- 辜顺林;马志龙;李亚莉;俞蕾平;李建其;
目的设计合成3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物,考察其对D2、5-HT2A、5-HT1A受体的亲和力,并对代表化合物进行体内抗精神分裂活性测试。方法 7-羟基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮与二卤代烷进行O-烷基化反应,再与相应的哌啶衍生物反应得到目标产物(Ⅰ1~Ⅰ11);对目标化合物进行了D2、5-HT2A、5-HT1A受体亲和力初步试验,并选择化合物Ⅰ7进行体内抗阿朴吗啡诱导的小鼠精神分裂模型实验。结果与结论共合成了11个新化合物,其结构经质谱及核磁共振氢谱确证。其中化合物Ⅰ7体内外活性良好,具有进一步研究的价值。
2011年02期 v.21;No.100 81-87页 [查看摘要][在线阅读][下载 302K] [下载次数：319 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 黄淑芳;应华洲;胡永洲;
目的合成具有新结构骨架的含氮姜黄素类抗肿瘤化合物并考察目标化合物的体外抗肿瘤活性。方法以姜黄素和查耳酮为先导物,利用药效团和骨架迁越原理,设计并合成一系列含碱基的姜黄素类似物。选取人肺癌细胞(A-549)和人胃癌细胞(SGC-7901)对所合成的新化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。并且用Discovery Studio 2.0软件进行化合物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)预测。结果与结论共合成了15个未见文献报道的新化合物,其结构均经MS(ESI)、1H-NMR确证。体外活性筛选结果表明:所合成的化合物对所测的两种肿瘤细胞的活性明显优于姜黄素。ADME预测结果表明:所合成的化合物都可能在体内被很好地吸收,血浆蛋白结合率较姜黄素有较大提高。
2011年02期 v.21;No.100 88-95页 [查看摘要][在线阅读][下载 486K] [下载次数：660 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：0 ] - 张烁;曹眸;关注;王卓;曹颖莉;郭颖;杨振军;张礼和;
目的设计合成一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯并对其生物活性进行评价。方法采用传统加热法和微波辅助法选择性合成了一系列异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯,比较两种方法的不同,优化了微波反应条件,并考察了化合物细胞水平的抗H IV和抗HSV活性。结果在合成异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯化合物中,与传统加热法比较,微波辅助法在反应的选择性、转化率和收率上都有所提高。细胞水平活性评价试验结果表明,一些异核苷双异丙基单磷酸酯较其相应异核苷的抗HSV-2及H IV活性有较大程度提高。结论微波辅助法可应用于异核苷类似物及其双异丙基单磷酸酯的合成;细胞内激酶催化的核苷单磷酸化是其三磷酸化过程中的限速步骤,由于单磷酸酯化合物跨越了这一过程,抗病毒活性较相应核苷类似物有所提高。
2011年02期 v.21;No.100 96-105+125页 [查看摘要][在线阅读][下载 530K] [下载次数：260 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 沈超;王慧源;柳军;赵娜;张陆勇;吴晓明;孙宏斌;
目的设计合成一系列苯并咪唑类衍生物,并测定其聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制活性。方法以3-硝基邻苯二甲酸酐为基本原料,经开环、Hofm ann重排、酰胺化或酯化、还原得到邻二氨基苯化合物,再与相应的苯甲醛及其衍生物环合得到目标分子;采用体外抑酶试验初步筛选目标分子的PARP抑制活性。结果与结论合成了22个苯并咪唑类衍生物,其中17个是未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、IR、MS谱确证;初步活性筛选表明,多数受试化合物显示了较好的PARP抑制活性,并且对4′位的修饰使抑制活性显著提高,有进一步研究价值。
2011年02期 v.21;No.100 106-113页 [查看摘要][在线阅读][下载 383K] [下载次数：370 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 司原琦;金宏威;刘振明;张亮仁;张礼和;
目的研究cADPR从CD38活性口袋解离的过程中配体和受体间的相互作用,并寻找接近真实条件的蛋白结构模型。方法采用拉伸分子动力学的方法模拟cADPR从CD38活性口袋解离的过程。在cGDPR和CD38晶体复合物基础上进行修改,得到cADPR和CD38的复合物;再用动力学优化得到平衡稳定的cADPR和CD38复合物结构;最后施加一个简谐势促使cADPR从活性口袋解离。对解离过程中所施加外力进行监测,计算对比拉伸过程和平衡过程中氨基酸残基的波动情况。结果与结论得到了cADPR解离过程中的一系列蛋白构象。发现cADPR与Trp189、Glu146、Glu226以及Ser126、Arg127的作用是抑制cADPR离去的主要作用。在克服了这些作用之后,cADPR还要克服一些稍弱的水桥作用,最终才能完全离开活性口袋。上述残基在拉伸过程中波动幅度较大,也证明了这些残基在解离过程中的重要性。实验结果加深了对CD38结构和功能的关系及其与底物的相互作用机制的理解,为抑制剂的设计提供了信息。
2011年02期 v.21;No.100 114-119页 [查看摘要][在线阅读][下载 360K] [下载次数：256 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李亮;李行舟;刘雅丹;郑志兵;李松;
目的合成肺动脉高压治疗药物riociguat。方法以2-氟溴苄为起始原料合成2-氟苄肼(2);以草酸二乙酯为起始原料合成氰基丙酮酸乙酯的钠盐(3);2和3关环后再经过5步反应合成1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐(9);以苯胺和丙二腈为起始原料合成苯偶氮丙二腈(10);9和10关环后再经过催化氢化、烷氧酰基化、甲基化得到目标化合物riociguat。结果与结论目标化合物和中间体的结构经MS、1H-NMR和13C-NMR确认,总收率为7.64%。
2011年02期 v.21;No.100 120-125页 [查看摘要][在线阅读][下载 283K] [下载次数：706 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 曾伟;李志锋;田卫学;张亮仁;
目的研究口服避孕药左炔诺孕酮原料药中的有关物质,就欧洲药典中给出的5个已知有关物质中的3个进行合成。方法分别以化合物3-甲氧基-13-乙基-1,3,5(10),8,14-雌甾五烯-17β-羟基(4)、18-甲基-3-甲氧基-2,5(10)-雌甾二烯-17-酮(8)和13-乙基-甾体-4-烯-3,17-双酮(10)经还原、炔化、水解等反应得到3个目标化合物13-乙基-17-羟基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4,8(14)-双烯-20-乙炔基-3-酮(1)、13-乙基-17-羟基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-5(10)-烯-20-乙炔基-3-酮(2)和13-乙基-3-乙炔基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-3,5-双烯-20-乙炔基-17-醇(3)。结果与结论以化合物4、8、10经8步反应合成了3个目标化合物,总收率分别为9.5%、36.9%和31.3%。结构经IR、NMR和M S进行了确证,并与欧洲药典公布的数据一致。
2011年02期 v.21;No.100 126-129页 [查看摘要][在线阅读][下载 231K] [下载次数：618 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 刘杨;骆伟;孙厉;夏正君;郭春;
目的研究莫扎伐普坦的合成工艺。方法以邻氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经N-磺酰化、烃化、环合、脱羧、N-甲基化、还原胺化等反应制得关键中间体8;以对氨基苯甲酸甲酯为原料,经N-酰化、酯水解和酰氯化制得另一中间体11;8与11于丙酮中反应制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、M S等确证。总收率达14.2%(以邻氨基苯甲酸甲酯计)。该路线操作简便,条件温和,有利于工业应用。
2011年02期 v.21;No.100 130-133页 [查看摘要][在线阅读][下载 209K] [下载次数：442 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 付俊珂;任丽君;向玉联;樊启平;田兴涛;
目的优化芬太尼的合成方法。方法以β-苯乙胺为起始原料,经过aza-Michael加成、Dieckmann酯缩合、还原胺化以及酰化4步反应合成芬太尼。其中aza-Michael加成反应以硼酸为催化剂、水为溶剂;Dieck-mann酯缩合反应以氢化钠为碱、甲苯为溶剂;还原胺化反应中,胺化以对甲苯磺酸为催化剂、异丙醚为溶剂,还原以硼氢化钠为还原剂、甲醇为溶剂。结果与结论aza-Michael加成反应收率为92%,Dieckmann酯缩合反应收率为85%,还原胺化收率为66%,合成芬太尼的总收率为45%。该合成方法路线简短、原料易得、操作简单、收率较高。
2011年02期 v.21;No.100 134-137页 [查看摘要][在线阅读][下载 147K] [下载次数：1234 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ] - 孟秀君;赵兴旺;刘丹;赵临襄;
目的改进新型抗抑郁药物阿戈美拉汀的合成工艺。方法以(7-甲氧基-1-萘基)乙腈为起始原料,经还原及乙酰化2步反应合成目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、MS谱确证。改进后的合成方法较原工艺路线环境友好,总收率由文献报道的78.4%提高到83.8%。
2011年02期 v.21;No.100 138-140页 [查看摘要][在线阅读][下载 106K] [下载次数：791 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 卢学磊;陈宝泉;麻静;李彩文;王瑞;
目的改进甲磺酸加贝酯的合成工艺。方法以己内酰胺(2)为原料,经水解、缩合两步反应制得中间体6-胍基己酸盐酸盐(4),4与对羟基苯甲酸乙酯缩合后再经成盐制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证,总收率为43.1%,含量≥99.2%(质量分数)。该方法原料易得、操作简便、收率稳定。
2011年02期 v.21;No.100 141-143页 [查看摘要][在线阅读][下载 124K] [下载次数：374 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 李辉;左文健;梅文莉;钟惠民;戴好富;
目的研究海南大风子[Hydnocarpus hainainanensis(Merr.)]枝条乙醇提取物的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶色谱进行分离纯化,并根据波谱数据进行结构鉴定。结果从海南大风子中分离得到了6个已知化合物,经波谱分析鉴定为汉黄芩素(1)、甘草素(2)、sapinofuranone B(3)、(+)-yangabin(4)、对羟基苯甲酸(5)和β-谷甾醇(6)。结论以上化合物均为首次从该植物中分离得到。
2011年02期 v.21;No.100 144-146页 [查看摘要][在线阅读][下载 116K] [下载次数：275 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ]