2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸衍生物的设计、合成及其神经营养活性

目的设计并合成具有神经营养活性的小分子化合物。方法根据FKBPs家族蛋白活性位点在序列和构象上高度保守的特点以及FKBP12配体的关键结构特征,设计并合成新结构的FKBPs配体。应用鸡胚背根神经节体外无血清培养模型和H2O2损伤NG108-15细胞模型对新结构的FKBPs配体的神经营养活性进行评价。结果与结论合成了27个2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4,5-二羧酸衍生物。初步药理实验结果显示化合物7d对H2O2损伤NG108细胞有明显的保护效果;化合物7o具有一定的促神经生长作用。

含哌嗪环的三唑醇类化合物的合成及体外抗真菌活性

目的设计合成含哌嗪环侧链的三唑醇类化合物并研究其体外抗真菌活性。方法以2-氯-2′,4′-二氟苯乙酮为起始原料经多步反应合成目标化合物,化合物结构经IR、1H-NMR谱确证;选择8种真菌为实验菌株,按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定体外抑菌活性。结果设计合成了11个新化合物。所有目标化合物对8种真菌均具有一定的抑制作用。结论多个目标化合物的抗真菌活性明显高于阳性对照药氟康唑,其中化合物11具有广谱、高活性的优点,其体外抗真菌活性与对照药伊曲康唑相当,有进一步研究开发的价值。

β-榄香烯醇酯类化合物的合成及抗癌活性研究

目的设计合成β-榄香烯醇酯类化合物,并进行体外抗癌活性筛选。方法采用烯丙位的氯代反应,先合成β-榄香烯氯代物,再与羧酸或氨基酸反应合成目标化合物。用SRB法测定目标化合物对癌细胞的增殖抑制作用。结果共合成10个未见报道的β-榄香烯醇酯类化合物,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。所合成的多个化合物对3种人癌细胞HL-60、HeLa、SGC-7901的IC50值低于β-榄香烯。结论通过在β-榄香烯结构中引入含氮、含氧基团,改善其水溶性,可以提高体外抗癌活性。

5,7-二取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的设计并合成吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并评价其抗肿瘤活性。方法根据吡唑并[1,5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构,设计了14个5-胺甲基-7-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并以丙二腈和原甲酸三乙酯为起始原料,经5步反应得到目标产物。采用MTT法,顺铂为阳性对照药,以Bel-7402和HT-1080为测试细胞株对目标化合物进行抗肿瘤活性评价。结果与结论合成了14个未见文献报道的新化合物,结构经MS、IR和1H-NMR确证。体外活性实验表明:化合物12显示出较好的抗癌活性。

卟啉树状大分子化合物的合成及其抗活性氧作用

目的研究金属卟啉树状大分子化合物的合成并考察其作为超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)双功能模拟酶的活性。方法通过收敛式合成法合成酸性表面二价铜卟啉树状大分子化合物。用核黄素-蛋氨酸光照法进行抗活性氧作用实验。结果与结论合成了5个酸性表面二价铜卟啉化合物。药理数据显示,树状大分子化合物体积的大小将会影响其抗活性氧能力。

(R)-3-氯-1,2-丙二醇及镇咳药左羟丙哌嗪的合成

目的制备高光学纯度的(R)-3-氯-1,2-丙二醇,并以此为原料改进镇咳药左羟丙哌嗪的合成工艺。方法以自制手性Salen-CoⅢ催化剂水解外消旋环氧氯丙烷得高光学纯度的中间体(R)-3-氯-1,2-丙二醇,该中间体再与N-苯基哌嗪反应合成镇咳药左羟丙哌嗪。结果与结论以手性Salen-CoⅢ催化剂水解环氧氯丙烷得到的(R)-3-氯-1,2-丙二醇光学纯度为99%;以此为原料合成的左旋羟丙哌嗪光学纯度为99%以上,收率为56.3%。目标产物经核磁共振氢谱、质谱确证。

新型三环酮内酯TE-802的合成

目的研究新型三环酮内酯TE-802的合成方法。方法以克拉霉素为起始原料,经水解、乙酰化、环碳酸酯化、氧化、脱碳酸酯化、酰化、环氨基甲酸酯化和环合等反应合成目标化合物。结果成功地合成了TE-802,总收率为22.1%。目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证。结论该合成路线中使用的原料和试剂价廉易得、总成本低,收率高,各步反应条件温和、操作简便。

(E)-5-(2-溴乙烯基)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖尿嘧啶的合成

目的研究(E)-5-(2-溴乙烯基)-1-β-D-阿拉伯呋喃糖尿嘧啶的合成。方法以四乙酰核糖为原料与2,4-二甲硅烷基尿嘧啶偶联得2′,3′,5′-三-O-乙酰核糖尿嘧啶(2),经醇解、脱水环合、开环得1-(β-D-阿拉伯呋喃糖)尿嘧啶(5),碘化得化合物6,再与丙烯酸甲酯偶联得化合物7,经碱水解得8,最后经Hunsdriecker反应合成目标化合物1。结果与结论目标化合物1及各产物结构经MS、1H-NMR、元素分析等确证。该工艺路线原料易得,反应无α-异构体副产物生成,无需色谱分离操作,可用于规模制备。

西多夫韦的合成工艺改进

目的改进核苷类抗病毒药物西多夫韦的合成工艺。方法以(S)-2,3-缩异丙叉甘油醛为起始原料,经还原、酰化、缩合、水解、醚化、酯交换、脱三苯甲基保护、水解、脱苯甲酰基保护、酸化等反应制得抗病毒药物西多夫韦。结果与结论目标化合物结构经1H-NMR、质谱、13C-NMR、红外光谱确证。总收率为7.36%,比文献收率提高了1.56%。改进后的方法反应条件温和、操作简便,有利于工业化生产。

抗惊厥药物普瑞巴林的合成工艺改进

目的合成手性抗惊厥药物普瑞巴林。方法以异戊醛和丙二酸为起始原料,经缩合、酯化、加成、还原得到外消旋体3-氨甲基-5-甲基己酸,用(S)-(+)-扁桃酸拆分得到目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为22%,结构经IR、13C-NMR、1H-NMR确证。该方法原料廉价易得,反应条件温和易控,国内未见报道。

安徽产葛根的化学成分研究

目的研究安徽产葛根的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、制备薄层色谱、制备HPLC等手段,从葛根的乙醇提取物中分离得到7个化合物,利用理化性质和波谱学分析,鉴定它们的化学结构。结果与结论分离鉴定了7个化合物:5-羟基芒柄花苷(1)、4-羟基-3-甲氧基肉桂酸(2)、葛根素(3)、大豆苷元(4)、大豆苷(5)、3′-羟基葛根素(6)、3′-甲氧基葛根素(7)。化合物2为首次从该属植物中分得的已知化合物,化合物1为首次从该种植物中分离得到的已知化合物。

杂氮硅三环与5-氟尿嘧啶结合物的合成

杂氮硅三环具有免疫增强和抗肿瘤作用,依据药物设计的拼合原理设计了杂氮硅三环与5-氟尿嘧啶结合的协同前药,以期寻找高效低毒的抗肿瘤化合物。合成了2个未见报道的杂氮硅三环与5-氟尿嘧啶的结合物。其结构经质谱、核磁共振氢谱及元素分析确证。

相转移催化法合成硝酸芬替康唑

以1-(2,4-二氯苯基)-2-咪唑乙醇和4-苯巯基氯苄为反应中间体,采用相转移催化法合成硝酸芬替康唑,目标物的结构经元素分析、IR、1H-NMR及MS等确证,总收率为56.5%。与文献方法相比操作简便、条件温和,成本较低,收率稳定,更适于工业化生产。

抗动脉粥样硬化潜在新靶标磷脂转移蛋白的研究进展

磷脂转移蛋白能介导脂蛋白间磷脂的转移,对高密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的代谢都具有重要的调控作用。动物试验和流行病学研究表明血浆磷脂转移蛋白可能是治疗动脉粥样硬化的新靶标。该文对磷脂转移蛋白的分子生物学、结构、生理功能、动物试验、流行病学研究以及磷脂转移蛋白抑制剂的研究进行综述。

核受体及其配体的研究进展

核受体(nuclear receptors,NRs)是位于细胞核内或与相应配体结合后由胞浆转到细胞核内的一大类受体,属于配体活化的转录因子。对其特异正性或负性的调控是预防和治疗许多疾病的重要手段。该文对几种重要的核受体配体的功能及其构效关系研究进行综述。

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