- 殷霞;肖国强;侯怀信;鄢明;
目的设计合成具有手性吡咯烷侧环的唑烷酮类化合物,并考察其体外抗菌活性。方法以手性脯氨酸和34,-二氟硝基苯为原料,通过多步反应合成目标化合物;采用微量液体稀释法检测目标化合物的抗菌活性。结果与结论合成了8个新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。体外活性试验表明:由(R)-脯氨酸衍生的化合物7b对革兰阳性菌[金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)]具有良好的抑制活性,对革兰阴性菌具有较弱的抑制活性。由(S)-脯氨酸衍生的化合物7a的抗菌活性明显低于7b。研究结果表明,吡咯烷侧环的手性因素对抗菌活性具有显著影响。
2012年03期 v.22;No.107 177-183页 [查看摘要][在线阅读][下载 225K] [下载次数：191 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 罗飚;洪新福;姚郑林;占文虎;赵砚瑾;李庶心;
目的寻找新的烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)抑制剂,为进一步药物设计提供依据。方法以进入临床研究的APO866为先导化合物,设计合成一系列Nampt抑制剂。以哌嗪为原料,经取代、SN2反应、Gabriel反应、成胍、环合等多步反应得到关键中间体(7a7,b),该中间体再与酰氯衍生物反应,最终合成目标化合物。结果与结论合成了8个全新的Nampt抑制剂,化合物的结构经质谱和核磁共振氢谱确证;初步体外抗肿瘤实验结果表明,其中3个化合物(H1、H5、H7)具有一定的抗肿瘤活性,其活性与阳性对照APO866相当。
2012年03期 v.22;No.107 184-190页 [查看摘要][在线阅读][下载 287K] [下载次数：367 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 邓娜;刘秀杰;史成玲;张凤霞;刘连遵;
目的寻找活性更好的抗血小板聚集药物。方法以苯甲醚为原料,经Blanc反应、氧化和氯代反应制得重要中间体4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯,该中间体与不同的卤代苯胺类化合物反应制得目标化合物4-甲氧基-N,N'-二﹙卤代苯基﹚-1,3-苯二甲酰胺类化合物;以吡考他胺和阿司匹林为阳性对照药,采用Born比浊法对目标化合物进行体外抗血小板聚集活性初筛。结果与结论共制得20个目标化合物,其化学结构经IR、1 H-NMR和MS谱确证,其中10个化合物未见文献报道。药理试验初筛结果表明,7个化合物抗血小板聚集活性优于阳性对照药吡考他胺和阿司匹林,其中化合物5l和5q的活性最高。考察了不同卤原子在相同位置和相同卤原子在不同位置上的取代化合物对抗血小板聚集活性的影响规律,初步构效关系研究表明,当侧链苯基的2位或4位进行氟或碘一取代时有利于抗血小板聚集活性的增强;当侧链苯基的26,位和34,位进行二氯代时化合物表现出很高的抗血小板聚集活性。
2012年03期 v.22;No.107 191-195页 [查看摘要][在线阅读][下载 168K] [下载次数：225 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 戴文;曲宁宁;包雪飞;陈国良;
目的设计合成一系列苯并吡喃类衍生物。方法以2-甲基-丁-3-炔-2-醇为起始原料,经氯代、William-son成醚、环合、Aldol缩合4步反应得到目标化合物。结果与结论合成了16个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确定。所有目标化合物的抗肿瘤活性测试正在进行中。
2012年03期 v.22;No.107 196-200页 [查看摘要][在线阅读][下载 222K] [下载次数：216 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王岩;张廷剑;王琳;刘慧颖;孟繁浩;
目的优化L-2-氨基-4-叠氮基丁酸的合成工艺。方法以L-蛋氨酸为起始原料经硫甲基化、水解一锅法制得L-2-氨基-4-羟基丁酸(2),2在浓盐酸中环合得到重要中间体α-氨基-γ-丁内酯盐酸盐(3),3经溴代开环、成酯、叠氮化、水解4步反应得到目标产物。结果与结论以L-蛋氨酸为起始原料,经6步反应合成目标产物,其结构经1H-NMR和IR谱确证。该合成方法原料易得、条件温和、操作简单、易于中试放大。
2012年03期 v.22;No.107 201-203页 [查看摘要][在线阅读][下载 133K] [下载次数：188 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 朱津津;樊士勇;仲伯华;
目的改进达比加群酯的合成工艺,提高反应收率并简化操作。方法以4-甲胺基-3-硝基苯甲酸为原料,与3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯缩合后,经催化氢化、酰胺化后闭环、成脒、与氯甲酸正己酯反应得到达比加群酯。结果与结论目标化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。改进后的合成方法与原工艺相比,环境友好,收率提高了16.4%,总收率为33.75%(以4-甲胺基-3-硝基苯甲酸计)。
2012年03期 v.22;No.107 204-208页 [查看摘要][在线阅读][下载 244K] [下载次数：1326 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：16 ] |[阅读次数：1 ] - 张万科;陈年根;黄剑;钟霞;
目的改进抗骨质疏松药米诺膦酸的关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的制备方法。方法以2-氧代戊二酸二乙酯为起始原料,经溴代、环合、水解和脱羧4步反应制得目标产物。结果目标化合物的熔点1、H-NMR谱数据与文献报道相符,总收率为40.5%(以2-氧代戊二酸二乙酯计)。结论与文献报道的方法相比,改进后的工艺路线后处理简单,更有利于工业化生产。
2012年03期 v.22;No.107 209-211页 [查看摘要][在线阅读][下载 138K] [下载次数：298 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 李坚军;戴佳佳;苏为科;
目的研究克拉霉素关键中间体——(2'4,″-O-双三甲基硅基)-红霉素A-9-[O-(1-乙氧基-1-甲乙基)]肟的"一锅法"合成工艺。方法以9-(E)-红霉素肟为原料,在内酰胺盐酸盐的催化下,与2-乙氧基丙烯进行醚化反应,再进行硅烷化,即经"一锅法"得到克拉霉素关键中间体。结果与结论目标物的结构经质谱、核磁共振谱确证。该合成路线收率良好(两步总收率为88%)、环境友好,为工业化生产克拉霉素提供了一种新的方法。
2012年03期 v.22;No.107 212-215页 [查看摘要][在线阅读][下载 176K] [下载次数：501 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 屈洁;饶志威;左文果;赵徐波;李宗桃;
目的为改进氧甲氢龙的合成工艺及提高产率提供实验依据。方法通过柱色谱、重结晶等方法分离纯化合成氧甲氢龙过程中发现的副产物,经IR、1H-NMR、13C-NMR、MS、元素分析、X-单晶衍射实验等分析手段确证副产物的化学结构;推测副产物的形成机制并按此机制合成该副产物。结果与结论鉴定副产物为2-(2-羟基乙氧基)-17β-羟基-2,17α-二甲基-A-失碳-5α-雄甾烷,其形成机制可能是格氏试剂形成的甲基负离子在进攻中间体(7)17位的羰基碳的同时,一部分的甲基负离子从甾体平面结构的下方进攻了2位的乙缩酮的碳原子进而生成该副产物。准确分析出副产物的化学结构及形成机制。
2012年03期 v.22;No.107 216-219页 [查看摘要][在线阅读][下载 247K] [下载次数：111 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 王立波;王健伟;王策;孙世超;徐冰;吴立军;
目的研究沙生蜡菊花[Helichrysum arenarium(L.)Moench]降脂活性部位的化学成分。方法采用硅胶柱、ODS柱、制备HPLC等多种色谱方法进行分离纯化,依据理化性质、波谱数据分析进行结构鉴定。结果从沙生蜡菊花的降脂活性部位中分离得到了6个已知化合物,分别鉴定为lcariside F2(1)、淫羊藿次苷(icari-side D1,2)、苯乙醇-β-巢菜糖苷(phenethanol-β-vicianoside,3)、苯甲醇-β-巢菜糖苷(benzyl alcohol-β-viciano-side,4)、苯甲酸-β-D-龙胆二糖苷(benzoic acid-β-D-gentiobioside,5)、苯乙醇-β-D-龙胆二糖苷(phenethanol-β-D-gentiobioside,6)。结论化合物1～6均为首次从蜡菊属植物中分离得到。
2012年03期 v.22;No.107 220-222+226页 [查看摘要][在线阅读][下载 168K] [下载次数：491 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：21 ] |[阅读次数：0 ] - 肖扬;王立波;金刚;孙锐;胡希;杨春娟;
目的对五加科五加属植物无梗五加果的化学成分进行研究。方法采用硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20柱色谱法、ODS柱色谱法以及制备液相色谱法对无梗五加果的化学成分进行分离,根据化合物的理化性质及波谱数据鉴定其结构。结果分离得到8个已知的酚酸类化合物,分别为对羟基苯乙醇(tyrosol,1)、对羟基苯丙酸(p-hydrocoumaric acid,2)、原儿茶醛(protocatechuic aldehyde,3)、咖啡酸(caffeic acid,4)、4-(3,4-二羟基苯基)-2-丁酮[4-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-butanone,5]、没食子酸(gallic acid,6)、对羟基苯甲酸(4-hydroxy-benzoic acid,7)、邻苯二酚(pyrocatechol8,)。结论化合物5为首次从五加科植物中分离得到,化合物2为首次从五加属植物中分离得到,化合物17、、8为从该植物中首次分离得到。
2012年03期 v.22;No.107 223-226页 [查看摘要][在线阅读][下载 149K] [下载次数：399 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：30 ] |[阅读次数：0 ]
- 李晓静;赵临襄;
<正>巨大戟醇甲基丁烯酸酯(ingenol mebutate)是丹麦Leo Pharma公司开发的用于日光性角化症(actinic keratosis,AK)的局部治疗药物,商品名为Picato。该药为凝胶剂,于2012年1月23日获美国FDA批准上市。其中文化学名称:[(1aR,2S,5R,5aS,6S,8aS,9R,10aR)-5,5a-二羟基-4-羟甲基-1,1,7,9-四甲基-11-氧代-1a,2,5,5a,6,9,
2012年03期 v.22;No.107 252页 [查看摘要][在线阅读][下载 129K] [下载次数：487 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 赵兴旺;赵临襄;
<正>阿西替尼(axitinib)是由美国Pfizer公司研发的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。于2012年1月27日获美国FDA批准上市,商品名为Inlyta。该药为片剂,用于治疗对药物没有应答的晚期肾癌(肾细胞癌)。阿西替尼的中文化学名称:N-甲基-2-((3-((1E)-2-(吡啶-2-基)乙烯)-
2012年03期 v.22;No.107 253页 [查看摘要][在线阅读][下载 118K] [下载次数：990 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 秦铭泽;宫平;
<正>Ivacaftor是由美国Vertex公司研发的用于治疗罕见型囊性纤维化的药物,于2012年1月31日经美国食品与药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Kalydeco。该药用于治疗一种囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)基因G551D突变引起的罕见型囊性纤维化(CF),适合年龄在6岁及以上患者使用。Ivacaftor的中文化学名称:N-(2,4-
2012年03期 v.22;No.107 254页 [查看摘要][在线阅读][下载 111K] [下载次数：361 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 耿一丁;孙铁民;
<正>Vismodegib是由瑞士罗氏制药公司驻美国制药厂开发的首个口服的、具有高选择性的Hedgehog信号通路小分子抑制剂,于2012年1月30日经美国食品与药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Erivedge。该药适用于不能手术或放疗的局部晚期皮肤基底细胞癌患者和肿瘤已转
2012年03期 v.22;No.107 255-256页 [查看摘要][在线阅读][下载 143K] [下载次数：508 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ]