中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 含双环哌啶结构HIV-1抑制剂的设计合成及生物活性研究

    毛文祥;董铭心;朱卫国;姜世勃;戴秋云;

    目的设计合成一系列具有新型结构特征的双环哌啶类C-C族趋化因子受体5(CCR5)抑制剂并测定其抗HIV-1活性。方法以HIV-1辅助受体CCR5抑制剂Vicriviroc的结构为模板,通过改变左侧哌嗪结构、取代基位置等方法设计并合成一系列新化合物。并利用MS及1H-NMR谱对这些化合物进行结构表征。结果与结论合成了15个新结构化合物,活性测试结果表明,该系列化合物具有较强的抗HIV-1 R5病毒株的活性(IC50=1.20~66.24μmol.L-1)。当R1为芳基结构且两个氮原子满足标准的丙二胺结构时,化合物的活性更好。

    2011年03期 169-177页 [查看摘要][在线阅读][下载 477K]
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  • 新型查耳酮衍生物的合成及其初步抗蛋白酪氨酸激酶(PTKs)活性研究

    樊睿;班树荣;方莲花;李青山;

    目的设计合成一系列全新的查耳酮类衍生物,并初步测试其蛋白酪氨酸激酶(PTKs)抑制活性。方法以间二甲苯为原料,经硝化、还原、水解、甲氧甲基保护等反应得到中间体取代苯乙酮,该中间体再与取代苯甲醛发生羟醛缩合反应后脱保护基得到目标化合物。采用酶联免疫吸附法(ELISA),以金雀异黄素为阳性对照,对目标化合物进行体外PTKs抑制活性检测。结果与结论合成了10个查耳酮衍生物,其中9个是未见报道的新化合物,10个化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱确证。化合物6a及新化合物6b、6c和6d对PTKs具有良好的抑制活性。

    2011年03期 178-182页 [查看摘要][在线阅读][下载 213K]
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  • 苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及抗肿瘤细胞增殖活性

    丁家伟;赵砚瑾;孙小梅;匡先照;陈志武;李庶心;

    目的针对组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的结构特点,设计合成一系列化合物并进行体外抗肿瘤活性评价,为进一步优化设计提供指导。方法以2-羟基-4-硝基苯甲醛为原料,经环合、还原、与芳醛衍生物反应、水解后,在N,N-碳酰二咪唑存在下经缩合反应合成目标化合物。结果与结论共合成了11个新苯甲酰胺类衍生物,化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证;体外抗肿瘤活性评价结果表明,其中4个化合物(4b、4c、4d、4h)对肿瘤细胞具有显著的增殖抑制活性,化合物4h的活性最好,它对HL60、MCF-7、A549肿瘤细胞的IC50值分别为2.81、>50、4.79μmol.L-1。

    2011年03期 183-188页 [查看摘要][在线阅读][下载 285K]
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  • 大黄酸衍生物的制备及其抗糖尿病肾病活性研究

    曹贺;杜娟;孙伟新;张继稳;顾书华;

    目的设计合成活性优化的新大黄酸衍生物,并对其进行抗糖尿病肾病活性研究。方法以大黄酸为先导化合物合成了一系列大黄酸酰胺类衍生物;通过实时定量PCR实验对其进行糖尿病肾病体外筛选,并通过对糖尿病肾病模型大鼠进行药效学实验研究其降糖活性。结果合成了11个未见文献报道的新化合物,其结构经元素分析、质谱、核磁共振谱确证。化合物9对四型胶原(ColⅣ)和胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的基因表达均有下调趋势;高剂量的化合物9能显著降低餐后血糖水平(P<0.001)。结论大黄酸酰胺类衍生物在治疗糖尿病领域值得进一步研究。

    2011年03期 189-194页 [查看摘要][在线阅读][下载 245K]
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  • 4-甲氧基-1,3-苯二甲酸-4'-取代苯酚二酯类化合物的合成及其抗血小板聚集活性研究

    孟杰;刘秀杰;史成玲;

    目的寻找新的高效低毒的血小板聚集抑制剂。方法 4-甲氧基-N,N'-二苯基-1,3-苯二甲酰胺为先导化合物,用4-取代苯氧基代替苯氨基对先导化合物进行结构改造:以苯甲醚为原料,采用文献方法经3步反应制得重要中间体4-甲氧基-13,-苯二甲酰氯;该中间体与4-取代苯酚类化合物进行取代反应制得目标化合物。以吡考他胺和阿司匹林为阳性对照药物,采用Born比浊法对目标化合物进行体外抗血小板聚集活性初筛。结果与结论包括先导化合物在内共制得9个化合物,其中8个未见文献报道。目标化合物的化学结构均经IR1、H-NMR和MS谱确证。药理试验结果表明,化合物PO3的抗血小板聚集活性最高,优于吡考他胺和阿司匹林,化合物PO4、PO5和PO7的活性超过吡考他胺。

    2011年03期 195-198页 [查看摘要][在线阅读][下载 145K]
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  • 含吡啶结构的二苯基丙酸衍生物的合成及生物活性研究

    于秀玲;赵桂龙;谭初兵;邵华;徐为人;

    目的设计合成一类以(S)-2-羟基-3-甲氧基-33,-二苯基丙酸为母体的新型内皮素受体拮抗剂并对其生物活性进行研究。方法二苯甲酮和氯乙酸甲酯在甲醇钠存在下发生Darzen反应,再经过开环反应和水解反应得到α-羟基酸,α-羟基酸经拆分得到手性羟基丙酸中间体,该中间体与硝基吡啶系列化合物发生双分子亲核取代反应制得目标化合物。通过大鼠离体动脉环实验测定目标化合物对内皮素受体的拮抗作用。结果合成了5个未见报道的新化合物,化合物的结构经1H-NMR谱确证,并且对它们的比旋光度进行了测定。结论大鼠离体动脉环实验结果显示目标化合物具有明显的内皮素受体拮抗作用。

    2011年03期 199-203页 [查看摘要][在线阅读][下载 309K]
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  • 栀子药效成分京尼平的结构改造

    黄照;罗军;陈河如;姚新生;

    目的对京尼平(genipin)的结构进行改造以阐明其药效结构。方法以京尼平为原料,通过Swern反应和选择性还原反应合成目标化合物,其结构经现代波谱方法鉴定。结果与结论合成了3个京尼平衍生物,单步收率在77%~90%;3个化合物的结构均经1H-NMR1、3C-NMR和MS谱确证。

    2011年03期 204-207页 [查看摘要][在线阅读][下载 187K]
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  • 3-芳基-2-取代苯并呋喃的简便两步合成法

    张靖;吴玉花;段新方;刘刚;

    目的拓展制备3-芳基-2-取代苯并呋喃的合成方法。方法以2-羟基苯基芳基甲酮和醛为起始原料,经交叉型McMurry偶联反应生成邻羟基二苯乙烯衍生物,再经氧化环化得到3-芳基-2-取代苯并呋喃化合物。结果与结论合成了12个3-芳基-2-取代苯并呋喃化合物,其中4a、4b、4f、4j为已知化合物,其余8个为新化合物,分离总收率在48%~80%1,2个化合物的结构经IR1、H-NMR1、3C-NMR、HR-MS(EI)谱确证。该两步法合成路线具有原料易得,反应条件温和,易于操作等优点,且收率较高,适于较大量制备。

    2011年03期 208-212页 [查看摘要][在线阅读][下载 214K]
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  • 抗肿瘤药米铂的一种新合成方法及结构表征

    王庆琨;普绍平;朱泽兵;李学杰;王蒙;黄天俊;

    目的合成抗肿瘤新药米铂。方法以顺式-(1R,2R)-1,2-环己二胺-二碘合铂(Ⅱ)为起始原料,先将顺式-(1R2,R)-12,-环己二胺-二碘合铂(Ⅱ)与硫酸银水解成含有硫酸根的水合物溶液,然后与八水氢氧化钡反应生成顺式-(1R2,R)-12,-环己二胺-二羟基合铂(Ⅱ)的水溶液,最后与正十四碳酸的正丁醇溶液反应合成米铂。采用元素分析、质谱、红外光谱、核磁共振氢谱和热分析对其结构进行表征。结果与结论合成的化合物结构与标题化合物一致,收率约68%。该方法便于操作,收率高,可做进一步研究。

    2011年03期 213-215页 [查看摘要][在线阅读][下载 139K]
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  • 帕尼培南的合成工艺改进

    方惠珍;杨建国;金庆平;黄卫连;刘丹;

    目的改进帕尼培南的合成工艺。方法以对硝基苄醇为起始原料,经酯化、重氮化、环合、缩合、脱保护等6步反应得到目标化合物帕尼培南。结果与结论目标化合物的总收率为24.5%(以对硝基苄醇计),其结构经核磁共振氢谱和元素分析数据确证。改进后的工艺简化了各步操作,条件温和,有利于规模化生产。

    2011年03期 216-219页 [查看摘要][在线阅读][下载 203K]
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  • 掌叶覆盆子化学成分的研究

    肖洪明;祖灵博;李石平;王开金;李宁;

    目的研究蔷薇科悬钩子属掌叶覆盆子(Rubus chingii)干燥果实的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、ODS和MCI柱色谱等手段进行化合物的分离与纯化,通过波谱分析,结合理化性质鉴定各化合物的结构。结果从覆盆子体积分数80%乙醇提取物中分离得到18个已知化合物,分别鉴定为山柰酚(1)、紫云英苷(2)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯(3)、山柰酚-3-O-芸香糖苷(4)、椴树苷(5)、异槲皮苷(6)、芦丁(7)、根皮苷(8)、β-谷甾醇(9)、β-胡萝卜苷(10)、乌苏酸(11)、2α,19α-dihydroxy-3-oxo-12-ursen-28-oic acid(12)、nigaichigoside F1(13)、覆盆子苷F5(14)、没食子酸(15)、短叶苏木酚酸甲酯(16)、葡萄糖(17)和甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷(18)。结论化合物4、7、81、2、13、16和18均为首次从该植物中分离得到,其中化合物12为首次从该属植物中发现。

    2011年03期 220-226页 [查看摘要][在线阅读][下载 362K]
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  • 海洋放线菌Streptomyces sp.次级代谢产物的研究

    李斌;陈刚;白皎;裴月湖;

    目的系统研究海洋放线菌Streptomyces sp.的次级代谢产物。方法采用硅胶开放柱色谱、SephadexLH-20凝胶柱色谱以及高效液相色谱等分离方法对Streptomyces sp.的次级代谢产物进行分离、纯化;根据理化性质和波谱学分析对所得单体化合物进行结构鉴定。结果与结论从海洋放线菌Streptomyces sp.发酵物的乙酸乙酯萃取物中分离得到12个已知化合物,分别鉴定为3-苄基吡咯并哌嗪-25,-二酮(1)、3-苄基-8-羟基吡咯并哌嗪-25,-二酮(2)3、-对羟苄基-8-羟基吡咯并哌嗪-25,-二酮(3)、3-([1H-吲哚-3'-基)甲基]吡咯并哌嗪-25,-二酮(4)3、-异丁基-6-异丙基哌嗪-2,5-二酮(5)、3-异丙基吡咯并哌嗪-25,-二酮(6)、二吡咯并哌嗪-25,-二酮(7)、N-苯乙基乙酰胺(8)、4'7,-二羟基异黄酮(9)4、'5,7,-三羟基异黄酮(10)4、',7-二羟基二氢黄酮(11)、吡咯-2-甲酸(12)。以上化合物均为首次从该链霉菌属菌株中分离得到。

    2011年03期 227-231页 [查看摘要][在线阅读][下载 242K]
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研究简报

  • 熊果酸氨基酸偶联物的合成及保肝活性

    朱建勤;陈晖;陶佳颐;李燕;方唯硕;

    目的设计合成熊果酸28位氨基酸偶联物并测定其保肝活性。方法以熊果酸为起始原料,首先将3位羟基进行酯保护2,8位羧基与保护的氨基酸反应,然后脱保护基,得到偶联物。利用肝细胞培养和小鼠急性肝损伤CCl4、ConA筛选模型分别测定偶联物的体外、体内保肝活性。结果与结论得到3个未见报道的化合物,其结构经核磁共振谱和质谱确定。水溶性测定结果显示3个偶联物的水溶性很低,保肝试验结果显示3个偶联物无明显的保肝活性。

    2011年03期 232-235页 [查看摘要][在线阅读][下载 221K]
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综述

  • 小分子端粒酶抑制剂的研究进展

    朱五福;王硕冰;唐启东;果秋婷;宫平;

    端粒酶是真核生物中一种逆转录酶,它能将端粒区的G重复序列加到染色体末端以维持端粒长度的稳定。端粒酶在绝大多数恶性肿瘤中特异性表达,因而它是肿瘤靶向治疗的靶点之一,研究和开发小分子端粒酶抑制剂将为癌症的诊断和治疗带来新的希望。该文重点介绍近年来报道的不同结构类型的小分子端粒酶抑制剂,并对其活性及构效关系进行综述。

    2011年03期 236-244页 [查看摘要][在线阅读][下载 609K]
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合成路线图解

  • 氢溴酸达非那新合成路线图解

    蔡宏玉;姚黎栋;

    <正>氢溴酸达非那新(darifenacin hydrobromide,1)化学名称为2-{1-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-乙基]-3-吡咯烷基}-2,2-二苯基乙酰胺氢溴酸盐,英文化学名称为2-{1-[2-(2,3-dihydro-benzofuran-5-yl)-ethyl]-pyrrolidin-3-yl}-2,2-di-phenyl-acetamide hydrobromide,是由瑞士Novartis公司研制的新药。该药于2005年1月首次在德

    2011年03期 245-247页 [查看摘要][在线阅读][下载 650K]
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新药信息

  • 盐酸鲁拉西酮(lurasidone hydrochloride)

    汪超;孙铁民;

    <正>盐酸鲁拉西酮(lurasidone hydrochloride,商品名为Latuda)是由日本住友制药公司开发的具有双重作用的新型抗精神病药物。它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力。对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。该药于2010年10月28日经美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市[1]。盐酸鲁拉西酮的中文化学名称:(3aR,4S,7R,7aS)-

    2011年03期 248页 [查看摘要][在线阅读][下载 140K]
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  • 替莫瑞林醋酸盐(tesamorelin)

    吕世华;董金华;

    <正>替莫瑞林醋酸盐(tesamorelin,商品名为Egrifta)由加拿大Theratechnologies公司研制,2010年11月10日经美国FDA批准在美国由EMD Serono公司独家上市,用于HIV相关性脂肪代谢障碍的治疗,是FDA批准的首个用于治疗脂肪代谢障碍的药物[1]。Egrifta有效成分为替莫

    2011年03期 249页 [查看摘要][在线阅读][下载 113K]
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  • 甲磺酸艾日布林(Halaven)注射液

    李新增;胡春;

    <正>由Eisai公司研发的甲磺酸艾日布林注射液于2010年11月15日获得FDA批准在美国上市。该注射液用于治疗已经接受过至少2种化疗方案治疗的转移性乳腺癌患者[1]。Halaven的主要成分是甲磺酸艾日布林(eribulin me-sylate)。化学名称:2-(3-amino-2-hydroxypropyl)hexacosa-hydro-3-methoxy-26-methyl-20,27-bis(methylene)-11,15-

    2011年03期 250页 [查看摘要][在线阅读][下载 138K]
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