唑-4-基)苯基]哌嗪-1-羧酸叔丁酯的合成工艺。方法以1-(4-硝基苯基)哌嗪为起始原料,经Boc保护、硝基还原、酰化、肼解、环合制得目标化合物。结果与结论新工艺反应条件温和,无需柱色谱纯化,总收率从39.10%提高至71.94%。

    2006年03期 159-160+164页 [查看摘要][在线阅读][下载 34K]
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  • 苯磺酸氨氯地平的合成研究

    石卫兵;赖宜生;张奕华;

    目的研究钙离子拮抗剂苯磺酸氨氯地平的合成。方法自行设计苯磺酸氨氯地平的合成路线,以氨基乙醇和邻苯二甲酸酐为起始原料,经缩合、Hantzsch合成、还原、成盐反应得到目标化合物。结果经6步反应制得目标化合物,总收率为38.4%。目标化合物结构经IR1、H-NMR、MS等确证。结论设计了一条未见文献报道的新的合成路线,与文献方法相比,该合成工艺具有原料易得、反应条件温和、操作简便、收率较高等优点。

    2006年03期 161-164页 [查看摘要][在线阅读][下载 51K]
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  • 新型抗球虫药ponazuril的合成工艺改进

    谢振刚;陈磊;崔文彬;郭春;

    目的合成新型抗球虫药ponazuril。方法以4-三氟甲巯基苯酚和2-甲基-4-硝基氯苯为起始原料,与水合肼、固体光气、甲胺气反应制备中间体1-甲基-3-[3-甲基-4-(4-三氟甲巯基苯氧基)苯基]脲(7),再经与固体光气、氨气反应制备中间体3-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲巯基苯氧基)苯基]缩二脲(8),最后经环合、氧化得到目标化合物。结果与结论经过7步反应制得目标化合物,总收率为50.7%,其结构经1H-NMR、MS确证,该法反应条件温和,操作方便,有利于工业化生产。

    2006年03期 165-167页 [查看摘要][在线阅读][下载 34K]
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  • 小花鬼针草中酚酸类成分及其抑制组胺释放活性

    王珏;王乃利;姚新生;北中进;

    目的研究小花鬼针草(Bidens parvifloraWilld.)全株的化学成分,寻找抑制组织胺释放的活性成分。方法采用多种色谱方法分离化合物,用波谱学方法鉴定化合物结构,通过抑制组织胺释放实验探讨活性。结果分离鉴定了6种酚酸类化合物,分别是奎尼酸(1)、咖啡酸(2)、2,3,4-三羟基异戊酸-2(3)、原儿茶酸(4)、对羟基桂皮酸(5)、3,5-二[1-O-(5-咖啡酰)喹宁酸基]-4-咖啡酰喹宁酸(6)。结论化合物1~6为首次从该植物中分离得到,化合物6为新化合物。部分化合物显示一定的抑制组织胺释放活性。

    2006年03期 168-171页 [查看摘要][在线阅读][下载 48K]
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  • 加拿大产西洋参的化学成分研究

    郭娜;付锐;窦德强;

    目的研究加拿大产西洋参(Panax quinquefolium)的化学成分。方法采用硅胶和反相高效液相色谱法进行分离,通过理化性质和光谱数据,结合化学反应确定化合物结构。结果从西洋参中分离得到8个化合物,其中化合物1为新化合物,结构确定为3β,6α,12β,20E-24,25-epoxy-3,12,23-trihydroxydammar-20(22)-en-6-O--αL-rhamnopyranosyl(1→2)--βD-glucopyranoside。其他化合物分别鉴定为人参皂苷-Rg6(2)、F1(3)、Rh1(4)、20(R)-Rh1(5)、Rg2(6)、Re(7)、Rb1(8)。结论化合物1为首次分离得到的新化合物。化合物2和3为首次从该种植物中分离得到。

    2006年03期 172-174+187页 [查看摘要][在线阅读][下载 49K]
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  • 射干异黄酮类化合物的分离与结构鉴定

    邱鹰昆;高玉白;徐碧霞;刘珂;

    目的研究中药射干[Belamcanda chinensis(L.)DC.]乙醇提取物中的化学成分。方法应用多种柱色谱方法进行分离和纯化,根据NMR和MS等波谱解析确定化合物结构。结果从射干根茎的乙醇提取物中分离出5个化合物,分别鉴定为:3′-羟基鸢尾苷(1)、鸢尾苷(2)、野鸢尾苷(3)i、ristectorin A(4)和异阿魏酸(5)。结论化合物1、5为首次从该属植物中分离得到,首次对化合物1的核磁信号进行归属。

    2006年03期 175-177页 [查看摘要][在线阅读][下载 34K]
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  • 替卡西林钠的合成工艺改进

    王迷娟;张秋佳;尹大力;

    以氯乙酰氯为原料,经6步反应合成目标化合物,总收率27.7%。目标产物的光谱数据与文献报道一致。该工艺原料和试剂价廉易得,条件温和,反应总收率高,更适合工业化生产。

    2006年03期 178-179页 [查看摘要][在线阅读][下载 22K]
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  • 哌啶酮衍生物的合成工艺改进

    魏文涛;李祎亮;周学福;

    以甲胺、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯为起始原料,依次经过加成、狄克曼缩合及水解脱羧反应,简捷、高效地合成4-哌啶酮衍生物,通过对缩合剂、溶剂、反应温度等工艺条件进行考察,探索出稳定的合成工艺路线。该工艺路线降低了成本,减少了环境污染,增加了生产的安全性,适合工业化生产。

    2006年03期 180-181页 [查看摘要][在线阅读][下载 21K]
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  • 抗耐药性HIV非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展

    陈先红;谢蓝;

    从酶与抑制剂复合物的晶体结构入手,概述非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)产生耐药性的机制、抗耐药性药物的结构特点以及新一代NNRTI类药物二芳基取代嘧啶(DAPY)类似物的设计和最新研究进展。指出抑制剂分子结构的柔韧性、与结合位点的作用方式和空间构象对抗突变活性起关键作用,将药物化学的基本原理与现代分子模拟技术相结合,开展多学科合作是研发新药的发展趋势和有效途径。

    2006年03期 182-187页 [查看摘要][在线阅读][下载 172K]
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  • 肿瘤坏死因子转化酶(TACE)抑制剂的研究进展

    孙宇;钟武;李松;

    肿瘤坏死因子转化酶(TACE)已经成为治疗关节炎、癌症、糖尿病和HIV恶病质等疾病的一种潜在新靶点。通过对国外近几年来出现的新型TACE小分子抑制剂的介绍,旨在对现有抑制剂进行筛选和结构改造,进一步提高TACE抑制剂的选择性,降低体内代谢毒性。

    2006年03期 188-192页 [查看摘要][在线阅读][下载 67K]
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