研究论文

• PSI-6130前药的设计、合成及其在大鼠体内的转化评价

  张明;顾为;张天宏;张振清;聂爱华;

  目的改进PSI-6130药动学特性,发现新的抗丙型肝炎病毒(HCV)药物。方法基于合理的前药设计理论,利用多步合成手段合成PSI-6130前药。通过测定大鼠口服PSI-6130前药后血浆中PSI-6130暴露程度,评价PSI-6130前药在体内代谢转化为PSI-6130的效率。结果与结论合成了5个PSI-6130前药,其结构经MS、1 H-NMR和13 C-NMR谱确证,纯度采用HPLC法测定;PSI-6130前药在大鼠体内转化实验结果显示,5个前药的PSI-6130口服生物利用度都有大幅提高,提高了原药的口服生物利用度,为进一步研究奠定了基础。

  2011年05期 v.21;No.103 335-344页 [查看摘要][在线阅读][下载 585K]
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• 金刚烷胺衍生物的设计、合成及其抗禽流感病毒活性

  黎万;吕露;屈洁;潘薇;吴叔文;杨健;李宗桃;

  目的设计合成金刚烷胺衍生物并对其进行抗禽流感病毒活性测试。方法以金刚烷甲酰氯和氨基酸甲酯盐酸盐为起始原料,经酰胺化、水解、成盐等反应依次得到3个系列金刚烷胺衍生物。以金刚烷胺为阳性对照,采用幼犬肾(MDCK)细胞系噬斑形成实验测定目标化合物的抗禽流感病毒活性。结果与结论共合成了20个未见报道的新化合物,目标化合物的结构均经1H-NMRI、R、MS谱确证;仅有化合物A5显示出较好的抗禽流感病毒活性。

  2011年05期 v.21;No.103 345-351页 [查看摘要][在线阅读][下载 233K]
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• 4,6-双苯基-2-氨基-3-氰基吡啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究

  张帆;王晓欢;马俊杰;王晓;李博志;顾玉诚;宫平;

  目的设计合成一系列46,-双苯基-2-氨基-3-氰基吡啶类化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法以取代苯甲醛、取代苯乙酮、丙二腈和醋酸铵为原料,经一步反应制得目标化合物。采用MTT法,以MX-58151为阳性对照药,以A549、HT-29和SMMC-7721为测试细胞株对目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价。结果与结论合成了13个未见报道的46,-双苯基-2-氨基-3-氰基吡啶类化合物,其结构经1H-NMR、MS和IR谱确证。体外活性测试结果显示,多数化合物能够在较低的浓度下抑制肿瘤细胞增殖。其中,2-氨基-6-(4-氟苯基)-4-(23,,4-三甲氧基苯基)-3-氰基吡啶具有显著的抗肿瘤细胞增殖活性I,C50值达纳摩尔级水平,明显优于阳性对照药MX-58151。

  2011年05期 v.21;No.103 352-357页 [查看摘要][在线阅读][下载 218K]
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• 含氮查尔酮类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的合成及抗癌活性研究Ⅳ

  李艳玲;方浩;徐文方;

  目的寻找活性更好的类黄酮细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)抑制剂。方法利用Mannich反应制得8个查尔酮类黄酮。结果与结论目标化合物的结构经IR1、H-NMR、质谱确证,并测定了化合物对CDK1的抑制活性以及对HCT116肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性,其中有7个化合物对CDK1抑制活性高于阳性对照fla-vopiridol,所有化合物对HCT116肿瘤细胞均显示出较强的抑制活性。

  2011年05期 v.21;No.103 358-361页 [查看摘要][在线阅读][下载 181K]
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• N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性研究

  张庆伟;冯娟;张子学;王冠;李建其;

  目的寻找新型组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,探讨其初步构效关系。方法在前期研究发现活性结构A和B的基础上,参考恩替司他(MS-275)的结构特点,设计合成系列N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类新化合物。采用苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)为缩合剂,以取代羧酸与2,3-二氨基吡啶或3,4-二氨基吡啶反应生成系列含N-(氨基吡啶)结构的目标化合物;采用CCK-8法进行体外组蛋白去乙酰化酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性测试。结果共合成18个未见文献报道的新化合物,其结构经质谱、核磁共振氢谱确认。体外抗肿瘤初步研究表明:所有目标化合物均具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性,Ⅴ-12、Ⅴ-13和Ⅴ-16等化合物体外抑酶活性和抗肿瘤活性与阳性对照药MS-275相当,值得进一步深入研究。结论初步构效关系研究发现,含有活性结构B的化合物具有更好的体外抗肿瘤活性;适当增加化合物酶表面识别区基团(R基团)的空间位阻或在R基团上引入供电子取代基将会增强化合物的抗肿瘤活性。

  2011年05期 v.21;No.103 362-369页 [查看摘要][在线阅读][下载 343K]
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• 多羟基苯甲醛席夫碱的合成及其α-葡萄糖苷酶抑制活性

  郑挺;黄时绵;周博;梁学锋;黄美欣;姚冬生;闫素君;马林;

  目的设计合成系列多羟基苯甲醛席夫碱,初步测定其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。方法以羟基取代苯甲醛及芳香胺为原料,采用微波辅助合成法合成多羟基苯甲醛席夫碱,并对目标化合物进行α-葡萄糖苷酶抑制活性实验。结果合成了18个目标化合物,其结构均经红外光谱及核磁共振氢谱确证,化合物2、3、4、8、13、14、15、16为已知化合物,其余10个化合物为新化合物。结论所合成的目标化合物具有较强的α-葡萄糖苷酶抑制活性,其中3-羟基苯胺-3,4-二羟基苯甲醛席夫碱(10)、3-羟基苯胺-2,4,6-三羟基苯甲醛席夫碱(12)、苯胺-2,4-二羟基苯甲醛席夫碱(15)的α-葡萄糖苷酶抑制活性均强于参照物白藜芦醇(IC50=23.9μmol.L-1),它们的IC50值分别为8.93、4.69、8.59μmol.L-1。酶抑制动力学实验表明该系列化合物为α-葡萄糖苷酶的非竞争性抑制剂。

  2011年05期 v.21;No.103 370-375页 [查看摘要][在线阅读][下载 310K]
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• 卡培他滨的合成工艺改进

  潘瑜群;陈国华;江传亮;李素义;

  目的改进抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺。方法以5-氟胞嘧啶为原料,经硅醚化后,与5'-脱氧-1',2'3,'-三-乙酰基-D-核糖缩合,再经酰胺化、水解制得卡培他滨。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、IR、MS谱确证,总收率为70.0%,改进后的工艺,简化了实验操作,解决了重金属超标问题,有利于工业化生产。

  2011年05期 v.21;No.103 376-378页 [查看摘要][在线阅读][下载 145K]
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• 左旋盐酸去甲基苯环壬酯的合成新方法

  何新华;张凭;阎远;仲伯华;

  目的合成新型M4受体选择性拮抗剂左旋盐酸去甲基苯环壬酯。方法以苄胺为原料制备N,N-二乙氧基甲基苄胺,该苄胺与环己酮反应、选择性还原,再与(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯反应,经氢化、成盐得到目标产物左旋盐酸去甲基苯环壬酯,总收率为8.0%。结果与结论目标化合物的结构经元素分析、核磁共振氢谱、质谱确证。新方法操作简便,以新旧合成路线中共有贵重原料(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯计算,产品收率较原方法提高了10.6%,降低了成本,且利于环保。

  2011年05期 v.21;No.103 379-382页 [查看摘要][在线阅读][下载 194K]
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• 泰比培南酯的合成工艺研究

  史颖;张雅然;周付刚;刘洋;

  目的研究新型碳青霉烯类抗生素泰比培南酯的合成工艺。方法以(4R,5S,6S)-3-二苯基磷酰氧基-6-([1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯和3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷盐酸盐为起始原料,经过缩合、氢化、亲核取代3步反应,得到目标产物。结果与结论目标化合物及中间体的结构经熔点I、R、MS1、H-NMR和13C-NMR谱确证。该合成工艺反应步骤少、操作简便、收率高、产品纯度高,有利于工业化生产。

  2011年05期 v.21;No.103 383-385+390页 [查看摘要][在线阅读][下载 187K]
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• 抗高血压药物阿利克仑的合成研究

  叶赛赛;张拥军;张兴贤;

  目的研究抗高血压药阿利克仑的化学合成方法。方法以光学纯中间体(3S5,S,1'S3,'S)-5-(1'-叠氮基-3'-羟甲基-4'-甲基戊基)-3-异丙基二氢呋喃-2-酮为起始原料,经氧化、亲核加成、氢化、Boc保护、氨解、脱保护等反应得到阿利克仑游离碱。结果与结论以总收率35.7%合成阿利克仑。该合成路线反应步骤少,操作简便,收率高,反应条件温和,适合工业化生产。

  2011年05期 v.21;No.103 386-390页 [查看摘要][在线阅读][下载 229K]
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• 头孢替唑钠的合成工艺研究

  张秋荣;季聪慧;杨志华;蒋腾飞;石晓静;贺鹏;刘宏民;

  目的改进头孢替唑钠的合成工艺。方法以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为起始原料,与1H-四氮唑乙酸-13,4,-噻二唑-2-硫酯(2)反应得中间体7-(1H-四氮唑乙酰氨基)头孢烷酸(3),以甲磺酸为催化剂,3与2-巯基-13,4,-噻二唑经亲核取代反应制得头孢替唑酸(4)4,与碳酸氢钠反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR和HR-MS确证,改进后的合成工艺操作简便,总收率达69.6%,降低了成本,有利于工业化生产。

  2011年05期 v.21;No.103 391-393页 [查看摘要][在线阅读][下载 163K]
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• 肉花卫矛的化学成分研究

  胡新玲;王奎武;

  目的研究卫矛科卫矛属植物肉花卫矛(Euonymus carnosus Hemsl.)的化学成分。方法采用正相硅胶和Sephalex LH-20凝胶柱色谱等分离方法对肉花卫矛的乙酸乙酯萃取部位进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定。结果分离得到5个三萜类化合物,分别鉴定为β-香树脂醇棕榈酸酯(Ⅰ)、β-香树脂醇(Ⅱ)、齐墩果酸(Ⅲ)、3β2,2α-二羟基-12-齐墩果烯-29-羧酸(Ⅳ)、山海棠萜酸(Ⅴ)。所有化合物均为首次从肉花卫矛中分离得到。

  2011年05期 v.21;No.103 394-396页 [查看摘要][在线阅读][下载 196K]
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综述

• HIV-1衣壳蛋白抑制剂的研究进展

  李东岳;展鹏;刘新泳;

  艾滋病是由HIV-1引起的传染性和致死性疾病,目前临床使用的抗艾滋病药物容易产生耐药性和不良反应等问题,急需开发具有全新作用机制的高效、低毒的抗艾滋病药物。衣壳蛋白在HIV-1病毒颗粒装配和成熟过程中发挥着至关重要的作用,它的稳定性直接影响HIV-1的感染能力。近年来对衣壳蛋白结构和作用机制的阐明为人类寻找艾滋病治疗新途径带来了希望。该文综述了抗艾滋病作用新靶点衣壳蛋白的结构、功能及其抑制剂的最新研究进展。

  2011年05期 v.21;No.103 397-404页 [查看摘要][在线阅读][下载 639K]
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新药信息

• 凡德他尼

  赵兴旺;赵临襄;

  <正>凡德他尼(vandetanib)是由AstraZeneca公司研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。于2011年4月获美国FDA批准上市,商品名为Zactima。该药为片剂,用于成年患者晚期甲状腺髓样癌的治疗。凡德他尼的中文化学名

  2011年05期 v.21;No.103 405页 [查看摘要][在线阅读][下载 182K]
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• 加巴喷丁恩那卡比

  王钢;程卯生;

  <正>加巴喷丁恩那卡比(gabapentin enacarbil,商品名Horizant)于2011年4月经美国食品药品管理局(FDA)批准上市,用于治疗中度至重度不宁腿综合征(restless legssyndromes,RLS)[1],该药物最初由美国XenoPort公司研发,之后由英国葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)通过并

  2011年05期 v.21;No.103 406+410页 [查看摘要][在线阅读][下载 147K]
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• 醋酸阿比特龙酯

  祁宝辉;宫平;

  <正>醋酸阿比特龙酯(abiraterone acetate)是由CentocorOrtho公司开发的口服有效的CYP17酶不可逆抑制剂,2011年4月28日经美国FDA批准上市,与泼尼松联用治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC),其商品名为Zytiga[1]。

  2011年05期 v.21;No.103 407页 [查看摘要][在线阅读][下载 125K]
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• 利拉利汀

  唐启东;宫平;

  <正>利拉利汀(linagliptin)是德国勃林格殷格翰制药公司(Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.)开发的口服降糖药物,于2011年5月2日经美国FDA批准上市,商品名为Tradjenta。本品为片剂,与饮食和锻炼结合用于

  2011年05期 v.21;No.103 408页 [查看摘要][在线阅读][下载 128K]
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• Boceprevir

  徐芹;董金华;

  <正>丙型肝炎蛋白酶抑制剂Boceprevir(SCH-503034)由美国先灵葆雅(Schering-Plough)公司研发(该公司于2009年11月与默克药厂合并)。2011年5月13日美国食品药品管理局(FDA)批准该药上市,用于某些成人患

  2011年05期 v.21;No.103 409-410页 [查看摘要][在线阅读][下载 167K]
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• 利匹韦林

  李晓静;赵临襄;

  <正>利匹韦林(rilpivrine)是由美国Tibotec公司开发的新型非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse tran-scriptase inhibitor,NNRTI),用于艾滋病的治疗,商品名为Edurant,于2011年5月20日获美国FDA批准上市,具有

  2011年05期 v.21;No.103 411页 [查看摘要][在线阅读][下载 124K]
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• 特拉匹韦

  刘兴;孙铁民;

  <正>特拉匹韦(telaprevir,VX-950)是由美国Vertex制药公司开发的用于治疗丙型肝炎的新药,于2011年5月23日获美国FDA批准上市,其商品名为Incivek。该药为口

  2011年05期 v.21;No.103 412-413页 [查看摘要][在线阅读][下载 153K]
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• 非达霉素

  张兰;胡春;

  <正>非达霉素(fidaxomicin)于2011年5月27日获得FDA批准在美国上市,商品名为Dificid。该药物主要用于治疗艰难梭菌(Clostridium difficile,又名难辨梭状芽孢杆菌)相关性腹泻(CDAD)[1]。非达霉素是近年来由Op-

  2011年05期 v.21;No.103 414页 [查看摘要][在线阅读][下载 83K]
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