中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 2,4-二甲氧基苯乙胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的合成、生物活性研究

    习保民;江振洲;王涛;倪沛洲;

    目的设计合成苯乙胺类α1-肾上腺素受体(α1-AR)拮抗剂,并研究它们对大鼠肛尾肌收缩功能的影响。方法以DDPH为先导化合物设计合成了11个新化合物,以2,6-二甲基苯酚为原料经多步反应得中间体卤代苯氧丙酮,再经还原胺化得目标物。运用大鼠肛尾肌收缩功能实验测定目标物的拮抗活性。结果共合成了11个目的物,其结构经IR、HRMS1、H-NMR确证。结论生物活性测试显示大部分目标化合物均具有一定的α1-AR拮抗活性,化合物Ⅲk拮抗作用和DDPH接近。

    2008年06期 401-405页 [查看摘要][在线阅读][下载 114K]
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  • L-酒石酸衍生物的合成及其抑制β-分泌酶活性

    廖国超;聂爱华;钟武;李松;

    目的设计并合成β-分泌酶(BACE1)的小分子抑制剂。方法基于BACE1的晶体结构及其配体的关键结构特征,设计并合成新结构的BACE1配体;通过荧光共振能量转移(FRET)法检测化合物抑制BACE1的水解活性。结果与结论合成了26个酒石酸衍生物。筛选结果表明,部分化合物对BACE1有一定的抑制作用。

    2008年06期 406-413页 [查看摘要][在线阅读][下载 380K]
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  • 卟啉硝基咪唑类衍生物的合成及放射增敏作用

    于克贵;刘建仓;周成合;刁俊林;胥婷;李东红;

    目的设计合成卟啉硝基咪唑类化合物,评价其体外肿瘤放射增敏活性,寻找新的肿瘤放射增敏剂。方法以吡咯、苯甲醛、硝基咪唑为原料,经环合、溴代、取代、络合等反应合成卟啉硝基咪唑类化合物及其金属配合物。采用MTT法考查该系列衍生物对人宫颈癌Helo细胞株的放射增敏活性。结果合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经紫外光谱、ESI质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。在4Gy照射剂量下,化合物15、16、18、19对人宫颈癌Helo细胞株显示出很好的放射增敏活性,对肿瘤细胞的抑制率达到95%左右。结论金属卟啉结构单元的引入,极大地提高了硝基咪唑类的放射增敏活性。

    2008年06期 414-419页 [查看摘要][在线阅读][下载 271K]
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  • 异黄酮衍生物的合成及其抑制人白细胞黏附作用

    翁玲玲;赵凯;黄文才;

    目的设计合成带α-亚甲基-γ-丁内酯结构的异黄酮衍生物并检测其抑制人白细胞黏附作用。方法以7-羟基异黄酮衍生物为原料,合成了13个未见文献报道的新化合物,用人多形核白细胞黏附性实验检测目标化合物的活性。结果与结论所合成的目标化合物对人多形核白细胞黏附有较明显的抑制作用。

    2008年06期 420-423页 [查看摘要][在线阅读][下载 112K]
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  • 白藜芦醇的合成工艺改进

    刘鹏;李家杰;程卯生;

    目的研究白藜芦醇的化学合成。方法以3,5-二羟基苯甲酸为原料,经羟基保护、还原、溴代后,与亚磷酸三乙酯反应生成3,5-二甲氧基苯甲基磷酸二乙酯,再与茴香醛进行Wittig-Horner反应,用三氯化铝脱甲基保护得到白藜芦醇。结果与结论改进后的路线,工艺简便,原料易得,易于工业化生产,总收率为39%。

    2008年06期 424-425+460页 [查看摘要][在线阅读][下载 95K]
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  • 镇痛药盐酸曲马多的合成工艺改进

    钟为慧;吴窈窕;张兴贤;苏为科;

    目的研究镇痛药盐酸曲马多的合成工艺。方法以环己酮为起始原料,用绿色溶剂2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)替代四氢呋喃,经Mannich反应、格氏反应、通氯化氢成盐等反应得到目标化合物盐酸曲马多。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。总收率为76.7%,(E)-盐酸曲马多异构体含量99.44%。改进后的工艺,操作简单,综合成本低,环境污染小,更适合工业化生产。

    2008年06期 426-428页 [查看摘要][在线阅读][下载 77K]
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  • 扎那米韦的合成工艺研究(英文)

    周宇;李剑;李建;赵临襄;蒋华良;柳红;

    目的研究治疗禽流感药物扎那米韦的合成工艺。方法以N-乙酰神经氨酸作为起始原料,经过酯化、酰化、成环、开环、叠氮化、还原、水解及AIMSA取代等8步反应制备扎那米韦。结果与结论经过对合成工艺的改进得到了目标产物,其结构经1H-NMR1、3C-NMR、LR-MS、HR-MS、元素分析和X-晶体衍射予以确证。总收率为10.1%。

    2008年06期 429-433页 [查看摘要][在线阅读][下载 219K]
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  • 罗库溴铵的合成研究

    张永明;郭佳;熊涛;赵滟萍;丁聪;李宗桃;

    目的合成罗库溴铵。方法以表雄酮为起始原料,经酯化、消除、溴代、环氧化、氨解、还原、开环、选择性乙酰化,最后与烯丙基溴成盐等9步反应合成目标物罗库溴铵。结果与结论罗库溴铵的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱、元素分析确证,总收率达24.9%。

    2008年06期 434-438页 [查看摘要][在线阅读][下载 168K]
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  • 普瑞巴林的合成工艺改进及还原副产物的分离鉴定

    陈国华;姚秀梅;柴雨柱;王先登;

    目的改进普瑞巴林的合成工艺并分离鉴定还原副产物。方法以亚磷酸三乙酯和氯乙酸乙酯为起始原料,经Arbuzov反应、Wittig-Horner反应、Michael加成、还原、拆分5步反应得到普瑞巴林。结果与结论目标化合物及还原副产物4-异丁基-2-吡咯烷酮经IR1、H-NMR、ESI-MS及元素分析确证,总收率为27.8%,改进后的工艺,反应步骤短,操作安全简便,有利于工业化生产。

    2008年06期 439-441页 [查看摘要][在线阅读][下载 77K]
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  • 舒马曲坦的合成

    王绍杰;赵存良;杨卓;徐静;李海娟;

    目的合成抗偏头痛药舒马曲坦。方法以对硝基氯苄为起始原料,经取代、胺化、还原、重氮化、环合等10步反应得到目标化合物舒马曲坦,总收率为18%。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、IR和MS确证。该合成方法,反应条件温和,操作简便,原料易得,适合工业化生产。

    2008年06期 442-444页 [查看摘要][在线阅读][下载 128K]
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  • 多靶点叶酸拮抗剂—培美曲唑的合成

    赵冬梅;唐承卓;石涛;程卯生;

    目的改进多靶点叶酸拮抗剂-培美曲唑的合成工艺。方法以4-溴苯甲酸乙酯和3-丁炔-1-醇为起始原料,经钯(0)催化偶联、氧化、溴代,再同2,4-二氨基吡啶环合,得到4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸甲酯(4)。4经皂化、酸化,同L-谷氨酸二乙酯部分缩合,得到N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二甲酯(2)。2和对甲苯磺酸成盐,再经皂化、酸化,得到培美曲唑(pemetrexed,1)。培美曲唑经中和,冷冻干燥,得到临床应用的培美曲唑二钠盐。结果与结论改进了培美曲唑的合成工艺,产物经1H-NMR、MS确证结构,总收率为39.2%(文献收率36.8%)。

    2008年06期 445-448页 [查看摘要][在线阅读][下载 182K]
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  • 滇桂艾纳香化学成分的分离与鉴定(Ⅱ)

    曹家庆;王亚男;周玉枝;乔莉;陈欢;裴月湖;

    目的分离鉴定中药滇桂艾纳香的化学成分。方法利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果分离得到10个化合物,分别鉴定为:环(亮-脯)二肽(1)(、24S)豆甾-4-烯-3-酮(2)(、24S)豆甾-4-22-二烯-3-酮(3)、二氢槲皮素-4′-甲醚(4)、丁香酸(5)、没食子酸(6)、香草酸(7)、呋喃甲酸(8)、水杨酸(9)、咖啡酸(10)。结论化合物1~10均为首次从该植物中分离得到。

    2008年06期 449-451页 [查看摘要][在线阅读][下载 35K]
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  • 滑桃树内生真菌Fusarium sp.2TnP1-2次生代谢产物研究(英文)

    杜芝芝;宋成芝;郁步竹;罗晓东;

    目的对滑桃树内生真菌Fusariumsp.2TnP1-2的抗菌活性次生代谢产物进行研究。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、制备性薄层色谱等对次生代谢产物进行分离纯化。根据理化性质和波谱分析进行结构鉴定。利用纸片扩散法对这些化合物的抗真菌及抗细菌活性进行测试。结果从该菌株PDA培养基发酵产物中分离得到3个化合物,分别鉴定为:trichosetin(-Ndemethyl equisetin,1),lateritin(4-methyl-6-(1-methylethyl)-3-phenylmethyl-1,4-perhydrooxazine-2,5-dione,2),5α,6-αepoxy-24(R)-methylcholesta-7,22-dien-3-βol(3)。结论3个化合物均为首次从该真菌的代谢物中分离得到,trichosetin和lateritin具有抗金黄色葡萄球菌活性。

    2008年06期 452-456页 [查看摘要][在线阅读][下载 140K]
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  • 膜荚黄芪的化学成分研究

    杨芮平;郝东方;苏兰;刘英学;刘中刚;裴月湖;

    目的分离鉴定膜荚黄芪正丁醇提取物的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和HPLC柱色谱等方法分离化学成分,通过理化性质和波谱数据确定化合物的结构。结果从膜荚黄芪中分离得到7个已知化合物,分别鉴定为:astragalosideⅣ(1)、astragalosideⅤ(2)、astragalosideⅥ(3)、cyclocantho-side E(4)、没食子酸(5)a、stragalosideⅦ(6)、dehydrodiconiferyl alcohol 4,γ-′di-O--βD-glucopyranoside(7)。结论化合物7为首次从该属植物中分离得到。

    2008年06期 457-460页 [查看摘要][在线阅读][下载 121K]
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综述

  • HIV-1反式激活抑制剂的研究进展

    张传明;肖志艳;胡春;郭宗儒;

    转录反式激活因子(Tat)在HIV-1的转录和复制过程中起着十分重要的调节作用。Tat蛋白与反式激活应答区(TAR)RNA及正向转录延伸因子(P-TEFb)形成三元复合物,不仅促使转录完全,并且显著提高转录效率。Tat蛋白对HIV-1转录水平的重要调控作用及其结构的高度保守使它成为研究抗艾滋病药物的新靶点。该文将简要介绍HIV-1 Tat介导的反式激活过程,并对近年报道的以TAR、Tat和P-TEFb为靶点的小分子抑制剂进行综述。

    2008年06期 461-467+477页 [查看摘要][在线阅读][下载 504K]
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  • 以单糖为手性源的(+)-生物素立体选择性全合成研究进展

    谢斌;陈芬儿;

    该文依不同单糖为手性源介绍(+)-生物素的立体选择性全合成的研究进展。

    2008年06期 468-477页 [查看摘要][在线阅读][下载 1257K]
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新药信息

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