中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 新型7-苯甲酰基中氮茚-1-羧酸乙酯类化合物的合成及HIV-1病毒感染因子抑制活性研究

    顾海东;黄文林;夏杰;左陶;张亮仁;于湘晖;

    目的设计合成7-苯甲酰基中氮茚-1-羧酸乙酯类化合物,并对其抗HIV-1活性进行初步研究。方法以异烟酸、溴乙酸苄酯、丙炔酸乙酯为原料,经取代、Friedel-Crafts反应、1,3-偶极环加成反应、水解、缩合得到目标化合物;采用荧光筛选方法对目标化合物抗HIV-1病毒感染因子(viral infectivity factor,VIF)活性进行评价。结果共合成30个未经文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、HRMS确证;活性结果表明,化合物30、31、36、37等4个化合物抗HIV-1活性与先导化合物相当。结论 7-苯甲酰基中氮茚-1-羧酸乙酯类化合物作为HIV-1 VIF复合物抑制剂,中氮茚环与取代芳环之间含3~4个原子长度为保持活性所必须,进一步的构效关系值得继续研究。

    2012年06期 459-468页 [查看摘要][在线阅读][下载 481K]
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  • (Z)-4-烷基硫基-5-烷基硫基次甲基-1-芳基-3-羟基吡咯酮类化合物的合成及升高白细胞活性研究

    谭相端;李春刚;钱考胜;于振鹏;王国平;孙海燕;刘全海;

    目的设计合成一系列(Z)-4-烷基硫基-5-烷基硫基次甲基-1-芳基-3-羟基吡咯酮类化合物,并测定其体内升高白细胞活性。方法以1,3-二氯丙酮为起始原料,与烷基硫醇发生取代反应,再与相应的芳香氨基化合物反应生成席夫碱,使用草酰氯关环,最后与酰氯衍生物酯化得到目标化合物。以赛格力(G-CSF)为阳性对照药物,考察所合成化合物的升高白细胞活性,活性数据以白细胞数和嗜中性粒细胞百分比为依据,同时以小鼠的状态作为初步判断毒性的依据。结果与结论共合成了18个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。活性测试结果表明,化合物Ⅰ5、Ⅰ16的活性与阳性药相当,具有显著升高白细胞活性。

    2012年06期 469-475页 [查看摘要][在线阅读][下载 327K]
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  • 新型苦参碱衍生物杂合体的合成及抗肿瘤活性

    何黎琴;杨琦;顾宏霞;张奕华;王效山;

    目的为进一步提高苦参碱的抗肿瘤活性,基于分子杂合策略,设计合成N-苄基苦参酸一氧化氮杂合体衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步研究。方法将NO供体硝酸酯通过连接基团与N-苄基苦参酸的羧基连接制得NO供体型N-苄基苦参酸衍生物。采用MTT法测定了目标化合物对人肝癌细胞(HepG2)增殖的体外抑制活性。结果与结论合成了14个结构新颖的N-苄基苦参酸一氧化氮杂合体衍生物,其结构经MS、IR、1H-NMR确证,且目标化合物均具有较苦参碱强的增殖抑制活性。

    2012年06期 476-482页 [查看摘要][在线阅读][下载 382K]
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  • 含单硝酸异山梨醇酯的丁苯酞衍生物的合成及抗血小板聚集活性研究

    吴晶;凌菁菁;王旭亮;王晓丽;刘婧超;季晖;张奕华;

    目的寻找抗血小板聚集活性比丁苯酞更好的化合物。方法先制备丁苯酞开环产物,再将其与5-单硝酸异山梨醇酯类化合物缩合,获得目标化合物(4a~4f,5a~5f)。采用Born氏比浊法检测目标物对ADP诱导的血小板聚集抑制活性;采用Griess法检测目标物的体外一氧化氮(NO)释放。结果合成了12个未见文献报道的目标化合物,其结构经波谱确证。化合物4e和5e对ADP诱导的血小板聚集抑制活性显著高于丁苯酞,且在体外均能释放适量的NO。结论丁苯酞衍生物4e和5e具有较好的血小板抑制活性,值得进一步研究。

    2012年06期 483-489页 [查看摘要][在线阅读][下载 381K]
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  • 4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮取代的双芳基脲类化合物的合成及抗增殖活性

    何影;袁野;李莎;王青春;翟鑫;

    目的设计合成4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮取代的双芳基脲类化合物,初步评价其体外抗增殖活性。方法以2-氨基吡啶或2-氨基-4-甲基吡啶为原料,经环合、烃化、还原及酰化共4步反应合成目标化合物;以sorafenib为阳性对照,采用MTT法,测试目标化合物对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的抗增殖活性。结果与结论合成了16个未见报道的含4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮药效团的双芳基脲类化合物,其结构经1H-NMR和MS确证;8个化合物显示较好的体外活性,其中,化合物4h活性突出,为sorafenib的8.3倍。

    2012年06期 490-494页 [查看摘要][在线阅读][下载 293K]
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  • 阿戈美拉汀多晶型研究

    朱建强;魏文涛;代奕;赵健;张殿镇;

    目的研究抗抑郁药阿戈美拉汀的多晶型现象。方法比较阿戈美拉汀不同晶型的制备方法,采用红外光谱和粉末X-射线衍射法测定不同晶型的特征。结果发现了阿戈美拉汀的一种新晶型(Ⅹ型),并通过红外光谱和粉末Ⅹ-射线衍射法确定其不同于文献报道的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ等6种晶型。结论初步稳定性研究结果表明,阿戈美拉汀Ⅹ晶型具有适合作为药物应用的潜力。

    2012年06期 495-498页 [查看摘要][在线阅读][下载 320K]
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  • 抗癌药物丙卡巴肼的合成工艺优化研究

    刘志军;陈河如;

    目的对丙卡巴肼的合成工艺进行优化。方法以对甲苯甲酸为起始原料,经氯化亚砜回流得酰氯产物,再与异丙胺反应得N-异丙基对甲苯甲酰胺(3),化合物3经N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴代生成化合物4;甲基肼的硫酸盐在甲酸作用下生成中间体5;4与5反应得到抗癌药物丙卡巴肼。结果与结论优化了丙卡巴肼的合成工艺,以5步反应、总收率45.9%、单步收率75%~90%合成目标化合物。所有化合物的结构均经1H-NMR、13C-NMR和MS确证。

    2012年06期 499-502页 [查看摘要][在线阅读][下载 281K]
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  • 塞来昔布有关物质的合成

    黄萍;王胜鹏;高虎;吴松;童元峰;

    目的为加强塞来昔布原料药的质量控制,合成了塞来昔布的有关物质。方法以甲基取代的苯乙酮为起始原料,经Claisen缩合,再分别与水合肼和对氨磺酰基苯肼盐酸盐缩合,制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS确证,合成的杂质可以作为塞来昔布原料药质量控制的有关物质对照品。该方法条件温和、原料易得、操作简单。

    2012年06期 503-506页 [查看摘要][在线阅读][下载 307K]
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  • 大叶藤黄茎皮化学成分研究

    季丰;李占林;牛生吏;华会明;

    目的研究大叶藤黄(Garcinia xanthochymus)茎皮95%(体积分数)乙醇提取物的化学成分。方法利用制备薄层色谱、反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、开放ODS柱色谱等方法进行分离纯化;根据理化性质及波谱分析鉴定化合物的结构。结果分离得到10个已知化合物,分别鉴定为1,2,5-三羟基口山酮(1)、1,4,5-三羟基口山酮(2)、1,6-二羟基-4,5-二甲氧基口山酮(3)、1,5-二羟基-3-甲氧基口山酮(4)、1,4-二羟基-5-甲氧基-6,6'-二甲基吡喃(2',3':6,7)口山酮(5)、木犀草素(6)、槲皮素(7)、山柰酚(8)、tirucallane-7,24-dien-3-ol(9)、morol-ic acid acetate(10)。结论化合物6、9、10为首次从该植物中分离得到。

    2012年06期 507-510页 [查看摘要][在线阅读][下载 291K]
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  • 红厚壳枝条中的细胞毒活性成分研究

    曾艳波;梅文莉;张兴;李小娜;戴好富;

    目的研究红厚壳(Calophyllum inophyllum Linn.)枝条的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等方法进行分离纯化,根据理化常数和波谱数据鉴定结构。结果从红厚壳枝条中提取分离得到5个化合物,分别鉴定为:1,2,3-三羟基-5-甲氧基口山酮(1)、3,5-二羟基-1-甲氧基口山酮(2)、1,7-二羟基-3-甲氧基口山酮(3)、3-羟基-4-甲氧基口山酮(4)和12-甲氧基红厚壳素P(5)。结论以上5个化合物均为首次从该种植物中分离得到。采用MTT法对以上化合物进行了体外肿瘤细胞毒活性测试,实验结果表明,化合物1和5均显示了肿瘤细胞毒活性。

    2012年06期 511-515页 [查看摘要][在线阅读][下载 432K]
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综述

  • 多巴胺各受体亚型的配体研究进展

    钱王科;孙海丰;栗增;周圣斌;蒋华良;柳红;

    多巴胺在中枢神经系统中是一个非常重要的神经递质。在病理生理学上,大脑多巴胺系统涉及多种神经性疾病,包括:帕金森综合症、精神分裂症、躁狂症、抑郁症、毒品成瘾和饮食混乱等。它的作用主要是通过多巴胺受体的五个亚型(D1~D5)进行调节的。药物化学和神经药理学上对多巴胺D1受体和D2受体的研究已经取得了很大的进展,开发出了一系列具有D1、D2受体选择性的配体及药物;然而开发新型的D3、D4、D5受体选择性配体及药物仍然是一个很大的挑战。本文主要讨论多巴胺受体5种亚型的配体研究进展。

    2012年06期 516-532页 [查看摘要][在线阅读][下载 1195K]
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  • 丙型肝炎病毒非结构5A蛋白(NS5A)抑制剂研究进展

    王涛;朱仕平;张万年;盛春泉;

    非结构5A蛋白(NS5A)是治疗丙型肝炎病毒感染的新靶标。尽管NS5A蛋白不具备酶催化活性,但它对病毒RNA复制起着重要作用。NS5A蛋白的小分子抑制剂显示出很强的体外抑制病毒生长的活性,并且初步的临床评价也证实了NS5A抑制剂能很好的抑制体内丙型肝炎病毒的生长。因此,研发高效的NS5A小分子抑制剂为治疗丙型肝炎提供了新的策略。本文综述了NS5A抑制剂的结构类型、构效关系、生物活性和作用机制等方面的研究进展。

    2012年06期 533-539页 [查看摘要][在线阅读][下载 596K]
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合成路线图解

  • 青霉烯关键中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮的合成路线图解

    谭黎;鲁向冉;段晓男;宫平;

    <正>青霉烯关键中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮,俗称4AA,化学名(3R,4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮,是一种重要的医药中间体,它是合成"碳青霉烯"类(即"培南类")抗生素原料药的主要原料。碳青霉烯药物是一类含碳青霉烯环的新型广谱β-内酰胺类抗生素,是迄今为止抗菌谱最广、抗菌活性甚强的抗生素,扮演着临床重症感染最后一道防

    2012年06期 540-542页 [查看摘要][在线阅读][下载 493K]
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新药信息

  • 绿卡色林

    钟杭;赵临襄;

    <正>绿卡色林(lorcaserin hydrochloride)是瑞士A-rena制药公司开发的血清素5-HT2C受体激动剂,商品名为Belviq。该药为口服片剂,于2012年6月27日首次被美国FDA批准上市,用于肥胖症的治疗,这是美国自1999年以来上市的又一

    2012年06期 543页 [查看摘要][在线阅读][下载 380K]
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  • 米拉贝隆

    唐启东;宫平;

    <正>米拉贝隆(mirabegron)片剂由日本安斯泰来(Astel-las)制药公司开发,于2011年9月16日在日本上市,2012年6月28日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗成年人膀胱过度活动症(OAB),商品名为Myrbe-triq。米拉贝隆的中文化学名称:(R)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯乙基)氨基]乙基]苯乙酰胺;

    2012年06期 544页 [查看摘要][在线阅读][下载 386K]
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