中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 凋亡抑制蛋白抑制剂的设计、合成及体外活性初步评价

    顾为;谭祖磊;李斐;汤立合;陶林;苏瑞斌;聂爱华;

    目的设计并合成凋亡抑制蛋白(IAPs)小分子抑制剂。方法基于对Smac和Caspase-9分别与XIAP-BIR3结合位点的分析,辅以分子对接实验,设计并合成两类结构的化合物;采用荧光极化各向异性(FPA)竞争试验法测定合成的目标化合物对XIAP和cIAP1的抑制活性。结果合成两类结构共16个新类肽化合物,其结构经MS和1H-NMR谱确证;荧光极化各向异性(FPA)竞争试验结果显示,噻唑烷环衍生物Ⅱ对XIAP-BIR3和cIAP1-BIR3具有显著的抑制活性,其中,化合物Ⅱf抑制XIAP-BIR3和cIAP-BIR3的IC50值分别为0.29、0.055μmo.lL-1。结论发现了新的IAPs抑制剂,并得出初步构效关系,为进一步的结构优化奠定了基础。

    2010年01期 1-10页 [查看摘要][在线阅读][下载 1443K]
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  • 取代苯基亚甲基环戊酮衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性

    刘鹰翔;闫星;孙平华;马玉卓;

    目的设计并合成一系列取代苯基亚甲基环戊酮衍生物,对它们的体外抗肿瘤活性进行初步筛选并探讨其构效关系。方法使用化学方法对目标化合物进行合成,采用MTT法测定目标化合物的体外抗肿瘤活性,利用CoMFA法讨论构效关系。结果与结论合成了23个目标化合物,其中22个未见文献报道,目标化合物的结构经元素分析、1H-NMR和MS谱确认。体外抗肿瘤活性初筛结果显示,化合物Ⅰa和Ⅰb对Bel-7402、HCT-8、A-549肿瘤细胞均表现出较高的细胞毒性,化合物Ⅱg对Bel-7402和HCT-8呈现选择性抑制,但对A-549无抑制作用,化合物Ⅲa~Ⅲf对3种肿瘤细胞均无明显抑制作用。CoMFA结果显示,5位芳基胺甲基结构中,胺基的对位含有空间位阻较小和吸电子基团时将有助于提高化合物的活性,而胺基的邻位和间位连有空间位阻较大和供电子基团将会增强化合物的活性。

    2010年01期 11-18+24页 [查看摘要][在线阅读][下载 506K]
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  • 白藜芦醇苷的合成及其维甲酸代谢阻断活性研究

    任金红;王博;赵冬梅;张健;李刚;程卯生;

    目的设计并合成白藜芦醇的多种糖苷衍生物,测定其与全反式维甲酸(ATRA)联合用药后对人类急性早幼粒细胞白血病细胞株(NB4)的诱导分化作用。方法应用保护基策略,采用Schmidt成苷法制得目标产物;采用NBT还原法测定细胞分化百分率。结果与结论合成了10个白藜芦醇的单糖苷化衍生物,其中,Res-3-Rha、Res-4′-Rha、Res-4′-Xyl、Res-4′-Ara是未见文献报道的新化合物;Res-3-Xyl和Res-3-Ara为首次合成的化合物,其结构均经核磁共振氢谱和质谱确证。白藜芦醇及其10个糖苷衍生物与ATRA的联合给药初筛结果表明,Res-3-Glc、Res-3-Ara、Res-3-Rha、Res-4′-Glc、Res-4′-Ara、Res-4′-Xyl及5μmol.L-1的白藜芦醇和Res-4′-Rha均能明显提高ATRA的诱导细胞分化活性。

    2010年01期 19-24页 [查看摘要][在线阅读][下载 294K]
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  • 洛索洛芬钠的合成新方法研究

    张兴贤;胡克斌;周敦峰;卢鑫;

    目的研究消炎镇痛药洛索洛芬钠的关键中间体2-(4-溴甲基)苯基丙酸的合成新方法。方法以4-甲基苯乙酮为原料,经还原、氯化、氰化得到2-(4-甲基)苯基丙腈(Ⅲ),然后经水解、溴化得到关键中间体2-(4-溴甲基)苯基丙酸(Ⅴ),该中间体再经过4步反应可制得洛索洛芬钠。结果与结论关键中间体2-(4-溴甲基)苯基丙酸的结构经1H-NMR、FT-IR、MS谱确证,目标化合物的总收率为38%。该工艺路线具有原料易得、操作简便、副产物少、收率高的特点,适合于工业化生产。

    2010年01期 25-28页 [查看摘要][在线阅读][下载 229K]
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  • 丙酸氟替卡松的合成工艺改进

    殷莉梅;韩静;张玥;杨静;潘岳峰;

    目的制备丙酸氟替卡松。方法以醋酸地塞米松为原料,经乙酰化、氟化、水解3步反应制得中间体双氟米松,该中间体再通过氧化、巯基化、酯化、氟甲基化反应制得目标化合物。结果目标化合物的结构经质谱、核磁共振谱确证,总收率为52.85%,高效液相色谱检测含量大于98%。结论由醋酸地塞米松成功地制备丙酸氟替卡松,且有较好的收率和纯度,该工艺路线成本较低,操作简单。

    2010年01期 29-31+52页 [查看摘要][在线阅读][下载 257K]
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  • 盐酸左布诺洛尔的合成研究

    吕露;赵滟萍;丁聪;吴亚天;张劲松;姜坤;彭建龙;李宗桃;

    目的研究青光眼治疗药盐酸左布诺洛尔的合成工艺。方法以1,5-萘二磺酸钠为原料经碱熔法制得1,5-萘二酚,经雷尼镍催化氢化得到5-羟基萘满酮,用环氧氯丙烷醚化,不经分离直接用叔丁胺氨化,最后用右旋酒石酸拆分消旋体得到盐酸左布诺洛尔。结果与结论目标化合物的结构经比旋光度、IR和1H-NMR谱确证。消旋体收率达79%(以5-羟基萘满酮计),拆分率达32%(以消旋体计),光学纯度(ee值)为100%,达到美国药典标准。该合成路线操作简便,成本降低,适合工业化生产。

    2010年01期 32-35页 [查看摘要][在线阅读][下载 253K]
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  • 抗病毒药替比夫定衍生物的合成

    陈国华;曹一帆;刘昭文;黄枚;

    目的设计合成抗病毒药替比夫定的衍生物。方法替比夫定与丁二酸酐反应,分别得到5′-羟基单酯化中间体和3′-羟基、5′-羟基双酯化中间体,两个中间体再分别与卤代烃反应生成两个系列的替比夫定衍生物。结果与结论合成了两个系列共12个未见文献报道的新化合物,目标化合物的结构均经1H-NMR、IR、MS谱确证。

    2010年01期 36-39页 [查看摘要][在线阅读][下载 247K]
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  • 西曲瑞克的固相合成

    石卫华;田素梅;项光亚;丁文锋;李振南;徐喆;

    目的优化西曲瑞克的固相合成条件及纯化方法。方法采用Fmoc固相合成法,以Rink Amide-AM Resin为固相载体,以DIC/HOBt或DIC/HOAt为缩合剂,采用制备型反相高效液相色谱法进行纯化。结果合成西曲瑞克粗肽,粗品纯度为94.8%;粗肽经制备型反相高效液相色谱纯化,所得精肽的纯度高达99%,总收率为62%。结论该合成方法简单易行,产品纯度及收率都很高,适合用于西曲瑞克的工业生产。

    2010年01期 40-43页 [查看摘要][在线阅读][下载 169K]
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  • 美托洛尔的合成新工艺研究

    宋光伟;姚国新;陈刚;朱锦桃;

    目的研究美托洛尔的新合成路线。方法以对羟基苯甲醛为起始原料,经苄基保护后与氯乙酸乙酯发生Darzen缩合、重排反应得中间体4-苄氧基苯乙醛,该中间体再与亚硫酸氢钠进行加成,最后经硼氢化钾还原、甲醚化、脱保护、醚化、胺化反应得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经IR、MS、1H-NMR、13C-NMR谱确证。该合成路线操作简便,需要提纯的中间体较少,适合工业化生产。

    2010年01期 44-46+60页 [查看摘要][在线阅读][下载 217K]
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  • 脱皮马勃化学成分的研究

    高云佳;赵庆春;闵鹏;史国兵;颜鸣;

    目的研究脱皮马勃(Lasiosphaera fenzlii Reich.)的化学成分。方法利用各种色谱技术进行分离,根据理化性质和波谱分析鉴定结构。结果分离鉴定了8个已知化合物,分别是4,6-二羟基-1(3H)-异苯并呋喃酮(1)、clitocybinA(2)、5,7-二羟基-1(3H)-异苯并呋喃酮(3)、5-羟甲基糠醛(4)、对苯二酚(5)、3,5-二羟基苯甲酸(6)、蔗糖(7)和β-谷甾醇(8)。结论化合物1为首次分离得到的新天然产物,化合物2~7为首次从脱皮马勃中分离得到。

    2010年01期 47-49页 [查看摘要][在线阅读][下载 135K]
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  • 祖师麻化学成分研究

    李平;王立波;

    目的研究祖师麻的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Pre-TLC、Pre-HPLC等方法进行分离纯化,根据理化常数和波谱数据鉴定结构。结果从祖师麻提取物中分离得到7个已知化合物,分别鉴定为1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1,2-丙二酮(1)、4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛(2)、4-甲基-7-羟基香豆素(3)、伞形花内酯(4)、7-羟基-8-甲氧基香豆素(5)、祖师麻甲素(6)和α-D-吡喃果糖(7)。结论化合物1为新天然产物,化合物2、3、7是首次从该属植物中分离得到。

    2010年01期 50-52页 [查看摘要][在线阅读][下载 124K]
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  • 曼地亚红豆杉针叶中紫杉烷二萜类化学成分

    张娜;潘英;韩凌;李永梅;张晶晶;路金才;

    目的研究栽培于我国辽宁本溪的曼地亚红豆杉(Taxusmedia‘Hicksii’)针叶中紫杉烷二萜类化学成分。方法采用大孔树脂、硅胶柱色谱、ODS柱色谱、凝胶柱色谱及MDS柱色谱等方法进行分离纯化,通过NMR分析鉴定化学结构。结果从曼地亚红豆杉针叶的乙醇提取物中得到6个已知化合物,分别鉴定为10去乙酰基-10β-羟基丁酸酯基紫杉醇A(1)、紫杉宁B(2)、5α-桂皮酰基红豆杉素(3)、紫杉宁A(4)、5α-去桂皮酰基紫杉欧吉酚(5)和10-去乙酰基巴卡亭(6)。结论化合物1、2、3、5为首次从曼地亚红豆杉中分离得到。

    2010年01期 53-56页 [查看摘要][在线阅读][下载 134K]
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  • 肿节风中抗氧化活性成分的研究

    李先霞;黄明菊;李妍岚;曾光尧;谭健兵;梁建宁;周应军;

    目的研究中药肿节风[Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai.]中的抗氧化活性成分。方法利用聚酰胺、Sephadex LH-20、Lipophilic Sephadex LH-20柱色谱以及制备型HPLC等手段进行分离,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定结构;采用比色法测定肿节风总多酚部位及各单体化合物对DPPH自由基的清除能力,进行抗氧化活性筛选。结果从肿节风中分离得到2个黄酮苷类和4个有机酸类化合物,分别鉴定为朝藿定C(1)、槲皮素-3-O-鼠李糖苷(2)、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸(3)、迷迭香酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(4)、丁香酸(5)和对羟基苯甲酸(6)。结论6个化合物均为首次从该属植物中分离得到,抗氧化活性筛选结果表明,多酚类部位是肿节风的抗氧化活性部位,化合物2、4、5具有较强的抗氧化活性。

    2010年01期 57-60页 [查看摘要][在线阅读][下载 235K]
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  • 茵陈蒿化学成分的分离与鉴定

    马宏宇;孙奕;吕阿丽;陈刚;吴红华;裴月湖;

    目的分离并鉴定茵陈蒿(Artemisia capillaries Thunb.)中的化学成分,以寻找具有活性的化合物,为中药新药研发奠定基础。方法采用硅胶柱色谱、羟丙基葡聚糖凝胶柱色谱、制备HPLC多种分离方法,对茵陈蒿的水提取物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部分进行分离,根据理化性质和波谱学数据鉴定化学结构。结果分离鉴定了9个已知化合物,分别为7-甲氧基香豆素(1)、对羟基苯乙酮(2)、烟酸(3)、3(R)-癸-4,6,8-三炔-1,3-二醇(4)、3(R)-癸-4,6,8-三炔-1,3-二醇-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、3(R)-9-癸烯-4,6-二炔-1,3,8-三醇(6)、对羟基苯乙酮吡喃葡萄糖苷(7)、苯甲醇-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)和胸腺嘧啶脱氧核苷(9)。结论化合物4~7为首次从该属植物中分离得到。

    2010年01期 61-63+69页 [查看摘要][在线阅读][下载 211K]
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书讯

综述

  • 法呢醇X受体激动剂研究进展

    贾薇;李伟;宫平;

    法呢醇X受体(FXR)通过调节胆汁酸的合成、分泌和吸收来调节胆汁酸的代谢和稳态。法呢醇X受体激动剂有望成为治疗胆汁酸代谢相关疾病的新型药物。该文对近年来报道的法呢醇X受体激动剂进行简要综述。

    2010年01期 64-69页 [查看摘要][在线阅读][下载 526K]
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  • 芳香化酶抑制剂的研究进展

    崔中立;张沐新;杨晓虹;王广树;

    芳香化酶是雌激素生物合成过程中的一个关键酶,抑制芳香化酶的活性就可以抑制雌激素的生成,从而减少绝经后妇女乳腺癌等疾病的发病率。以芳香化酶为靶标的研究一直都是抑制剂研究的热点,目前已有多个芳香化酶抑制剂进入临床试验阶段或已上市,该文对近年来芳香化酶抑制剂的研究进行综述。

    2010年01期 70-76页 [查看摘要][在线阅读][下载 505K]
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