- 徐进宜;曾翼;江波;付立志;朱林荣;张晓栋;吴晓明;华维一;王秋娟;贾莹;杨丰;
目的寻找高活性的选择性环氧合酶-2抑制剂,探讨其构效关系。方法根据已上市的选择性环氧合酶-2抑制剂celecoxib的构效关系以及分子模拟研究的结果,设计了两类1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,以1-(4-取代苯基)-3-硫代氨基脲为原料,经多步反应合成目标化合物;用小鼠二甲苯致炎模型对目标化合物进行体外抗炎活性测试。结果与结论合成了22个未见文献报道的新化合物,所有目标化合物的结构经IR、1H-NMR、MS谱和元素分析确证。生物活性研究表明,化合物I3、I9、I12、I15、II2、II3、II6、II7具有较强的抗炎活性(P<0.01),其中化合物II2、II3、II6的抗炎活性最强。构效关系分析发现,在三唑环1位芳基的对位引入F、Cl、Br吸电子基团以及3位引入磺酰基和甲硫基,对抗炎活性有重要的意义;在三唑环5位芳基的对位引入氨磺酰基,对抗炎活性有较大影响。
2008年05期 321-328页 [查看摘要][在线阅读][下载 305K] [下载次数：450 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 刘亚婧;迟雪梅;李根;王昌华;宫平;
目的设计合成一系列7-羟基喹啉-3-羧酸乙酯类化合物,并对其抗乙肝病毒活性进行初步评价。方法以香兰醛为起始原料,经7~9步反应合成目标化合物;测定目标化合物对HepG2.2.15细胞中乙肝病毒的抑制作用及其细胞毒性。结果与结论共合成12个新化合物,其结构经MS、IR和1H-NMR谱确证。体外活性测试表明,多数化合物显示出不同程度的乙肝病毒抑制活性,其中,化合物11a、12c的活性优于对照药拉米夫定。
2008年05期 329-334页 [查看摘要][在线阅读][下载 260K] [下载次数：226 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 刘志军;李美英;何新华;陈兰福;仲伯华;
目的设计合成具有NO释放作用的新型葛根素衍生物,以期通过NO与葛根素的协同作用,增强衍生物在心血管方面的活性。方法将有机硝酸酯通过不同长度的碳链与葛根素7/4′-酚羟基连接,或通过哌嗪连接子与葛根素7/4′-酚羟基连接,得到7-单取代或7-、4′-双取代的葛根素的硝酸酯衍生物。结果与结论共合成了16个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR及MS谱确证。
2008年05期 335-339页 [查看摘要][在线阅读][下载 228K] [下载次数：281 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：0 ] - 郅慧;陈兰妹;张琳琳;刘斯婕;温志昌;林煌权;胡春;
目的寻找作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的具有新化学结构类型的化合物。方法采用分子对接的虚拟筛选方法寻找新型乙酰胆碱酯酶抑制剂,设计了10个5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物。以芳醛、硫脲等为起始原料,通过Biginelli反应生成二氢嘧啶类化合物,再与氯代苯乙酮作用经Hantzsch环合反应制得目标化合物,其结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱和碳谱确证。采用Ellman方法进行体外抑制乙酰胆碱酯酶活性测试。结果合成了10个5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物,体外抑制乙酰胆碱酯酶活性测试结果显示,所有目标化合物均具有乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中3个目标化合物在10μmol.L-1时抑制活性均超过50%。结论5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶类化合物是潜在的乙酰胆碱酯酶抑制剂。将计算机辅助药物分子设计、有机合成和生物活性测试相结合是发现和设计新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的有效途径。
2008年05期 340-344+349页 [查看摘要][在线阅读][下载 167K] [下载次数：706 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ] - 涂国刚;李少华;黄惠明;李刚;熊芳;朱华伟;徐文方;
目的设计合成小分子拟肽类衍生物并测定其抑制氨肽酶N(APN)的活性,研究它与酶的相互作用关系。方法通过模拟APN水解底物的过渡态,以D-丙氨酸为原料,经缩合反应合成小分子拟肽类衍生物;采用体外抑酶试验测定目标化合物抑制APN的活性。结果合成了12个未见文献报道的小分子拟肽类APN抑制剂,结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证。结论目标化合物对APN有中等程度的抑制活性,可作为先导化合物开展进一步研究。
2008年05期 345-349页 [查看摘要][在线阅读][下载 185K] [下载次数：326 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 郭满芳;包丽昕;尹政元;崔婷秀;刘丹;
目的研究抗抑郁药米氮平的合成工艺。方法以2-氯-3-氰基吡啶和1-甲基-3-苯基哌嗪为起始原料,经烷基化、水解、还原、分子内傅克烷基化4步反应合成目标化合物米氮平。结果与结论目标化合物的结构经元素分析I、R1、H-NMR1、3C-NMR、MS谱数据确证。改进后的工艺,操作简单,生产成本低廉,总收率由文献的46%提高到60%,更适合工业化生产。
2008年05期 350-352页 [查看摘要][在线阅读][下载 86K] [下载次数：526 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 潘莉;杜桂杰;葛丹丹;邢瑞娟;程卯生;
目的研究β2-受体兴奋剂盐酸马布特罗的合成工艺。方法以3-氯-4-氨基-5-三氟甲基苯乙酮为起始原料,经溴代、胺解、还原和成盐反应制得盐酸马布特罗。结果与结论目标化合物的结构经红外光谱1、H-NMR1、3C-NMR和质谱确证,总收率为8.5%。该合成工艺操作简便,适合工业化生产。
2008年05期 353-354页 [查看摘要][在线阅读][下载 69K] [下载次数：378 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：2 ] - 张佩璇;茆勇军;沈敬山;韦亚兵;
目的合成抗癌药neratinib。方法以2-氯-4-硝基苯酚和2-氯甲基吡啶为起始原料,经醚化、硝基还原得到3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯胺,3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯胺与3-氰基-6-乙酰氨基-7-乙氧基-4-氯喹啉反应得到3-氰基-6-乙酰氨基-4-[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯氨基]-7-乙氧基喹啉,3-氰基-6-乙酰氨基-4-[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯氨基]-7-乙氧基喹啉去乙酰保护基后,与(E)-4-二甲氨基-2-丁烯酰氯经酰化反应得到ner-atinib。结果与结论目标物neratinib的总收率为56.0%,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。
2008年05期 355-357页 [查看摘要][在线阅读][下载 141K] [下载次数：730 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：0 ] - 郭佳;张永明;赵滟萍;熊涛;丁聪;李宗桃;
目的研究肠易激综合征治疗药奥替溴铵的合成工艺。方法以水杨酸和正溴辛烷为原料经成酯保护、醚化及水解脱保护得到邻辛氧基苯甲酸,将其制成酰氯后与普鲁卡因缩合,再与溴甲烷反应制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经IR、MS、元素分析和1H-NMR谱确证。合成工艺路线操作比文献报道的方法更简便,成本低,总收率达36.3%(以水杨酸计算),适合工业化生产。
2008年05期 358-361页 [查看摘要][在线阅读][下载 203K] [下载次数：226 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 田富饶;张琳;田景奎;周文明;
目的研究南刘寄奴的化学成分。方法采用柱色谱分离,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果共分离得到10个化合物,分别鉴定为cyclobalanone(1)、木栓酮(friedelin,2)、sorghumol(3)、pseudo-neolinderane(4)、β-谷甾醇(β-sitosterol,5)、7-甲氧基香豆素(herniarin,6)、东莨菪亭(scopoletin,7)、异嗪皮啶(isofraxidin,8)、胡萝卜苷(daucosterol,9)、咖啡酸(caffeic acid,10)。结论化合物1、3、4为首次从该属植物中分离得到,化合物2、8、9、10为首次从南刘寄奴中分离得到。
2008年05期 362-365页 [查看摘要][在线阅读][下载 141K] [下载次数：602 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：25 ] |[阅读次数：0 ] - 苏兰;冯生光;吕阿丽;刘英学;杨芮平;裴月湖;
目的研究蒺藜(Tribulus terrestrisL.)果实的皂苷类化合物。方法利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中低压色谱、高效液相色谱等手段进行分离,根据理化性质及波谱数据鉴定结构。结果从蒺藜果实中得到4个已知化合物,分别鉴定为(25R)-2α,3β-二醇-5α-螺甾烷-12-酮(门诺皂苷元)-3-O-{β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷}(1)、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-5α-呋甾-22-甲氧基-2α,3β,26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷(2)、海柯皂苷元-3-O-{β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷}(3)、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25R)-5α-呋甾-12-羰基-20(22)-烯-3β,26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷(4)。结论化合物1和2为首次从该属植物中分离得到,化合物4为首次得到的25位R构型的甾体皂苷类单体化合物。
2008年05期 366-370页 [查看摘要][在线阅读][下载 275K] [下载次数：471 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 李艳;赵庆春;郭涛;吴立军;
目的研究大青根中的化学成分。方法采用硅胶柱色谱和ODS柱色谱进行分离,以Sephadex LH-20及制备液相色谱进行纯化,根据理化性质和光谱学数据进行结构鉴定。结果分离鉴定了7个已知化合物,分别是对羟基苯乙醇-8-O-β-D-葡萄糖苷(1)、苯乙醇-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、香草酸(3)、没食子酸(4)、甘露醇(5)、琥珀酸(6)、β-谷甾醇(7)。结论化合物1~7为首次从该属植物中分离得到。
2008年05期 371-373页 [查看摘要][在线阅读][下载 80K] [下载次数：351 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：15 ] |[阅读次数：0 ] - 李萍;左甜甜;王晓秋;朱邻遐;伍实花;张国刚;
目的研究半枝莲的化学成分。方法利用多种分离方法,从半枝莲全草的乙醇提取液中分离得到7个化合物,利用理化性质和波谱学分析,鉴定它们的化学结构。结果分离鉴定了7个已知化合物,分别是对羟基苯甲醛(1)、反式-1-(4′-羟基苯基)-丁-1-烯-3-酮(2)、对羟基苯甲酸乙酯(3)、对羟基苯乙酮(4)、松脂素(5)、杜仲树脂酚(6)、豆甾醇(7)。结论化合物5、6为首次从该属植物中分得的已知化合物。
2008年05期 374-376页 [查看摘要][在线阅读][下载 89K] [下载次数：629 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：42 ] |[阅读次数：0 ]