- 邢肖兰;刘婷婷;宋明霞;李亚茹;张雨;李燕;李花淑;郑昌吉;朴虎日;
目的设计合成两个系列含L-异亮氨酸或L-色氨酸结构的饶丹宁与查尔酮拼合衍生物(4a～4n和5a～5n),并对其进行体外抗菌活性评价。方法以取代苯乙酮为原料,经缩合反应和Knoevenagel反应得到目标化合物。采用连续稀释法,以诺氟沙星和苯唑西林为阳性对照药,选取7种金黄色葡萄球菌(S.aureus RN4220、S.aureus KCTC 503、S.aureus KCTC 209、MRSA CCARM 3167、MRSA CCARM 3506、QRSA CCARM3505、QRSA CCARM 3519)和大肠杆菌(E.coli 1356)为测试菌株对目标化合物进行体外抗菌活性评价。结果与结论合成了28个未见文献报道的新化合物:(2R)-3-甲基-2-((Z)-4-氧代-5-(4-((E)-3-取代苯基-3-氧代丙-1-烯基)苯亚甲基)-2-硫代噻唑烷-2,4-二酮-3-基)戊酸(4a～4n)和(R)-3-(1H-吲哚-3-基)-2-((Z)-4-氧代-5-(4-((E)-3-取代苯基-3-氧代丙-1-烯基)苯亚甲基)-2-硫代噻唑烷-2,4-二酮-3-基)丙酸(5a～5n)。两个系列化合物的结构经1H-NMR和IR谱确证。体外活性测试结果显示,所合成的大部分化合物具有较好的抗菌活性,其中,化合物4n、5g和5j的抗菌活性最好,它们对4种耐药菌的MIC值均为2μg.mL-1。
2013年01期 v.23;No.111 1-7页 [查看摘要][在线阅读][下载 246K] [下载次数：397 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 曹云云;朱五福;祝妍;郭飞;鲁向冉;宫平;
目的设计合成一系列6-取代亚甲肼基嘧啶及三嗪衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法以2,4,6-三氯嘧啶或三聚氯氰、苯胺、苯并咪唑、吡咯为起始原料,经多步反应合成目标化合物;采用MTT法,以BMCL-200908069-1为阳性对照药,以H460、A549和H226为测试细胞株,对目标化合物进行抗肿瘤活性评价。结果合成了20个未见文献报道的6-取代亚甲肼基-2,4-双吗啉嘧啶及三嗪类化合物,其结构经MS、1H-NMR谱确证。结论体外活性实验显示:该系列化合物具有较强的抗肿瘤活性,其中,化合物6a活性最佳,其对H460、A549和H226抑制作用的IC50值分别为3.4、0.75、0.86μmol.L-1,其活性为阳性对照药的2.8～16.8倍。
2013年01期 v.23;No.111 8-14页 [查看摘要][在线阅读][下载 344K] [下载次数：261 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 张晓凯;刘登科;刘冰妮;刘默;王平保;
目的设计合成新型含嘧啶环的吲唑衍生物,并检测其对VEGFR-2酶的抑制活性。方法以3-甲基-6-硝基吲唑为起始原料,经N-甲基化、氢化还原、亲核取代、烷基化及亲核取代反应合成目标化合物;采用均相时间分辨荧光(HTRF)法测定目标化合物对VEGFR-2磷酸化的抑制作用。结果与结论合成了15个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR和MS谱确证。活性评价结果显示,该系列化合物对VEGFR-2酶均有抑制活性,其中化合物7a、7c、7i表现出较强的抑制活性,其抑制活性与阳性对照药帕唑帕尼接近,由此推测此类化合物可能具有潜在的抗肿瘤活性。
2013年01期 v.23;No.111 15-20页 [查看摘要][在线阅读][下载 231K] [下载次数：318 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 高佳娣;方成;汤雁波;肖志艳;
目的设计合成具有抗肿瘤和抗HIV活性的新型喹诺酮类化合物。方法邻苯二胺衍生物和苯甲酰乙酸乙酯衍生物经缩合关环反应得到目标产物。结果与结论共合成5个未见文献报道的喹诺酮类化合物(7～11),目标化合物的结构经1H-NMR、ESI-MS谱确证。并利用谱学方法解析了此类化合物的互变异构现象。其中,化合物11具有明显的抗肿瘤及抗HIV活性。
2013年01期 v.23;No.111 21-25页 [查看摘要][在线阅读][下载 319K] [下载次数：315 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 杨银萍;王红波;马庆文;
目的改进抗静脉血栓药利伐沙班的合成工艺。方法以苯乙醇胺为原料,先与氯乙酰氯反应成环后,经硝化、还原、酰化得到N-苄氧羰基-4-(3-吗啉酮)苯胺(5),中间体5与(S)-N-(2,3-环氧丙基)邻苯二甲酰亚胺环合、肼解得到4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮(7),7与5-氯-2-噻吩甲酰氯反应得到利伐沙班。结果与结论目标化合物的结构经IR、1H-NMR和MS谱确证。改进后的工艺操作简单,生产成本低廉,利于工业化生产,7步反应的总收率由文献报道的29.5%提高至50.2%。
2013年01期 v.23;No.111 26-29页 [查看摘要][在线阅读][下载 342K] [下载次数：1170 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：0 ] - 赵金会;王亚楼;魏臻;
目的合成抗痴呆药物4-乙酰氨基-N-(叔丁基)苯甲酰胺(CPI-1189)并优化其合成工艺。方法以4-硝基苯甲酸为起始原料,经过酰氯化、酰胺化、催化转移氢化和N-乙酰化4步反应合成目标化合物。结果目标化合物的总收率为67.9%,其化学结构经元素分析、1H-NMR、MS谱确证。结论与文献报道的方法相比较,本工艺以氯化亚砜为氯化剂,降低了成本,并改进了硝基还原反应工艺,缩短了反应时间,使操作条件更为简单、实用。
2013年01期 v.23;No.111 30-31+35页 [查看摘要][在线阅读][下载 305K] [下载次数：191 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈兴贺;蔡娟娟;王博;付德才;
目的改进头霉素关键中间体7α-甲氧基-7β-氨基-3-[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢-3-烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的合成方法。方法以7-氨基-3-乙酰氧甲基头孢烯酸(7-ACA)为原料,经亲核取代反应合成3-(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基-7-氨基头孢烯酸(2),2经取代-消除反应、酯化反应制得7-甲硫亚胺-3-[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫甲基]头孢-3-烯-4-羧酸二苯甲酯(5),在中间体5的7α位引入甲氧基制得目标化合物7-MAC。结果与结论目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率为60%以上,纯度为99.1%,透光率高于75%。该方法反应条件温和,得到的产品质量好,有利于工业化生产。
2013年01期 v.23;No.111 32-35页 [查看摘要][在线阅读][下载 353K] [下载次数：310 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王志锋;李亮;周辛波;郑志兵;李松;
目的合成受体酪氨酸激酶抑制剂linifanib。方法以2-氟-5-甲基苯胺为起始原料,经3步反应制得中间体N-(4-硼酸频哪醇酯苯基)-N'-(2-氟-5-甲基苯基)脲(5);以2,6-二氯苯腈为起始原料,经关环反应制得另一中间体3-氨基-4-氯-吲唑(7);中间体5和7经Suzuki偶联反应得到目标化合物linifanib。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为11.4%。
2013年01期 v.23;No.111 36-38+46页 [查看摘要][在线阅读][下载 366K] [下载次数：253 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 王恩鹏;臧皓;孙道磊;李晓东;
目的合成癫痫病治疗药托吡酯的两个特定杂质(N-甲基托吡酯和2,3-二羟基托吡酯)以加强该药的质量控制。方法以D-果糖为起始原料,经缩合、氯磺酰化、甲胺化等反应合成一特定杂质N-甲基托吡酯;以托吡酯为起始原料,经酸水解反应合成另一杂质2,3-二羟基托吡酯。结果合成了托吡酯中两个特定杂质,并通过高分辨质谱、核磁共振氢谱等方法进行了结构鉴定。结论合成的两个杂质可作为托吡酯质量控制的杂质对照品。该合成方法反应条件温和、原料易得、操作简单。
2013年01期 v.23;No.111 39-41页 [查看摘要][在线阅读][下载 310K] [下载次数：317 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 杨一坤;马满玲;
目的设计合成β,γ-不饱和醛,并研究其光化学反应机制,为天然产物及其中间体的光化学合成提供新的参考。方法以异丁醛为原料,经缩合、醛基保护、氧化、Wittig反应、脱水、脱保护基6步反应制得目标化合物。用高压汞灯照射目标化合物后所得产物与β,γ-不饱和甲基酮进行比较分析。结果目标化合物的结构经高分辨质谱、核磁共振谱确证。目标化合物经光照后发生NorrishⅠ型裂解反应,与β,γ-不饱和甲基酮相比,没有发生ODPM重排反应。结论甲基对β,γ-不饱和酮(醛)的光化学反应行为有一定的影响。
2013年01期 v.23;No.111 42-46页 [查看摘要][在线阅读][下载 407K] [下载次数：150 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 马珊珊;梅文莉;曾艳波;刘寿柏;董文化;姜北;戴好富;
目的研究黄花三宝木(Trigonostemon lutescens Y.T.Chang et J.Y.Liang)枝条乙醇提取物的化学成分。方法采用多种柱色谱技术对黄花三宝木枝条的化学成分进行分离纯化,根据波谱数据和理化性质鉴定化合物的结构。采用滤纸片琼脂扩散法测定化合物的抗菌活性。结果从黄花三宝木中分离得到8个已知化合物,经波谱分析鉴定其结构分别为松脂醇(1)、丁香脂素(2)、ergosterol peroxide(3)、5-羟基-6,7-二甲氧基香豆素(4)、7-羟基-6-甲氧基香豆素(5)、丁香醛(6)、棕榈酸(7)和β-谷甾醇(8)。结论 8个化合物均为首次从该植物中分离得到,化合物1、3、6和7为首次从该属植物中分离得到。抗菌活性研究结果表明,化合物2和6对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)有抑制作用。
2013年01期 v.23;No.111 47-50页 [查看摘要][在线阅读][下载 314K] [下载次数：252 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：0 ]
- 于洋;孙铁民;
<正>阿地溴铵(aclidinium bromide)是西班牙Almirall制药公司和美国Forest实验室共同研发的一种抗毒蕈碱类药物。该药于2012年7月获美国FDA批准上市,商品名为Tudorza Pressair,剂型为粉末吸入剂。阿地溴铵用于慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛的长期维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿等。
2013年01期 v.23;No.111 75页 [查看摘要][在线阅读][下载 261K] [下载次数：327 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 董金华;孙冰洋;
<正>PrepopikTM(通用名为匹可硫酸钠-氧化镁-柠檬酸)是瑞士辉凌公司研发的一种复方泻下药,用于成年人结肠镜检查前的结肠清洁。Prepopik于2012年7月16日经美国食品与药品管理局(FDA)批准上市。该药为粉剂,用冷水冲服,有两种服药方案:患者可于结肠镜检查前一日傍晚和结肠镜检查当日早晨服药(分次剂量法),也可在进行结肠镜检查的前一天下午和晚上服用(前一天服用法),每次
2013年01期 v.23;No.111 76页 [查看摘要][在线阅读][下载 247K] [下载次数：213 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：0 ] - 郝晨洲;赵冬梅;
<正>Carfilzomib是美国Onyx制药公司开发的新一代蛋白酶体抑制剂,于2012年7月20日获美国FDA批准上市,商品名为Kyprolis[1]。该药主要用于曾接受过至少2种既往治疗方案[包括硼替佐米(商品名为Velcade)和免
2013年01期 v.23;No.111 77页 [查看摘要][在线阅读][下载 296K] [下载次数：325 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 卫高菲;程卯生;
<正>利那洛肽(linaclotide)是由美国Ironwood公司研发的一种鸟苷酸环化酶C(GC-C)激动剂,于2012年8月30日获美国FDA批准上市,商品名为Linzess。该药为胶囊剂,用于治疗便秘肠易激综合征(IBS-C)和慢性特发性便秘(CIC),它是首
2013年01期 v.23;No.111 78页 [查看摘要][在线阅读][下载 257K] [下载次数：710 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：2 ] - 刘子建;宫平;
<正>恩杂鲁胺(enzalutamide)是由Medivation公司和安斯泰来(Astellas)公司合作开发,于2012年8月31日经美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列
2013年01期 v.23;No.111 79页 [查看摘要][在线阅读][下载 271K] [下载次数：892 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 关筱微;胡春;
<正>2012年10月22日美国FDA批准由日本卫材(Eisai)公司研发的perampanel(商品名:Fycompa)在美国上市,用于治疗12岁以上癫痫患者的局部发作[1]。该药是一种口服速效的高选择性和非竞争性的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)型谷氨酸受体拮抗剂[2],它
2013年01期 v.23;No.111 80页 [查看摘要][在线阅读][下载 288K] [下载次数：187 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]