中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 2,4,5-三芳基-1H-吡唑-3(2H)-酮类化合物的合成与生物活性评价

    李行舟;王莉莉;龙隆;刘洪英;代现平;李松;

    目的设计合成2,4,5-三芳基-1H-吡唑-3(2H)-酮类化合物,并研究其对ALK5信号通路、COX-1和COX-2信号通路的抑制活性,以期发现新型的ALK5或COX抑制剂。方法关键中间体3-氧代-2,3-芳基丙酸甲酯(6)可以由两种方法制备:一是由芳基醛(1)与芳基乙酸甲酯(2)Aldol缩合后经Swern氧化的方法得到;二是通过芳基酰氯(5)与芳基乙酸甲酯的钠盐(4)直接缩合得到。化合物6与4-氰基苯肼(7)缩合得到4-(3,4-二芳基-5-氧代吡唑啉-1-基)苯腈(8),将化合物8的氰基水解为酰氨基得到化合物(9)。应用基于细胞的TGF-Smad2检测评价化合物的ALK5抑制活性;采用化学发光法测试化合物对COX1和COX2的抑制活性;采用MTT法检测化合物的细胞毒性。结果与结论该文所合成的化合物和中间体均为新化合物,所有目标化合物和大部分中间体的结构经过了核磁与质谱的确证,其中目标化合物18个。多个化合物对ALK5信号通路、COX信号通路显示具有很好的抑制活性,并且细胞毒性较小。

    2012年02期 85-93页 [查看摘要][在线阅读][下载 935K]
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  • 苄基葡萄糖硫苷的设计合成及心肌保护活性研究

    彭涛;韩凤昭;王林;张首国;温晓雪;颜海燕;刘靖;

    目的设计合成具有心肌保护作用的葡萄糖硫苷化合物。方法以四乙酰基-α-溴代葡萄糖为原料合成四乙酰基-β-硫代葡萄糖,再与取代溴苄反应制得葡萄糖硫苷,最后脱去乙酰基得到目标化合物。通过体外心肌细胞的缺氧/复氧损伤模型评价其心肌保护活性。结果与结论合成了14个苄基葡萄糖硫苷新化合物。初步药理评价表明,该类化合物对缺氧/复氧损伤心肌具有一定的保护作用,其中3个化合物的活性强于红景天苷,并呈剂量依赖关系。

    2012年02期 94-98页 [查看摘要][在线阅读][下载 708K]
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  • 4-甲氧基-N,N'-二(2-取代苯基)-1,3-苯二磺酰胺类化合物的合成及体外抗血小板聚集活性研究

    王媞媞;刘秀杰;邵英禄;司红强;胡涛;张晶;时欣欣;

    目的寻找新的抗血小板聚集药物并研究4-甲氧基-N,N'-二(2-取代苯基)-1,3-苯二磺酰胺类化合物的不同2-位取代苯基对抗血小板聚集活性的影响。方法以吡考他胺为先导化合物,用取代苯磺酰氨基代替3-吡啶甲氨基对先导化合物进行结构改造:以苯甲醚为原料,采用文献方法与氯磺酸反应直接制得重要中间体4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯;该中间体与2-取代苯胺类化合物经胺解反应制得目标化合物。以吡考他胺和阿司匹林为阳性对照药物,采用Born比浊法对目标化合物进行体外抗血小板聚集活性初筛。结果与结论共制得12个化合物(4a~4l),其化学结构由IR、1H-NMR和MS谱确证,其中9个化合物(4a~4c、4e~4i和4l)未见文献报道。药理试验结果表明,5个化合物表现出较好的体外抗血小板聚集活性:化合物4g、4f和4b的活性优于吡考他胺和阿司匹林;化合物4i的活性略低于阿司匹林;化合物4h的活性与吡考他胺相当。

    2012年02期 99-103页 [查看摘要][在线阅读][下载 729K]
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  • 氟代烟酰胺核苷磷酸酯的一釜合成

    陈哲;杨振军;张亮仁;张礼和;

    目的改进氟代烟酰胺核苷单磷酸酯(1a,ara-F NMN)的合成方法并合成一系列新的氟代烟酰胺核苷磷酸酯。方法以氟代糖3为原料,经溴代、去保护和单磷酸化反应得到ara-F NMN。以烟酰胺核苷6为关键中间体,经磷酸化和酯化反应的一釜合成,得到系列氟代烟酰胺核苷磷酸二酯、磷酸三酯和硫代磷酸二酯。结果与结论优化了合成方法并对新化合物的结构进行了确证。

    2012年02期 104-112页 [查看摘要][在线阅读][下载 891K]
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  • 丹参素冰片酯的不对称合成研究

    田海林;周晓伟;陈明;吴剑峰;郑晓晖;姜茹;

    目的不对称合成丹参素冰片酯。方法以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经苄基保护及Knoevenagel缩合反应得到(E)-3-(3,4-二苄氧基苯基)丙烯酸(3),经过酰化反应得到酰氯后与天然冰片反应生成(E)-3-(3,4-二苄氧基苯基)丙烯酸冰片酯(4),通过Sharpless不对称双羟化反应构建手性中心,得到高光学纯度的3-(3,4-二苄氧基苯基)-2,3-二羟基丙酸冰片酯衍生物(5),最后经选择性催化加氢及脱保护得到目标产物。结果与结论目标化合物经高效液相手性色谱柱分析ee为97%,所得化合物的结构通过1H-NMR、13C-NMR、HRMS证实,该合成方法操作简单、条件温和、光学产率高。

    2012年02期 113-116页 [查看摘要][在线阅读][下载 818K]
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  • 他唑巴坦的合成新方法

    丁成荣;夏光华;沈方烈;徐丹敏;张国富;

    目的研究他唑巴坦的合成新方法。方法以2α-甲基-2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯(2)为原料,经碘代、1,2,3-三氮唑取代、氧化、脱保护4步反应得到他唑巴坦。结果与结论他唑巴坦及关键中间体的结构经1H-NMR、MS、IR确证,目标化合物的4步反应总收率为51.3%。该合成路线具有原料易得、反应步骤少、收率高、安全性高、操作简便的特点。

    2012年02期 117-119页 [查看摘要][在线阅读][下载 811K]
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  • 异叶三宝木枝条的化学成分研究

    李奕星;左文健;王辉;梅文莉;刘帅;戴好富;

    目的研究异叶三宝木(Trigonostemon heterophyllus Merr.)枝条乙醇提取物的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和RP-18柱色谱进行分离纯化,并根据波谱数据进行结构鉴定。结果从异叶三宝木中分离得到8个已知化合物,经波谱分析鉴定其结构为原儿茶酸甲酯(1)、3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯(2)、反式对羟基桂皮酸甲酯(3)、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸(4)、jacareubin(5)、(+)-lyoniresinol(6)、表百脉根苷(7)和β-谷甾醇(8)。结论以上化合物均为首次从该属植物中分离得到。滤纸片琼脂扩散法表明化合物5对于金黄色葡萄球菌(SA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)有抑制作用。

    2012年02期 120-123页 [查看摘要][在线阅读][下载 856K]
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  • 海洋来源真菌Hypocrea virens次级代谢产物的研究(Ⅱ)

    刘涛;李占林;王宇;王傲莉;田黎;裴月湖;华会明;

    目的研究海洋来源真菌Hypocrea virens发酵产物的化学成分。方法采用硅胶柱色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果分离得到7个化合物,结构鉴定为异光黄素(1)、1-乙酰基-β-卡波林(2)、苯并噻唑啉-2-硫酮(3)、2,2'-二硫化二苯并噻唑(4)、吡咯并哌嗪-2,5-二酮(5)、腺苷(6)、2-乙酰胺基-2-去氧-α-D-吡喃葡萄糖(7)。结论化合物1~5均为首次从该属真菌中分离得到,化合物6、7为首次从该种真菌中分离得到。

    2012年02期 124-126+130页 [查看摘要][在线阅读][下载 960K]
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  • 海洋细菌Pantoea agglomerans化学成分的分离和结构鉴定

    沈明曦;陈刚;李文;马红梅;范雪梅;裴月湖;

    目的研究海洋细菌Pantoea agglomerans发酵液中的化学成分,以期得到有活性的先导化合物。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构。结果从海洋细菌Pantoea agglomerans发酵液中分离得到7个化合物,分别鉴定为对羟基苯丙酸(p-hydroxy-phenylpropionic acid,1)、N-乙酰酪胺(N-acetyltyramine,2)、对羟基苯乙醇(p-hydroxyphenylethyl alco-hol,3)、对羟基苯乙酸甲酯(methyl 4-hydroxybenzeneacetate,4)、3-吲哚甲醛(1H-indole-3-carbaldehyde,5)、环(4-羟基-脯氨酸-亮氨酸)[cyclo-(4-hydroxyl-Pro-Leu,6)]、2-(4-羟苯基)-N-苯乙酰胺[2-(4-hydroxypheneth-yl)-N-phenylacetamide,7]。结论化合物1~7均为首次从海洋细菌Pantoea agglomerans中分离得到。

    2012年02期 127-130页 [查看摘要][在线阅读][下载 969K]
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综述

  • 病毒蛋白的核输入过程:抗HIV-1药物研究的新靶点

    田野;展鹏;刘新泳;

    核输入是HIV-1生命周期中的关键步骤,主要指HIV-1的整合前复合体(PIC)及病毒辅助蛋白通过核孔蛋白复合物进入到细胞核的过程。HIV-1的PIC包含了病毒的基质蛋白、整合酶、病毒蛋白R、cDNA以及多种细胞辅助因子,如晶状体上皮细胞衍生生长因子(LEDGF/p75)、输入蛋白α和转运蛋白SR2。因此HIV-1核输入是一个多因子参与的复杂过程,依赖于PIC成分或单独HIV-1蛋白与细胞核输入因子之间的蛋白质-蛋白质相互作用。相对于传统的抗HIV治疗方法(如靶向于逆转录酶、整合酶、蛋白酶等),针对核输入过程的治疗有可能成为一种新的选择。目前,作用于核输入过程的抗HIV药物研发主要基于两种途径:将功能蛋白的关键区域直接衍生或经修饰而得到具有抑制活性的多肽;基于蛋白质-蛋白质相互作用的具体模式进行合理设计,或通过筛选发现小分子抑制剂。本文综述了关于HIV PIC核输入机制、核输入过程中的关键因子,以及有抑制作用的多肽和小分子化合物的研究进展。

    2012年02期 131-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 1255K]
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  • 糖肽的化学合成研究进展

    任丽;刘洋;梁远军;程卯生;

    糖蛋白在生命活动中扮演着重要的角色,如细胞信号识别、神经调控、细胞间的信息传达及免疫调节等,因此引起了人们的广泛关注。糖肽是位于糖蛋白核心结构区域的由糖基与氨基酸或多肽链以共价键相连而形成的缀合物。含有糖肽的物质与糖蛋白相比,具有多种相似的重要生物功能,同时又没有糖蛋白巨大的分子量和复杂的结构,因此成为研究糖蛋白的重要模型。目前,糖肽合成技术已发展为生化学家探索研究并明确解释糖蛋白科学中相关问题的有利工具,成为目前化学合成领域的研究热点之一。本文综述了近年来在糖肽化学合成方面的研究进展,主要包括天然常见的N-连接糖肽和O-连接糖肽以及不常见的C-连接糖肽和S-连接糖肽的合成,并对糖肽合成的策略,即直线型合成法、汇聚式合成法、直线-汇聚混合法和自然连接合成法进行了简述与评价。

    2012年02期 142-154页 [查看摘要][在线阅读][下载 1933K]
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  • 青蒿素及其衍生物的研究进展

    骆伟;刘杨;丛琳;孙厉;郭春;

    青蒿素类化合物是含过氧桥的化合物,在治疗多药抗药性恶性疟疾方面卓有成效。除此之外,该类化合物还具有抗肿瘤、抗真菌、抗心律失常、抗寄生虫等活性。本文就近年来国内外学者对青蒿素及其衍生物的结构改造和生物活性等方面的研究进行概述。

    2012年02期 155-166页 [查看摘要][在线阅读][下载 1816K]
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征文通知

  • 2012年“全国医院药学(药事管理)学术会议”征文通知

    <正>为推动我国医院药学事业的全面发展,中国药学会医院药学专业委员会拟于2012年第三季度在福州主办以药事管理为主题的全国医院药学学术会议,本次会议由《中国医院药学杂志》编辑部承办、南京军区福州总医院协办。现向全国药学各专业人员征文,有关内容如下。

    2012年02期 141页 [查看摘要][在线阅读][下载 765K]
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合成路线图解

  • 阿哌沙班合成路线图解

    付强强;韩佩;宫平;

    <正>阿哌沙班(apixaban,1)化学名称为4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺,是由百时-施贵宝和辉瑞公司联合开发的新型Ⅹa因子直接抑制剂,目前处于Ⅲ期临床研究,正

    2012年02期 167-169页 [查看摘要][在线阅读][下载 1226K]
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  • 马拉维罗合成路线图解

    陈文文;刘新泳;

    <正>马拉维罗(maraviroc,1)化学名为4,4-二氟-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-甲基-5-异丙基-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]-8-辛基]-1-苯基丙基]环己烷-1-甲酰胺,是由美国辉瑞公司开发的治疗艾滋病的新药。该药于2007年8月在

    2012年02期 170-172页 [查看摘要][在线阅读][下载 1227K]
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新药信息

  • 氯巴占

    李文燕;

    <正>氯巴占(clobazam)是由Lundbeck公司研发的一种苯二氮类药物。于2011年10月21日被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Onfi,用于年龄2岁及以上儿童的林-戈综合征(LGS)患者痫性发作的辅助治疗。

    2012年02期 173页 [查看摘要][在线阅读][下载 1103K]
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  • 去铁酮

    毕春雨;

    <正>FDA于2011年10月14日批准了加拿大ApoPharma公司开发的去铁酮(deferiprone,商品名为奥贝安可,Fer-riprox)在美国上市,该药用于治疗对既往螯合治疗反应不佳的以及由于输血导致铁负荷过多的地中海贫血。去铁酮的中文化学名称为:3-羟基-1,2-二甲基-4-(1H)-吡啶

    2012年02期 174页 [查看摘要][在线阅读][下载 976K]
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  • Ruxolitinib phosphate

    于嘉;

    <正>Ruxolitinib phosphate是由美国Incyte公司研制开发的首个作用于Janus激酶1型和2型(JAK1,JAK2)的抑制剂,于2011年11月16日获美国FDA批准上市,其商品名为Jakafi。这是FDA至今唯一批准的治疗骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)的药物。

    2012年02期 175-176页 [查看摘要][在线阅读][下载 1256K]
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征稿启事