- 边晓丽;王谦;罗振吉;樊向妮;
目的寻找具有新型结构的α-糖苷酶抑制剂类降血糖药物。方法 N-取代-5-对甲苯磺酰氨基酞酰亚胺类目标化合物(Ⅰ1～Ⅰ8)以邻苯二甲酰亚胺为起始物,经硝化后,通过烃化反应在亚胺氮上引入含芳基的不同取代结构,再经还原及磺酰化反应合成;N-取代结构的苯环上含有酚羟基的目标化合物(Ⅱ1～Ⅱ3)采用乙酰化保护后再进行还原及磺酰化、去保护基等步骤制得;目标化合物Ⅱ4和Ⅱ5的合成是以5-硝基酞酰亚胺为原料,先与甲醛反应,在亚胺氮上引入羟甲基,再与酚性结构进行偶联反应引入相应取代基,最后经还原及磺酰化制得。采用4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷反应体系对目标化合物的α-糖苷酶抑制活性进行评价;采用计算机辅助药物设计软件进行分子Docking分析。结果合成了13个未见报道的新化合物,其结构经MS及1H-NMR谱确证。所有目标化合物对酵母α-糖苷酶均表现出明显的抑制活性,其IC50值小于阳性药物阿卡波糖(Acar);Docking分析显示,5-对甲苯磺酰氨基酞酰亚胺与酶活性催化位点的氨基酸残基能形成多个氢键,N-取代结构以疏水作用或氢键与酶分子产生相互作用而影响酶活性。结论 5-对甲苯磺酰氨基酞酰亚胺结构是产生α-糖苷酶抑制活性的有利结构,亚胺氮原子上取代结构对抑酶活性有重要影响,此结果得到分子对接分析的支持。
2012年05期 v.22;No.109 341-348页 [查看摘要][在线阅读][下载 652K] [下载次数：317 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 张欣;廖祥伟;吴松;杜冠华;郝玲花;
目的设计合成5-羟甲基-2-呋喃甲醛(5-HMF)衍生物,并评价其降血糖活性,寻找新型降血糖化合物。方法以5-羟甲基-2-呋喃甲醛为起始原料,分别经缩合、酯化、苄基化、脱苄基等反应合成目标化合物。通过测试目标化合物对葡萄糖促吸收率的影响评价化合物的活性。结果合成了14个未见文献报道的新化合物,其化学结构经1H-NMR、MS谱确证。结论生物活性评价结果显示,8个目标化合物(1～7、14)具有良好的降血糖活性,其中,化合物6的降血糖活性最好,其葡萄糖促吸收率为87.45%。
2012年05期 v.22;No.109 349-355页 [查看摘要][在线阅读][下载 334K] [下载次数：427 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：18 ] |[阅读次数：0 ] - 丁璐;罗唐;宋开镇;宫平;韩静;
目的改进G蛋白偶联受体119(GPR119)激动剂MBX-2982的合成工艺。方法以4-氰基哌啶-1-甲酸叔丁酯为起始原料,经过硫代、缩合、醚化、脱Boc保护以及取代反应制得MBX-2982。结果与结论经5步反应合成目标化合物MBX-2982,其结构经1H-NMR及MS谱确证。对多步反应条件进行了工艺考察及优化,总收率为42.8%(以4-氰基哌啶-1-甲酸叔丁酯计),高于文献收率(30.8%)。
2012年05期 v.22;No.109 356-359页 [查看摘要][在线阅读][下载 173K] [下载次数：233 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 柳英帅;王岩萍;郭锦材;张兴贤;
目的合成2型糖尿病治疗药西他列汀的关键手性中间体。方法以2,4,5-三氟苯乙酸为原料,与2,2-二甲基-1,3-二烷-4,6-二酮缩合、脱羧得到3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯,然后与R-α-苯乙胺缩合、不对称还原、脱除苄基保护基,再经Boc保护、水解得到西他列汀关键手性中间体(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸。结果与结论以总收率59.5%合成了西他列汀关键手性中间体,该合成路线具有步骤少、操作简便、收率高、立体选择性好、反应条件温和的特点。
2012年05期 v.22;No.109 360-363页 [查看摘要][在线阅读][下载 203K] [下载次数：669 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 吕沙沙;李利平;徐爽;郭蓉;延玺;
目的合成未见文献报道的化合物5,7,4'-三羟基异黄酮基-8-对偶氮苯磺酸,并探讨其抗氧化活性。方法采用IR、1H-NMR、元素分析对其结构进行表征。利用荧光光谱法研究目标物对羟基自由基的清除活性,采用紫外光谱法研究目标物对超氧阴离子自由基和1,1-二苯基-2-苦肼基自由基(DPPH·)的清除活性。结果与结论目标化合物对1,1-二苯基-2-苦肼基自由基、羟基自由基和超氧阴离子自由基都有良好的清除活性,而且对羟基自由基的清除活性远高于对超氧阴离子自由基和1,1-二苯基-2-苦肼基自由基的清除活性。
2012年05期 v.22;No.109 364-368页 [查看摘要][在线阅读][下载 296K] [下载次数：139 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 解鹏;张瑾;金华;李建其;周斌;
目的研究非布索坦的合成工艺。方法 4-羟基硫代苯甲酰胺与2-氯乙酰乙酸乙酯经环合制得2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(12),12经Duff-Bills反应得到2-(4-羟基-3-甲酰基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(13),13与盐酸羟胺经高温脱水得到2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(14),14与溴代异丁烷缩合制得2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(7),最后经碱水解、酸中和制得非布索坦(1)。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱等确证,总收率为23%(以4-羟基硫代苯甲酰胺计)。改进后的成本约为每千克2.5万元,反应操作简单,更适合于工业化生产。
2012年05期 v.22;No.109 369-372页 [查看摘要][在线阅读][下载 333K] [下载次数：909 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ]
- 刘洋;刘滔;胡永洲;
二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)是抗2型糖尿病的新靶点之一,其抑制剂的研发已经成为当今抗糖尿病药物研究的热点,其中拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂是一重要类型,此类抑制剂的研究最为深入和广泛,代表药物维格列汀(vildagliptin)和沙格列汀(saxagliptin)均已进入市场。本文从拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂的发现过程、优化策略及构效关系等方面综述近年来该类抑制剂的研究进展。
2012年05期 v.22;No.109 373-381页 [查看摘要][在线阅读][下载 619K] [下载次数：474 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 李清;李慧;周金培;张惠斌;
二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂通过抑制内源性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-Ⅳ抑制剂具有不影响体重和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。从结构特点上划分,DPP-Ⅳ抑制剂可分为肽类模拟物和非肽类。本文根据DPP-Ⅳ抑制剂的结构特点对此类抑制剂的最新研究进展进行综述,并对其构效关系进行分析。
2012年05期 v.22;No.109 382-392页 [查看摘要][在线阅读][下载 801K] [下载次数：557 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ] - 赵立霞;于洋;王志强;孙铁民;
糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病,主要表现为高血糖及一些微血管并发症,严重影响人类的健康。随着对糖尿病发病机制的深入研究,出现了许多具有新作用靶点和新作用机制的药物。其中G蛋白偶联受体119激动剂受到人们的关注。本文对基于GPR119靶点的抗糖尿病药物的研究进行综述。
2012年05期 v.22;No.109 393-402页 [查看摘要][在线阅读][下载 614K] [下载次数：882 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：0 ] - 展鹏;刘涛;刘新泳;
黄嘌呤氧化酶(XO)催化黄嘌呤生成尿酸及次黄嘌呤生成黄嘌呤的过程,是抗高尿酸血症或痛风药物研究的关键靶点。黄嘌呤氧化酶抑制剂由于作用机制明确、疗效显著而倍受关注,研发新型XO抑制剂具有广阔的应用前景。XO的结构生物学及分子模拟技术为新一代非嘌呤类XO抑制剂的合理药物设计奠定了基础。本文综述了以黄嘌呤氧化酶为靶标的新型非嘌呤类小分子杂环化合物及天然产物来源的活性分子在抗高尿酸血症或痛风药物研究领域中的进展。
2012年05期 v.22;No.109 403-415页 [查看摘要][在线阅读][下载 1496K] [下载次数：2358 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：59 ] |[阅读次数：0 ] - 辛雅雯;曾正英;陈国良;
近年来,痛风的发病率呈上升的趋势,发病年龄也呈现低龄化的趋势,所以有关痛风的形成机制以及治疗药物的研发已成为人们关注的焦点。尿酸水平升高是痛风形成的生化基础,尿酸可介导血管炎症反应和氧化损伤、促进血管内皮细胞的增殖等,尿酸水平也是用来预测肾损伤的主要指标。本文对近些年来临床应用的治疗痛风的大部分药物,尤其是非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂药物的研究进行综述。
2012年05期 v.22;No.109 416-423页 [查看摘要][在线阅读][下载 359K] [下载次数：3122 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：58 ] |[阅读次数：1 ] - 柯昌虎;边晓丽;
烟酸是临床应用几十年的降血脂药物,近年来研究发现,烟酸作用于G蛋白偶联受体109a(GPR109a)和GPR109b,该受体主要在脂肪细胞和多种免疫细胞中表达。烟酸受体的发现以及对相关不良反应作用机制的研究为寻找活性更强、不良反应较小的降脂药物开启了一条新的途径,为相关心血管疾病及糖尿病并发症的治疗提供了新的思路。本文对以GPR109a为靶标的药物研究成果进行综述。
2012年05期 v.22;No.109 424-431+451页 [查看摘要][在线阅读][下载 502K] [下载次数：492 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 梁大伟;曹亮;董金华;
胆固醇是形成动脉粥样硬化的主要原因之一,通过抑制体内胆固醇的生物合成,可以有效地减少动脉硬化的形成,进而有效地减少因动脉粥样硬化引起的血栓、纤维组织增生以及钙质沉着。目前,胆固醇合成抑制剂是一类重要的抗动脉粥样硬化药物,本文对抑制胆固醇生物合成中所需要的4种主要生物酶抑制剂的研究进展进行综述。
2012年05期 v.22;No.109 432-441页 [查看摘要][在线阅读][下载 575K] [下载次数：589 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 张志超;蔡田成;马族啸;孙铁民;
血管紧张素Ⅱ受体共有4种亚型(AT1、AT2、AT3和AT4)。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是临床上常用的高血压治疗药物,以AT1受体拮抗剂和AT2受体拮抗剂应用较多。近年来,随着对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究的深入,涌现出诸多具有良好药理活性的选择性AT1受体拮抗剂、双重作用靶点的非选择性AT1受体拮抗剂和选择性AT2受体拮抗剂。本文对近年来报道的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂进行简要综述。
2012年05期 v.22;No.109 442-451页 [查看摘要][在线阅读][下载 551K] [下载次数：818 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ] - 宋健;张沐新;孙薇;杨晓虹;周小平;
脂肪肝是由多种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多而导致的病变。脂肪肝已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,并被认为是隐蔽性肝硬化的常见原因之一。脂肪肝可分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。目前,临床上并没有针对脂肪肝的特效药物,多采用药物对症治疗的方法。本文对近年来脂肪肝的治疗药物的临床应用进行总结。
2012年05期 v.22;No.109 452-456页 [查看摘要][在线阅读][下载 130K] [下载次数：638 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：0 ]