中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • NO供体型法尼基硫代水杨酸衍生物的合成及其抗肺癌活性

    凌勇;叶小磊;张奕华;丁晔;赖宜生;季晖;彭司勋;

    目的设计并合成NO供体型法尼基硫代水杨酸(FTA)衍生物,以期获得抗肺癌活性比FTA更强的化合物。方法将NO供体呋咱氮氧化物通过连接基团与FTA的羧基连接制得NO供体型FTA衍生物。测试目标物体外对肺癌细胞增殖的抑制作用和NO的释放情况,同时测定活性化合物对Ras蛋白的抑制活性。结果合成了8个结构新颖的NO供体型FTA衍生物,其结构经IR、MS和1H-NMR谱确证。大部分目标物对肺癌细胞增殖的抑制活性明显高于FTA,其中,化合物10b、10d和10e比阳性对照药索拉菲尼(sorafenib)稍强或者与其相当。NO释放研究表明,细胞毒性较强的化合物释放NO的量相对较多,而活性较弱的化合物释放量较少。化合物10b对Ras下游信号通路phosphor-Akt、phosphor-ERK和phosphor-Raf抗体的表达有很好的抑制作用。结论法尼基硫代水杨酸与呋咱氮氧化物的杂合物具有较强的抗肺癌活性,值得深入研究。

    2010年05期 331-335+357页 [查看摘要][在线阅读][下载 306K]
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  • Asperphenamate衍生物的合成及体外抗乳腺癌活性评价

    袁雷;李云飞;孙铁民;

    目的设计合成天然产物asperphenamate衍生物。并对其体外抗人乳腺癌作用进行评价。方法以L-苯丙氨酸为起始原料,经过4步反应得到目标产物,其结构经核磁共振氢谱确证。采用MTT方法,以T47D和MDA-MB231细胞为实验瘤株进行体外抗乳腺癌活性测试。结果与结论设计合成了27个新化合物。体外抗乳腺癌活性测试结果表明,化合物NPED-6和NPED-19的体外抗乳腺癌活性明显强于苯丙氨酸片段手性中心消旋的asperphenamate,它们的半数抑制浓度接近10μmol.L-1。

    2010年05期 336-341页 [查看摘要][在线阅读][下载 277K]
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  • 5H-呋喃并[3,2-g]色烯类化合物的合成及其抗肿瘤活性

    王世辉;王岩;朱玉莹;韩健;袁晓薇;Koirala Diwa;李大伟;胡春;

    目的设计合成5H-呋喃并[3,2-g]色烯类化合物,并测定其体外抗肿瘤活性。方法以2′,4′-二羟基苯乙酮为原料,经缩合、催化氢化和Fries重排等反应合成目标化合物。采用人骨肉瘤细胞U2OS-EGFP-4A12G对目标化合物的体外抗肿瘤活性进行初步评价。结果与结论合成了10个未见文献报道的5H-呋喃并[3,2-g]色烯类化合物,其结构经红外光谱、质谱、核磁共振氢谱确证。化合物7a、7e和7h对人骨肉瘤细胞U2OS-EGFP-4A12G的抑制活性较强,其IC50值分别为16.53、7.74、13.27μmol.L-1。5H-呋喃并[3,2-g]色烯类化合物是一类具有新型骨架结构的抗肿瘤化合物,值得进一步研究。

    2010年05期 342-347页 [查看摘要][在线阅读][下载 289K]
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  • 5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚类新化合物的合成及抗肿瘤细胞增殖活性

    翟鑫;姜楠;黄海卫;宫平;

    目的设计并合成5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚类化合物,评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以7-溴-1-氯-8-(3-氯丙氧基)-5-环丙基-5H-哒嗪并[4,5-b]吲哚为起始原料,经取代、醚化、Mannich反应、选择性氧化共3步或4步反应合成目标化合物;以吉非替尼(gefitinib)为阳性对照药,采用MTT法测定了目标化合物对肿瘤细胞株Bel-7402和HT-1080的抗增殖活性。结果与结论合成了13个化合物,其中12个是未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证;8个化合物显示出较好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中,化合物4a和5a抗增殖活性突出,分别为吉非替尼的3倍和4倍。

    2010年05期 348-352页 [查看摘要][在线阅读][下载 346K]
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  • 水溶性大黄素衍生物的合成及抗白血病的初步研究

    邱炳林;李静;陈彩;陈英玉;胡建达;袁耀锋;王文峰;

    目的改善大黄素衍生物的水溶性问题,以期得到一些抗白血病活性较好的大黄素衍生物。方法以大黄素为原料,经过羟基保护、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)参与的溴代反应、与叔胺成盐反应制得目标化合物。结果与结论合成了11个未见文献报道的大黄素衍生物,其结构经IR、1H-HNMR谱和元素分析确证。化合物3h、3i和3j对白血病细胞K562和Jurkat细胞株有较好的活性。

    2010年05期 353-357页 [查看摘要][在线阅读][下载 341K]
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  • 一锅法制备抗肿瘤药对甲苯磺酸索拉非尼

    张庆文;周后元;尤启冬;

    目的研究分子靶向抗肿瘤药对甲苯磺酸索拉非尼(1)的简便合成工艺。方法以3-三氟甲基-4-氯苯胺(2)为起始原料,首先在三光气的二氯甲烷或2-甲基四氢呋喃溶液中,在二异丙基乙基胺存在下,制得相应的异氰酸酯(2′);然后在二异丙基乙基胺存在下,与4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺(3)成脲,一锅法合成索拉非尼(4);最后与对甲苯磺酸成盐得到目标化合物。结果以二氯甲烷为溶剂,使用安全易得的三光气,制得索拉非尼的收率为84%,目标物的收率为91%;以绿色溶剂2-甲基四氢呋喃替代二氯甲烷,制得索拉非尼的收率为85%,目标物的收率为96%。结论该工艺路线操作简便,反应时间短,无需分离高反应活性的中间体,收率较高,绿色环保。

    2010年05期 358-361页 [查看摘要][在线阅读][下载 161K]
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会讯

综述

  • 具有抗癌活性的新型三氮唑核苷类似物的研究进展

    王孟华;夏熠;曲凡歧;彭玲;

    核苷类似物是一类重要的抗癌药物。通过在非天然核苷的三氮唑碱基中引入芳香基团,笔者发展了一系列1,2,4-三氮唑核苷类似物。该文简要综述这些三氮唑核苷类似物的分子设计、化学合成及其抗癌活性测试的研究成果。

    2010年05期 362-370页 [查看摘要][在线阅读][下载 770K]
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  • 以热休克蛋白90为靶点的抗肿瘤药物研究进展

    闫琪;孙文劼;肖旭华;马维勇;

    热休克蛋白90(Hsp90)是ATP依赖性的分子伴侣,参与客户蛋白(client protein)激活并促进其成熟,维持细胞多种蛋白的构象和功能,与细胞的增殖、凋亡、癌变和肿瘤发展密切相关,是很有希望的抗肿瘤药物的作用靶点之一。目前已有多个抗肿瘤Hsp90抑制剂进入Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验。该文综述以Hsp90为靶点的抗肿瘤药物研究进展。

    2010年05期 371-378页 [查看摘要][在线阅读][下载 737K]
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  • 娃儿藤生物碱及其类似物的抗肿瘤构效关系研究进展

    张成刚;李建军;汪晓慧;冯春;汪必琴;

    娃儿藤生物碱因其显著的抑制肿瘤生长活性及新的抗癌作用机制而受到化学和药学研究者的广泛关注。该文对自2002年以来关于娃儿藤生物碱和基于该类生物碱设计的类似物的分子结构与抗肿瘤作用的构效关系以及该类化合物抗肿瘤作用机制的最新研究成果进行综述,并对其研发前景加以展望。

    2010年05期 379-388页 [查看摘要][在线阅读][下载 588K]
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  • 雄激素受体抑制剂的研究进展

    刘波;刘俊杰;袁玉梅;赵桂森;

    雄激素受体与前列腺癌的发生、发展密切相关,它是配体依赖的转录因子,其与雄激素结合后发生构象转化形成二聚体而活化,并进入细胞核中与相应的DNA反应元件结合,促进靶基因的转录,进而促进细胞的增殖。在前列腺癌组织中,雄激素受体的增殖或突变能使其对血清中较低含量的雄激素敏感,是前列腺癌恶化的主要原因。设计合成对野生型及突变型雄激素受体具有较好抑制活性的药物是治疗前列腺癌的首要策略。该文综述了雄激素受体的结构、功能及其抑制剂的研究进展,期望为新型抗前列腺癌药物的设计研究提供参考。

    2010年05期 389-393+466页 [查看摘要][在线阅读][下载 285K]
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  • 紫杉醇类前药的研究进展

    王军飞;张伟;丁宁;李英霞;

    紫杉醇(paclitaxel)及其半合成类似物多西紫杉醇(docetaxel)是迄今为止发现的最为有效的抗癌药物之一,然而该类药物对正常组织、系统具有严重的毒性,而且水溶性较低以及对多药耐药(MDR)细胞几乎无活性等,使其临床应用受到限制。近年来,在提高紫杉醇类前药生物利用度和靶向性以及解决紫杉醇对于多药耐药肿瘤细胞无效等方面的研究和开发取得了很大进展。该文对近十几年来紫杉醇类前药的研究进展进行综述。

    2010年05期 394-402页 [查看摘要][在线阅读][下载 520K]
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  • 干扰p53-MDM2蛋白相互作用的小分子抑制剂的研究进展

    庄春林;缪震元;盛春泉;姚建忠;张万年;

    p53-MDM2蛋白相互作用是抗肿瘤药物研究的重要作用靶点,抑制p53-MDM2结合是激活p53的有效途径。大量的药物筛选方法和手段已经用于寻找p53-MDM2相互作用的新型抑制剂,其中小分子抑制剂是最具前景的研究领域之一。该文总结了近年来国内外p53-MDM2蛋白结合小分子抑制剂的研究进展。

    2010年05期 403-407+413页 [查看摘要][在线阅读][下载 398K]
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  • 拓扑异构酶Ⅰ天然产物抑制剂的研究进展

    程鹏飞;张万年;缪震元;盛春泉;姚建忠;

    DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TopoⅠ)参与DNA的复制、转录、重组和修复等所有关键的核过程。近几年,其抗肿瘤小分子抑制剂的研究逐渐成为热点。该文对21世纪以来报道的新拓扑异构酶Ⅰ天然产物抑制剂的结构、生物活性及结构改造等进行系统的综述,以期为设计全新结构的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂提供指导。

    2010年05期 408-413页 [查看摘要][在线阅读][下载 427K]
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  • Hedgehog信号传导途径抑制剂的研究进展

    郭小华;刘鹰翔;

    Hedgehog信号传导途径在细胞分化及胚胎器官形成过程中扮演着重要角色,异常激活hedgehog信号传导,可引起多种肿瘤的发生。研究和开发hedgehog信号传导途径抑制剂为肿瘤的治疗提供了新的策略。该文对hedgehog信号传导途径抑制剂及其构效关系的研究进行综述。

    2010年05期 414-425页 [查看摘要][在线阅读][下载 1179K]
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  • 小分子c-Met激酶抑制剂的研究进展

    张帆;阎欢;宫平;

    c-Met激酶与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。c-Met激酶小分子抑制剂的研究为多种类型肿瘤提供了一种新的靶向治疗手段。该文重点介绍近年来报道的不同结构类型的c-Met激酶小分子抑制剂,并对其活性和构效关系进行综述。

    2010年05期 426-433页 [查看摘要][在线阅读][下载 671K]
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  • 以VEGFR为靶点的小分子抗肿瘤药物的研究进展

    胡国栋;杨千姣;景云荣;刘丹;赵临襄;

    人血管内皮生长因子受体(VEGFR)小分子抑制剂是一种新型的抗癌药物。近年来,发现了一些对VEGFR具有高选择性的化合物,并且有关这些化合物的设计、结构改造及药理活性的研究也取得了很大的进展。该文从结构类型的角度综述作用于VEGFR的单靶点和多靶点小分子抑制剂的最新研究进展,并简要总结了这些化合物的构效关系。

    2010年05期 434-441页 [查看摘要][在线阅读][下载 476K]
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  • 蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

    赵欣;郭长彬;周化;

    蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂是一类作用于细胞信号转导通路的分子靶向药物,针对特定靶点发挥抗肿瘤作用。目前已有十余种蛋白酪氨酸激酶抑制剂上市,且它们在多种实体瘤的治疗中显示出较好的疗效。该文对近年来蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展做简要综述。

    2010年05期 442-449页 [查看摘要][在线阅读][下载 456K]
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  • 逆转肿瘤耐药性的策略及相关小分子药物的研究进展

    姚广丰;刘丹;陈曦;程杰;赵临襄;

    多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤化疗失败最常见而又最难解决的问题。研究MDR机制,开发具有克服MDR作用的新型化疗药物是抗肿瘤药物研究的一个热点领域。肿瘤细胞耐药是一个复杂的、动态的体系,可以发生在细胞膜或细胞质水平,也可发生在细胞解毒系统、DNA修复系统以及药物作用靶点的改变上。该文在总结逆转肿瘤耐药性策略的基础上,对MDR逆转剂、作用于细胞解毒系统以及作用于Bcl-2家族、DNMT和p53等新靶点的小分子药物的研究进展进行综述。

    2010年05期 450-459页 [查看摘要][在线阅读][下载 602K]
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  • 肿瘤化疗耐药与其基因治疗药物的研究进展

    薛雪;游松;梁兴杰;

    通过对国内外文献的分析、整理和归纳,较为系统的介绍肿瘤耐药性发生的机制,以及基因治疗药物用于逆转肿瘤耐药的发展研究现状。笔者认为基因治疗技术的发展,将对逆转肿瘤耐药性起到推动作用,也将为肿瘤耐药性的研究和肿瘤基因治疗药物的发展提供参考依据。

    2010年05期 460-466页 [查看摘要][在线阅读][下载 218K]
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