中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 全反式维甲酸-正丁酸(丙戊酸)前体药物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

    王欣;赵临襄;程婷;刘丹;景永奎;

    目的合成全反式维甲酸(ATRA)的前体药物,增强ATRA对急性早幼粒白血病(APL)细胞的分化诱导作用。方法以乙二醇、对苯二酚、乙醇胺及乙二胺等为连接物,通过酯键和酰胺键将分化诱导剂ATRA与组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂正丁酸、丙戊酸连接起来,形成前体药物。结果合成了13个ATRA与正丁酸或丙戊酸相连接的前体药物,化合物的结构经1H-NMR、MS和IR确证。结论考察部分化合物对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4的生长抑制作用和对急性早幼粒白血病(APL)细胞分化诱导作用,初步的药理实验结果表明,ATRA与丙戊酸通过酰胺键连接时,对NB4细胞分化诱导能力显著增加。

    2008年01期 1-5页 [查看摘要][在线阅读][下载 55K]
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  • 1,5-二芳基吡唑衍生物的合成及其对环氧合酶2的抑制活性

    汤军;项光亚;

    目的设计合成一系列1,5-二芳基吡唑衍生物,并考察其对环氧合酶2的抑制活性。方法以苯乙酮或对甲基苯乙酮为原料,经过缩合、环合、水解、还原、酯化等多步反应,得到1,5-二芳基-3-取代吡唑衍生物。结果与结论共合成了10个中间体和10个目标化合物,其中,18个化合物(8个中间体和10个目标化合物)是未见文献报道的新化合物,其结构经MS和1H-NMR确证。所有目标化合物均具有一定的环氧合酶2抑制活性,其中化合物1i的抑制率为31.77%。

    2008年01期 6-10页 [查看摘要][在线阅读][下载 55K]
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  • 3-氧代齐墩果酸氨基酸偶联物的合成、水溶性的测定及抗肿瘤活性研究

    孙华;胡春;方唯硕;

    目的设计合成3-氧代齐墩果酸氨基酸偶联物,并测试其水溶性和体外抗肿瘤活性。方法利用HPLC法测定具有代表性结构的偶联物的水溶性,并采用MTT法测试这些偶联物对KB和KB/V两种癌细胞的抑制活性。结果共合成9个新化合物,其结构经核磁共振氢谱和质谱确证。结论被测试的6个偶联物的水溶性与3-氧代齐墩果酸相比有不同程度的改善,水溶性大小顺序是5e>5g>5c>5d>5a>5b和3-氧代齐墩果酸。初步体外抗肿瘤活性结果表明,水溶性较高的偶联物(5e,5g,5c)仍保持抗肿瘤活性。

    2008年01期 11-15页 [查看摘要][在线阅读][下载 55K]
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  • 沙利度胺衍生物的设计合成及其抗肿瘤活性研究

    赵荔华;刘超美;吴秋业;张鲁榕;KIM Joanne;

    目的设计合成1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-N-取代沙利度胺衍生物,并对其进行体外抗肿瘤活性测试。方法以2-氨基-β-D-吡喃葡萄糖盐酸盐为原料,经过6步反应得到化合物N-(3′,4′,6′-三乙酰-1′-溴代吡喃葡萄糖)-1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚,该化合物经过溴代、取代反应得到目标化合物。通过对4T1细胞存活率的测试测定20个目标化合物体外抗肿瘤活性。结果设计合成的20个目标化合物均未见文献报道,所有化合物均经过1H-NMR谱确证,部分化合物经IR、MS谱确证。结论所有目标化合物对4T1细胞均具有一定的抑制生长作用,表明所合成的沙利度胺衍生物均有一定的抗肿瘤活性。

    2008年01期 16-22页 [查看摘要][在线阅读][下载 89K]
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  • 10种天然黄酮化合物对大鼠心肌细胞抗凋亡作用的定量构效关系研究

    董乃维;赵翠翠;刘凤芝;

    目的利用10种天然黄酮化合物对大鼠心肌细胞抗凋亡活性数据,对10种黄酮化合物的2个理化参数(脂水分配系数logP和游离羟基数N)进行定量构效关系研究(QSAR),找出最佳拟合方程——Hansch方程,以指导黄酮类化合物的结构最佳化研究。方法利用过氧化氢诱导心肌细胞损伤模型,用MTT法测定10种天然黄酮化合物的抗凋亡作用,利用统计软件SPSS 13.0进行多元线性回归分析。结果得到黄酮化合物抗凋亡作用的Hansch方程。结论通过统计分析,所选定的天然黄酮化合物的Hansch方程具有较好的拟合性(n=10,r=0.807,SE=0.0920,F=6.541,Q=8.77)。

    2008年01期 23-27页 [查看摘要][在线阅读][下载 120K]
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  • 抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼的合成

    董肖椿;周福生;闻韧;

    目的合成抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼。方法以乙酰乙酸叔丁酯为起始原料,通过Knorr吡咯合成法、脱叔丁氧羰基、Vilsmeier甲酰化、酯水解反应得中间体5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(6);6与碳酰二咪唑反应生成酰基咪唑,不经分离直接用"一锅煮"方法与5-氟吲哚啉-2-酮和2-(二乙氨基)乙二胺缩合,最后成盐得到苹果酸舒尼替尼。结果与结论合成的苹果酸舒尼替尼经核磁共振、质谱和元素分析确证结构,总收率达28%。

    2008年01期 28-31页 [查看摘要][在线阅读][下载 45K]
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  • “一瓶法”合成鬼臼毒素类似物及其体外抗肿瘤活性

    于鹏飞;陈虹;何春娴;王晶;李敏;雷志勇;程卯生;

    目的探讨天然产物鬼臼毒素类似物表鬼臼毒素(1)和4′-脱甲基表鬼臼毒素(2)的简易合成方法,并测试其体外抗肿瘤活性。方法采用"一瓶法"合成目标产物,并通过MTT法和SRB法测定2个目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果与结论通过对鬼臼毒素进行结构改造,得到合成其衍生物的常见化学反应的简易操作方法,化合物1和2的收率分别为86%和79%,其结构经1H-NMR和ESI-MS谱确证。活性测试结果表明,目标化合物对4种肿瘤细胞(HeLa细胞、SKOV3细胞、K562细胞、耐阿霉素K562细胞)均具有较强的活性。

    2008年01期 32-34页 [查看摘要][在线阅读][下载 36K]
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  • 盐酸依福地平合成工艺改进

    郭以猛;吴丽颖;李艳艳;宋宏锐;

    目的研究盐酸依福地平的合成工艺。方法以苯胺为原料,经4步反应制得中间体3-氨基-2-丁烯酸-2-(N-苄基-N-苯基)-氨基乙酯(5);以新戊二醇和间硝基苯甲醛为原料,经过4步反应制得中间体3-(5,5-二甲基-2-氧代-2-[1,3,2]二氧杂磷杂环己基)-4-(3-硝基苯基)-丁-3-烯-2-酮(9);中间体5和9经环合、成盐反应制得盐酸依福地平。结果与结论目标化合物的结构经IR、MS和1H-NMR谱确证。改进后的工艺路线操作简便,总收率达39.5%,适合工业化生产。

    2008年01期 35-37页 [查看摘要][在线阅读][下载 34K]
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  • 3-(3-羟基-1-甲基丙氧基)-1-丁醇和3-(3-羟基丁氧基)-1-丁醇的合成及其工艺改进

    张青;张兴锴;田峰;孙铁民;季光辉;

    目的合成3-(3-羟基-1-甲基丙氧基)-1-丁醇(Ⅰ)和3-(3-羟基丁氧基)-1-丁醇(Ⅲ),并改进工艺提高产品纯度。方法以1,3-丁二醇为起始原料,通过硫酸催化双分子缩合、三苯甲基选择性保护、分离提纯、脱保护基4步反应得到目标化合物。结果与结论化合物Ⅰ的结构经1H-NMR、13C-NMR谱确证,其含量经GC测定,大于99.5%,化合物Ⅲ的纯度为90.0%,与文献相比纯度都有相应提高。

    2008年01期 38-39+43页 [查看摘要][在线阅读][下载 30K]
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  • 2-乙基亚磺酰基取代青霉烯类中间体的合成方法改进

    陈晓芳;武燕彬;金洁;刘浚;

    目的合成2-乙基亚磺酰基取代的青霉烯类双环母核中间体。方法以4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮为起始原料,经两次取代、关环、氧化4步反应合成目标化合物。结果与结论用对硝基苄氧草酰氯替代乙醛酸对硝基苄酯进行反应,缩短了反应路线,合成了目标化合物,其结构经1H-MNR和MS谱确证。

    2008年01期 40-43页 [查看摘要][在线阅读][下载 50K]
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  • 吉美拉西(gimeracil)多晶型的制备及其鉴定

    王浦海;刘宇;丁逸梅;杭庆伟;

    目的研究抗肿瘤药吉美拉西的多晶型。方法分别以"碱溶-酸析"法或甲醇、乙醇等有机溶剂重结晶法,制备吉美拉西的多晶型。通过热重分析、差示扫描量热分析、红外光谱、粉末X-射线衍射谱等对吉美拉西多晶型进行鉴定。结果与结论吉美拉西结晶至少存在两种不同的晶型。

    2008年01期 44-47页 [查看摘要][在线阅读][下载 38K]
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  • 半枝莲的化学成分研究(Ⅰ)

    陈艳;张国刚;毛德双;李英娜;

    目的研究半枝莲(Scutellaria barbata D.Don)的化学成分。方法从半枝莲全草的乙醇提取液中分离得到9个化合物,利用理化性质和波谱学分析,鉴定它们的化学结构。结果分离鉴定了9个化合物,分别是6-羟基香豆素(1)、香草酸(2)、异香草酸(3)、4′-羟基汉黄芩素(4)、6-甲氧基柚皮素(5)、芹菜素(6)、柚皮素(7)、木犀草素(8)、异红花素(9)。结论化合物1为首次从该属植物中分得的已知化合物,化合物2、3为首次从该植物中分得的已知化合物。

    2008年01期 48-50页 [查看摘要][在线阅读][下载 33K]
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  • 合掌消的化学成分研究

    陈欢;姚遥;乔莉;周玉枝;华会明;裴月湖;

    目的研究萝摩艹科鹅绒藤属植物合掌消(Cynanchum amplexicaule Sieb.et Zucc.)的化学成分。方法利用各种色谱技术进行分离,根据光谱数据鉴定结构。结果从合掌消中分离得到11个已知成分,分别鉴定为4-甲基苯甲酸(1)、香草醛(2)、香草酸(3)、丁香醛(4)、丁香酸(5)、芥子酸(6)、华北白前醇(7)、琥珀酸(8)、5-羟甲基糠醛(9)、β-谷甾醇(10)、胡萝卜苷(11)。结论化合物1~11均为首次从该植物中分离得到。

    2008年01期 51-53页 [查看摘要][在线阅读][下载 34K]
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  • 中药蜂房的化学成分研究

    王伟;赵庆春;安晔;史国兵;郭涛;吴立军;

    目的研究中药蜂房(nidus vespae)的化学成分。方法利用各种色谱技术进行分离,根据理化性质和光谱分析鉴定结构。结果从蜂房中分离得到6个已知成分,分别鉴定为8-羟基喹啉-4-酮(1)、对苯二酚(2)、原儿茶酸(3)、对羟基苯甲酸(4)、咖啡酸(5)、胸腺嘧啶脱氧核苷(6)。结论化合物1为首次分离得到的天然产物,化合物2~6均为首次从蜂房中分离得到。

    2008年01期 54-55+63页 [查看摘要][在线阅读][下载 34K]
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  • 利用电喷雾质谱仪快速鉴定二咖啡酰喹宁酸的取代位置

    高颖;王新峦;王乃利;姚新生;

    目的确定二咖啡酰喹宁酸的取代位置。方法利用电喷雾质谱仪ESI-MS(n)的四极杆离子阱多级质谱技术,根据质谱裂解规律,归属咖啡酰喹宁酸衍生物主要的离子峰。结果不同取代的二咖啡酰喹宁酸在电喷雾质谱四极杆离子阱中具有一定的特点和规律。结论在三级负离子质谱中,脱掉两个咖啡酰基的碎片离子强度很大,为基峰时,可以判断衍生物没有4位取代。3,5-取代和4,5-取代可以通过比较P值(一级质谱中的基峰峰高与二级质谱中的基峰峰高之比)来判断,当3,4位有取代基时其P值大于4,5位有取代基时的P值。

    2008年01期 56-59页 [查看摘要][在线阅读][下载 42K]
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快报

研究简报

  • 罗库溴铵重要中间体2α,3α-环氧-16α-溴-5α-雄甾烷-17-酮的合成工艺改进

    张永明;郭佳;贺贤然;熊涛;李宗桃;

    以表雄酮为起始原料,经过酯化、消除、溴代和环氧化等4步反应合成罗库溴铵重要中间体2α,3α-环氧-16α-溴-5α-雄甾烷-17-酮。其结构经1H-NMR、IR、MS和元素分析确证,改进后总收率由文献的33.9%提高到55.9%。与文献报道的工艺相比,改进后的工艺更为经济、安全、简便、收率更高。

    2008年01期 61-63页 [查看摘要][在线阅读][下载 33K]
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综述

  • XIAP抑制剂的研究进展

    谭祖磊;廖国超;聂爱华;

    凋亡抑制蛋白(XIAP)被认为是凋亡抑制蛋白家族中对细胞凋亡抑制作用最强的蛋白,研究发现,它在许多肿瘤细胞中有过量表达,其作用机制是XIAP对执行凋亡的caspase家族蛋白产生抑制作用。近年来,XIAP小分子抑制剂研究越来越受到人们的重视。该文对XIAP抑制剂的研究进行综述。

    2008年01期 64-69页 [查看摘要][在线阅读][下载 338K]
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  • 化学合成具有抗肿瘤活性甾体皂苷的研究进展

    王惠;刘姣;鲍延伟;程卯生;

    甾体皂苷是天然产物中一类重要的生物活性物质,人们已经发现了许多具有抗肿瘤活性的甾体皂苷化合物,对该类化合物的合成、结构改造及药理活性的研究也取得了一些进展,并初步总结出一些构效关系的规律,对进一步开发抗癌新药具有指导作用。该文对近10年来,化学合成的具有抗肿瘤活性的甾体皂苷的研究情况进行综述。

    2008年01期 70-78页 [查看摘要][在线阅读][下载 128K]
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