基于FKBP52结构的药物发现:2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性

目的设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物。方法同源模建FKBP52的N-端3D结构,基于模建的3D结构设计并合成2-氮-双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸衍生物。结果与结论合成了21个目标化合物。结果显示化合物10k具有明显的促神经生长作用。

1,5-二取代吡唑-3-甲酰胺类新化合物的合成及其生物活性

目的设计合成新型1,5-二取代吡唑-3-甲酰胺类化合物,并对其抗ALK5活性进行初步评价。方法以取代的苯乙酮及草酸二甲酯为原料,经多步反应合成目标化合物,用化学发光法检测报告基因表达产物萤火虫萤光素酶活性,计算化合物对ALK5的抑制率。结果与结论共合成15个未见文献报道的新化合物,其结构经IR1、H-NMR和MS确证。初步生物活性评价结果显示化合物4g具有一定的抗ALK5活性。

1-(1,4-苯并二噁烷-2-羰基)-4-取代芳氧烷基哌嗪类α_1受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的寻找新的1,4-苯并二烷类α1受体拮抗剂。方法选用1,4-苯并二烷为母核,以儿茶酚和取代苯酚为原料,分别经关环、水解、成酰胺、取代、成盐等反应合成目标化合物,并测定该类化合物α1受体拮抗活性。结果与结论设计合成了13个新化合物,结构经ESI-MS、1H-NMR、IR及HR-MS确证。初步药理活性实验表明,其中8个目标化合物的pA2值大于6.00,具有良好的α1受体拮抗活性,有进一步研究的价值。

松属素及其衍生物的合成与抗菌活性

目的合成松属素及其衍生物,研究其抗菌活性。方法以2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料,经羟基保护、缩合、环化、脱保护合成目标化合物。用平皿二倍稀释法研究目标化合物的体外抗菌活性。结果共得到18个目标化合物,经1H-NMR、MS确证其结构。初步药理实验结果表明,多数化合物表现出较好的体外抗菌活性。结论松属素及其衍生物有可能成为新型结构的抗菌药物。

糠酰异羟肟酸类有机锡配合物的合成及其抗癌活性

目的设计合成糠酰异羟肟酸类有机锡配合物,并进行抗癌活性测定。方法首先合成糠酰异羟肟酸(FuHA),并以之为配体合成一系列二烃基锡配合物;运用MTT法进行糠酰异羟肟酸类有机锡配合物对血癌K562细胞和骨髓瘤细胞EP-20的体外抗癌活性筛选。结果合成了1个配体和5个配合物,用熔点、元素分析、FT-IR1、H-NMR和13C-NMR等方法进行了结构表征,R2Sn(L)2型化合物为六配位畸变八面体,而[R2Sn(L)]2O型化合物为五配位双核三角双锥结构。结论正丁基锡和苯基锡配合物具有明显的抗癌活性。

吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计合成新的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并评价其抗肿瘤活性。方法根据吡唑并[1,5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构设计了一系列5-胺甲基-7-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并以丙二腈和原甲酸三乙酯为起始原料,经5步反应得到目标产物。采用MTT法,以顺铂为阳性对照药,以Bel-7402和HT-1080为测试细胞株对目标化合物的抗肿瘤活性进行评价。结果与结论合成了11个未见文献报道的化合物,结构经质谱和核磁共振氢谱确证。化合物6显示出很好的抗肿瘤活性。

柠檬烯类似物的合成及其体外抗癌活性

目的设计并合成柠檬烯类似物,并对其体外抗癌活性进行初步的评价。方法以l-香芹酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、选择性还原制备目标化合物;以MTT法测试目标化合物对人前列腺癌细胞LNCaP的增殖抑制活性。结果与结论所合成的14个新化合物经1H-NMR和MS确证结构。初步药理实验结果表明12个目标化合物的抗癌活性比d-柠檬烯和l-香芹酮更强。

抗溃疡药泰妥拉唑的合成

目的研究抗溃疡新药泰妥拉唑的合成。方法以2,6-二氯吡啶为起始原料,经硝化、氨解、取代、还原、环合、烃化、氧化7步反应合成泰妥拉唑(1)。结果与结论以总收率23.3%合成了泰妥拉唑,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。

新型镇静催眠药茚地普隆的合成

目的改进茚地普隆的合成工艺。方法以3-氨基苯乙酮为起始原料,经3步反应制得N-[3-[(3-二甲基胺)-1-氧-2-丙烯基]-苯基-N-甲基]-乙酰胺(4);以2-乙酰噻吩为起始原料,经4步反应制得(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基甲酮(8),4和8在冰醋酸介质中加热关环得到茚地普隆。结果与结论改进了茚地普隆的合成工艺,产物结构经MS1、H-NMR以及元素分析确证,总收率为36.0%。

1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺改进

目的改进1H-吲唑-3-羧酸的合成工艺。方法以苯甲醛苯腙与草酰氯为原料得到N-亚苄基氨基-N-苯基-草氨酰氯,后者与三氯化铝反应得到关键中间体N-亚苄基氨基靛红,再经水解得到1H-吲唑-3-羧酸。结果与结论该方法以55.3%的收率简单方便地制备了1H-吲唑-3-羧酸,所用起始原料及试剂的成本低、反应条件温和、易于操作,适合工业化生产。

白花蛇舌草中的一个新蒽醌

钩藤叶化学成分的研究

目的研究茜草科植物钩藤Uncaria rhynchophylla(Miq.)Jacks.叶的化学成分。方法用多种色谱方法和重结晶法进行分离和纯化,经理化、光谱和色谱分析等方法鉴定结构。结果从钩藤叶中分离得到5个化合物,鉴定为喜果苷(vincoside lactam,Ⅰ)、异去氢钩藤碱(isocorynoxeine,Ⅱ)、异钩藤碱(isorhynchophylline,Ⅲ)、去氢钩藤碱(corynoxeine,Ⅵ)、钩藤碱(rhynchophylline,Ⅴ)。结论化合物Ⅲ为首次从钩藤叶中分离得到,通过2D-NMR技术完善了化合物Ⅲ的核磁数据。

β-分泌酶抑制剂的研究进展

β-淀粉样多肽(Aβ)聚积被认为是导致阿尔茨海默病(AD)病理变化的重要因素,而β-分泌酶(BACE1)是产生Aβ的限速酶。因此,以BACE1为靶标,抑制BACE1减少或阻断Aβ的生成已成为防治AD药物研究的热点,该文对近几年BACE1抑制剂的设计与进展进行简要的综述。

HIV-1多聚酶的结构功能及其抑制剂的研究进展

逆转录和复制是HIV-1生命周期的重要阶段,其中在多聚酶指导下的脱氧核苷酸的聚合过程是该阶段中尤为重要的一步反应,以HIV-1多聚酶为靶点的新型抗艾滋病药物的设计研究已成为该领域研究的一个新颖的热点课题。该文对HIV-1多聚酶的结构功能及近年来以此为靶点的抑制剂的研究进展进行了综述。

蓬子菜中的一个新双黄酮

中国药物化学杂志 2006年 第16卷 第1期~第6期 (总69~74期)总目次

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