中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 2-苯基-5-吡啶基-1,3,4-噁二唑类化合物的合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性

    梁勇;赵勇;陈博;杨静玉;王昉旸;王绍杰;

    目的设计合成2-苯基-5-吡啶基-1,3,4-噁二唑类化合物,并对其黄嘌呤氧化酶抑制活性进行初步评价。方法以对羟基苯甲酸甲酯为原料,经烃化、肼解、环合等反应合成目标化合物。以非布司他为阳性对照药,采用牛源的黄嘌呤氧化酶对目标化合物的抑制活性进行评价。结果共合成了15个未见文献报道的目标化合物,结构经核磁共振氢谱、飞行时间质谱和红外光谱确证。目标化合物均表现出一定的黄嘌呤氧化酶抑制活性,其中化合物4m(IC50=1.04μmol.L-1)活性最好,但低于阳性对照药非布司他(IC50=0.024μmol.L-1)。结论 2-苯基-5-吡啶基-1,3,4-噁二唑类化合物作为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂,其构效关系值得进一步研究。

    2012年01期 1-9页 [查看摘要][在线阅读][下载 309K]
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  • 8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物的设计、合成及抗真菌活性研究

    原静;骆伟;张欣;田野;王伟;苏昕;郭春;

    目的合成一系列8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物,测定其体外抗真菌活性。方法以邻氟苯胺为起始原料,经与丙烯酸加成、在多聚磷酸(PPA)中环合制得中间体8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮;该中间体与各种N4-取代的氨基脲缩合得到目标化合物。采用二倍浓度稀释法测试各目标化合物的体外抗真菌活性,实验选用8种临床上常用的致病真菌为测试菌株,以氟康唑、伊曲康唑为阳性对照药。结果与结论16个8-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物均未见文献报道,其结构经1H-NMR、MS谱确证;活性测试结果表明,合成的多个目标化合物对测试真菌表现出较好的体外抑菌活性,尤其是对红色毛藓菌的活性均好于阳性对照药。

    2012年01期 10-15页 [查看摘要][在线阅读][下载 222K]
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  • 1,1-环戊二羧酸环己二胺合铂(Ⅱ)的合成与抗肿瘤活性研究

    高永宏;王西照;宫新江;赵树雍;严守升;范传文;

    目的合成一种新的抗肿瘤铂络合物(QLNC-801)——1,1-环戊二羧酸环己二胺合铂(Ⅱ)。方法以左旋-反式-1,2-环己二胺和四氯亚铂酸钾为原料,水为溶剂,在室温下反应合成左旋-反式-1,2-环己二胺-顺式二氯合铂(2);以四丁基溴化铵为相转移催化剂,丙二酸二乙酯与1,4-二溴丁烷在碱性条件下反应生成1,1-环戊二羧酸二乙酯,再经水解生成1,1-环戊二羧酸(3),3在弱碱性条件下与硝酸银反应生成1,1-环戊二羧酸银(4);2和4在水中,于40~50℃反应生成目标化合物QLNC-801。以卡铂和奥沙利铂为阳性对照药,对目标化合物进行体外细胞毒活性和体内抗肿瘤活性评价。结果与结论目标化合物的合成总收率为36%,其结构经元素分析、质谱和核磁共振氢谱等确证;体外对人胃癌SGC7901、人结肠癌HT29和人肺癌A549细胞株的IC50值分别为7.8、31、25μmol.L-1;体内实验以13、26、52 mg.kg-1剂量给药后对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为52.7%、69.5%和86.7%,对小鼠结肠癌C38的抑瘤率为44.3%、70.6%和75.7%,体外细胞毒活性和体内抗肿瘤活性与奥沙利铂相当,毒副作用相对较低。目标化合物的合成工艺稳定、操作简便。

    2012年01期 16-20页 [查看摘要][在线阅读][下载 250K]
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  • 具有高同位素丰度氘标记的4'-羟基双氯芬酸的合成

    吴文超;沈祖成;王崴;吴科颖;陈礼勤;

    目的设计合成非甾体类抗炎镇痛药双氯芬酸的活性代谢物4'-羟基双氯芬酸的药物标准品——含4个氘原子标记的4'-羟基双氯芬酸。方法以氘标记苯乙酸为起始原料,经取代、酰胺化反应得4个氘原子标记的中间体4;再以苯酚为原料,经2步反应得中间体7;中间体4与中间体7经Ullmann缩合、脱甲基、水解反应得目标产物——氘标记的4'-羟基双氯芬酸。结果与结论目标化合物的总收率为15.1%,其结构经1H-NMR和MS谱确证,最终产物的同位素丰度超过98%;化学纯度经HPLC测定达98.5%。

    2012年01期 21-25页 [查看摘要][在线阅读][下载 226K]
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  • 抗肿瘤药物linifanib的合成

    刘海龙;朱五福;果秋婷;王建强;王晓;宫平;

    目的合成抗肿瘤药物linifanib并优化其工艺。方法以2,6-二氟苯甲腈为原料经取代、重氮化、环合等4步反应制得关键中间体3-氨基-4-碘吲唑(5);以对氟硝基苯为原料经Suzuki偶联、还原、缩合反应得到关键中间体1-(2-氟-5-甲基苯基)-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环硼乙烷-2-基)苯基]脲(10);中间体5与10经Suzuki偶联反应制得抗肿瘤药linifanib(1)。结果目标化合物的结构经1H-NMR谱和质谱确证,总收率为39.4%。结论与文献报道的工艺比较,新工艺成本低廉,操作简单,反应时间缩短,有利于工业化生产。

    2012年01期 26-28+32页 [查看摘要][在线阅读][下载 205K]
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  • 环扁桃酯的新合成路线的研究

    陈刚;张俊;李星;姚国新;朱锦桃;

    目的设计周围血管扩张药环扁桃酯的新合成路线。方法以苯为原料,与草酰氯单乙酯反应制备苯乙酮酸乙酯(2),2与顺式3,3,5-三甲基环己醇通过酯交换合成顺式3,3,5-三甲基环己醇苯乙酮酸酯(3),3在锌粉和甲酸铵条件下发生还原得到环扁桃酯。结果与结论合成目标化合物的总收率为59.6%,目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR谱确证。新合成路线具有原料廉价易得、操作简便、收率高的特点。

    2012年01期 29-32页 [查看摘要][在线阅读][下载 172K]
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  • (S)-1-(N-烯丙氧羰基)亚胺乙基-3-巯基吡咯烷的合成

    沈裕辉;朱雪焱;钱静杰;袁哲东;

    目的合成帕尼培南关键中间体(S)-1-(N-烯丙氧羰基)亚胺乙基-3-巯基吡咯烷。方法以氯甲酸烯丙酯为酰化剂,与盐酸乙脒进行N-酰化反应得到1-亚胺乙基氨基甲酸烯丙酯,该化合物与3-R-羟基吡咯烷进行缩合,再经甲磺酰化、SN2取代、水解共5步反应得到目标化合物。该合成路线中使用新型保护基烯丙氧羰基替代传统的保护基——对硝基苄氧羰基。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为41.6%,各步反应操作简便,条件温和,有利于工业化生产。

    2012年01期 33-35页 [查看摘要][在线阅读][下载 155K]
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  • 抗肿瘤药米铂的合成工艺改进

    王庆琨;普绍平;朱泽兵;李学杰;温志寿;缪祥宏;

    目的改进抗肿瘤药米铂的合成工艺。方法以顺式-二碘-(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂(Ⅱ)为起始原料,将顺式-二碘-(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂(Ⅱ)与硝酸银水解合成含有硝酸根的水合物溶液,然后与阴离子树脂交换生成顺式-二羟基-(1R,2R)-1,2-环己二胺合铂(Ⅱ)的水溶液,再与正十四碳酸的正丁醇溶液反应合成米铂。采用元素分析、质谱、红外光谱、核磁共振氢谱、热分析和比旋光度对其结构进行表征。结果与结论合成的化合物结构与标题化合物一致,收率约75%。该方法便于操作,收率高。

    2012年01期 36-37+43页 [查看摘要][在线阅读][下载 204K]
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  • 傣药黑面神内生菌Bacillus pumilus化学成分研究

    霍培元;陈华红;姜怡;韩力;徐丽华;黄学石;

    目的研究一株从傣药黑面神(Breynia fruticosa)中分离得到的内生菌Bacillus pumilus的化学成分。方法采用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等方法进行分离,利用理化性质及波谱数据并结合文献对照确定化合物的结构。结果从Bacillus pumilus发酵液中分离得到23个已知化合物,分别鉴定为12-羟基茉莉酮酸(1)、环-(色氨酸-缬氨酸)-二肽(2)、环-(色氨酸-异亮氨酸)-二肽(3)、环-(亮氨酸-异亮氨酸)-二肽(4)、环-(亮氨酸-亮氨酸)-二肽(5)、环-(亮氨酸-缬氨酸)-二肽(6)、吲哚-3-甲酸(7)、吲哚-3-甲醛(8)、黄豆醇B(9)、4',7-二羟基异黄酮(10)、4',7-二羟基-6-甲氧基异黄酮(11)、4',5,7-三羟基异黄酮(12)、对羟基苯乙酸(13)、N-(4-戊氧基)乙酰胺(14)、3-甲硫基-丙烯酸(15)、10-甲基-十一烷酸(16)、十三烷酸(17)、12-甲基-十四烷酸(18)、十五烷酸(19)、十六烷酸(20)、(Z)-9-十六烯酸(21)、10-甲基-11-羟基-正十二烷酸(22)、9,10-亚甲基十八烷酸(23)。结论化合物1~8、13~23为首次从黑面神内生菌Bacillus pumilus代谢产物中分离得到。

    2012年01期 38-43页 [查看摘要][在线阅读][下载 261K]
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  • 蚊子草化学成分的研究(Ⅱ)

    杨锦竹;杨晓虹;陈滴;李文丽;刘银燕;

    目的研究蚊子草[Filipendula palmate(Pall)Maxim]的化学成分。方法采用多种柱色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据鉴定结构。结果分离鉴定了6个已知化合物,分别是芹菜素(1)、山柰酚(2)、山柰酚-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖苷(3)、山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(4)、β-谷甾醇(5)和胡萝卜苷(6)。结论化合物5、6为首次从该植物中分离得到,化合物1~4为首次从该属植物中分离得到。

    2012年01期 44-46页 [查看摘要][在线阅读][下载 180K]
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  • 腺药珍珠菜的化学成分研究

    曹现平;梁鑫;钟惠民;

    目的研究腺药珍珠菜(Lysimachia stenosepala Hemsl)的化学成分。方法应用硅胶、聚酰胺、SephadexLH-20柱色谱等技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据(EI-MS,1H-NMR,13C-NMR)鉴定结构。结果与结论从腺药珍珠菜中分离得到8个已知化合物,分别鉴定为亚油酸(1)、木犀草素(2)、齐墩果酸(3)、2α,3α,19α,23-tetrahydroxyurs-12-en-28-oic acid(4)、山柰酚(5)、槲皮素(6)、乌头酸(7)、乌苏酸(8)。8个化合物均为首次从该植物中分离得到。

    2012年01期 47-50页 [查看摘要][在线阅读][下载 265K]
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综述

  • 他汀类药物中间体的生物催化合成研究进展

    徐慰倬;张莹;来琳琳;马晓楠;周丽娜;游松;

    他汀类药物是一类重要的降血脂药物,(3R,5S)-二羟基酯是他汀类药物发挥作用的关键结构,也是合成该类药物过程中的重要中间体,因其结构中具有两个手性碳原子,故含有(3R,5S)-二羟基酯结构中间体的制备在某种程度上已成为他汀类药物制备的限速步骤。该文对他汀类药物的类型、作用机制、化学结构和合成路线进行概述。着重对近几年采用生物催化方式制备具有(3R,5S)-二羟基酯结构中间体的方法进行简述。

    2012年01期 51-58页 [查看摘要][在线阅读][下载 536K]
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  • 优势结构4-喹诺酮类化合物抗肿瘤活性的研究进展

    王华萍;孙远;周游;尤启冬;

    4-喹诺酮结构由于其化学易合成性和生物体内潜在的多功能性,使其成为药物化学研究的热门优势结构之一。近年来,4-喹诺酮类成为抗肿瘤药物设计的新方向,已经报道了很多具有抗肿瘤活性的新型4-喹诺酮化合物,主要包括拓扑异构酶Ⅱ、拓扑异构酶Ⅰ、G-四链体、微管蛋白、CK2蛋白激酶受体以及JAK-STAT3信号转导通路等,这些新型4-喹诺酮类化合物对肿瘤细胞的作用靶点新颖多样。该文简述了4-喹诺酮骨架的构建方法,重点介绍近年来4-喹诺酮类化合物抗肿瘤活性及其构效关系等方面的最新研究进展。

    2012年01期 59-67页 [查看摘要][在线阅读][下载 695K]
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  • 葡萄糖激酶激动剂的研究进展

    解鹏;王佳静;李建其;

    糖尿病是一种多发的慢性代谢性疾病,对于2型糖尿病,目前临床上主要是采取注射胰岛素来控制糖尿病,至今还没有较为理想的治疗药物。葡萄糖激酶(glucokinase,GK)在促进肝糖合成和降低促使胰岛素释放的葡萄糖调定点两个方面发挥着重要作用,进而控制着体内葡萄糖水平的稳定。近年来,关于GK的研究倍受关注,已成为抗糖尿病药物研究的热点之一,GK激动剂有望成为新一代治疗2型糖尿病的药物。该文对近几年报道的小分子GK激动剂进行简要综述。

    2012年01期 68-73页 [查看摘要][在线阅读][下载 443K]
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合成路线图解

  • 维拉佐酮合成路线图解

    吕天翔;张灿;胡春;

    <正>维拉佐酮(vilazodone,1)化学名为1-[4-(5-氰基吲哚-3-基)丁基]-4-(2-氨甲酰基苯并呋喃-5-基)哌嗪,其盐酸盐的商品名为Viibryd,是由美国Trovis Pharmaceuticals LLC公司开发的一种具有双重作用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂。2011年1月美国食品

    2012年01期 74-75+81页 [查看摘要][在线阅读][下载 293K]
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  • 多尼培南合成路线图解

    伍普华;孟青青;周虎臣;

    <正>多尼培南(doripenem,1)化学名为(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-[(3S,5S)-5-氨磺酰胺基甲基吡咯烷-3-基]硫基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸,是由日本盐野义制药公司研发的新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,2005年9月首次在

    2012年01期 76-81页 [查看摘要][在线阅读][下载 528K]
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新药信息

  • Vemurafenib

    王晓菲;孙铁民;

    <正>Vemurafenib是由罗氏(Roche)制药公司开发的一种治疗晚期或不能切除(无法通过手术摘除)的黑色素瘤皮肤癌药物,于2011年8月17日获美国FDA批准上市,商品名为Zelboraf。Vemurafenib是继FDA于2011年3月批

    2012年01期 82页 [查看摘要][在线阅读][下载 152K]
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  • 艾替班特

    赵兴旺;赵临襄;

    <正>艾替班特(icatibant)是由德国Jerini公司(美国为Shire plc公司)研发的一种对缓激肽B2受体选择性的竞争性拮抗剂。2011年8月艾替班特获美国FDA批准上市,商品名为Firazyr。该药为注射剂,用于18岁及以上人群治疗遗传性血管水肿(HAE)的急性发作。

    2012年01期 83页 [查看摘要][在线阅读][下载 122K]
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  • Crizotinib

    姜楠;宫平;

    <正>Crizotinib是由辉瑞公司开发的,主要用于治疗通过FDA批准的检测方法诊断为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC),它是目前惟一个治疗该类疾病的药物。Crizotinib于2011年8月

    2012年01期 84页 [查看摘要][在线阅读][下载 146K]
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  • 《中国药物化学杂志》投稿须知

    <正>撰稿要求1.文章题目不宜过长,必要时可加副题名。题目应避免使用非公知公认的缩写词、字符代号。作者署名间以逗号隔开,作者单位写至系部或科室,并注明单位所在地的省、市名及邮政编码。2.首页地脚处需注明"收稿日期"、"基金项目"、"作者简介"项,其中"基金项目"应注明项目名称及编号;"作者简介"项应介绍第一作者和通讯联系人情况,具体格式如下:作者简介:姓名(出生年-),性别(民族),籍贯(所在的省市、

    2012年01期 85-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 99K]
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