- 顾为;王鑫;李玉蕾;李斐;苏瑞斌;聂爱华;
目的设计并合成具有抗肿瘤活性的小分子凋亡抑制蛋白广泛性抑制剂。方法运用基于靶点结构的药物设计策略改造前期得到的苗头化合物,设计合成新结构化合物,并进行多靶点的凋亡抑制蛋白家族(IAPs)结合实验和多个细胞系的肿瘤细胞增殖抑制活性评价。结果合成了25个新结构化合物,部分表现出较强的IAPs抑制活性和多种肿瘤细胞增殖抑制能力(微摩尔级别),Ⅱc系列化合物显示出较强的cIAP1选择性(>1000)。结论五元杂环烷当中的4S-甲基是化合物对两类IAPs产生选择性差异的结构基础。
2013年02期 v.23;No.112 81-91页 [查看摘要][在线阅读][下载 451K] [下载次数：259 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 昌盛;殷世亮;徐莉英;景永奎;董金华;
目的设计、合成含2-苯胺基嘧啶结构的2-苯氧乙酰胺衍生物和芳酰基硫脲类衍生物,并对其体外抑制慢性粒细胞白血病生长活性进行初步的评价。方法以3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、邻甲基苯胺为起始原料,经硝化、加成、环合、还原反应得中间体6-甲基-N1-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-1,3-苯二胺,经与不同的酰化试剂酰化得到目标产物。采用台盼蓝排染法,以伊马替尼为阳性对照药、以K562细胞为测试细胞株对目标化合物进行体外抗慢性粒细胞白血病活性评价。结果与结论所合成的16个新化合物经1H-NMR和HR-MS确证结构。初步药理实验结果表明,目标化合物抑制慢性粒细胞白血病生长活性低于阳性对照药。
2013年02期 v.23;No.112 92-98页 [查看摘要][在线阅读][下载 313K] [下载次数：261 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 梁振;孙寰宇;李传玲;韩晓丹;宋培鲁;苏昕;郭春;
目的合成一系列二氯-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物并测定其体外抗真菌活性。方法以二氯苯胺和丙烯酸为起始原料,经加成、环合制得中间体5,7-二氯-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮和6,8-二氯-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮;中间体与各种N4-取代的氨基脲缩合得到目标化合物;采用二倍浓度稀释法测试各目标化合物的体外抗真菌活性,实验选用9种临床上常见的致病真菌为测试菌株,以氟康唑为阳性对照药。结果与结论合成的24个化合物均未见文献报道,其结构经1H-NMR、MS谱确证;活性测试结果表明,多个目标化合物对测试真菌表现出较好的体外抑菌活性。
2013年02期 v.23;No.112 99-105页 [查看摘要][在线阅读][下载 214K] [下载次数：284 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 王庆琨;普绍平;彭娟;刘凉萌;廖云星;晋杰;
目的合成抗肿瘤药物奥沙利铂。方法以氯亚铂酸钾为起始原料,先后与亚硝酸钠、(1R,2R)-环己二胺、硫酸肼、一水合草酸钾反应合成目标化合物。合成的化合物采用元素分析、质谱、红外光谱、核磁共振氢谱和比旋光度对其结构进行表征。结果与结论合成的化合物结构与标题化合物一致,精品收率为52%。本方法为奥沙利铂的合成提供了一条新型的工艺路线。
2013年02期 v.23;No.112 106-107+126页 [查看摘要][在线阅读][下载 156K] [下载次数：751 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 吴刚;岑均达;
目的合成具有抗肿瘤活性和免疫调节作用的3-氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺(pomalidomide,1)。方法 N-Boc-L-谷氨酰胺(2)经羰基二咪唑缩合、脱保护得到3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐(4);3-硝基邻苯二甲酸(5)环合得到3-硝基邻苯二甲酸酐(6);4与6在乙酸中缩合,再经甲酸铵/钯炭还原得到目标产物。结果与结论经过5步反应合成目标化合物,总收率为46.5%(以5计),目标化合物结构经1H-NMR和MS谱确证。
2013年02期 v.23;No.112 108-110页 [查看摘要][在线阅读][下载 165K] [下载次数：555 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 曲畅;梁闯;吕英翔;杨桂秋;宫平;
目的对组胺H3受体拮抗剂/反向激动剂pitolisant进行合成工艺研究。方法以对氯氯苄、丙二酸二乙酯为起始原料,经过缩合、水解、脱羧、还原、酯化、取代反应制得pitolisant。结果与结论经过6步反应合成目标化合物pitolisant,其结构经1H-NMR及MS确证。对其中多步反应条件进行了工艺考察及优化,总收率为31.4%(以对氯氯苄计)。
2013年02期 v.23;No.112 111-114页 [查看摘要][在线阅读][下载 179K] [下载次数：313 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 胡丽丽;马青云;黄圣卓;戴好富;郭志凯;郭建春;赵友兴;
目的研究热带灵芝(Ganoderma tropicum(Jungh.)Bres.)子实体的化学成分。方法采用常压硅胶柱色谱、减压硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱等分离方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构。结果从热带灵芝的乙醇提取物中分离得到10个化合物,分别鉴定为:3β,7β-dihydroxy-11,15,23-trioxo-lanost-8,16-dien-26-oic acid methyl ester(1)、灵芝酸I(2)、甲基灵芝酸B(3)、灵芝酮B(4)、灵芝酮A(5)、灵芝酸H(6)、甲基灵芝酸H(7)、24R-ergosta-7,22-diene-3,5,6-triol(8)、22E,24R-5α,6α-epoxyergos-ta-8,22-diene-3β,7α-diol(9)、麦角甾-7,22-二烯-3β-醇(10)。结论化合物1～7为三萜类化合物,化合物8～10为甾体类化合物,均为首次从热带灵芝中分离得到。
2013年02期 v.23;No.112 115-119页 [查看摘要][在线阅读][下载 217K] [下载次数：450 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：15 ] |[阅读次数：0 ] - 吴琼;华会明;李占林;
目的研究仙人掌(Opuntia dillenii Haw.)体积分数70%乙醇提取物的化学成分。方法利用制备薄层色谱、反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、开放ODS柱色谱等方法进行分离纯化;根据理化性质及波谱解析鉴定化合物的结构。结果分离得到19个已知化合物,分别鉴定为山柰酚(1)、3-O-甲基山柰酚(2)、槲皮素(3)、3-O-甲基槲皮素(4)、香橙素(5)、3-O-甲基槲皮素-3'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、山柰酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、芦丁(8)、2-hydroxydiplopterol(9)、橙黄胡椒酰胺乙酸酯(10)、(-)-neoechinulin A(11)、echinuline(12)、留兰香木脂素B(13)、liriodendrin(14)、(-)-lyoniresinol(15)、开环异落叶松脂醇(16)、对羟基苯甲酸甲酯(17)、对羟基苯甲酸(18)、E-咖啡酸十八烷醇酯(19)。结论化合物6、7、9～16、19为首次从该属植物中分离得到。
2013年02期 v.23;No.112 120-126页 [查看摘要][在线阅读][下载 357K] [下载次数：956 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：40 ] |[阅读次数：0 ]
- 廖伟科;赵燕芳;
<正>由美国惠氏制药公司(Wyeth Pharmaceuticals)研发的伯舒替尼(bosutinib)于2010年9月经欧盟批准作为"孤儿药"用于治疗慢性髓性白血病(CML)。2012年9月4日,该药又经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Bosulif[1]。伯舒替尼的中文化学名称:4-[(2,4-二氯-5-
2013年02期 v.23;No.112 161页 [查看摘要][在线阅读][下载 119K] [下载次数：523 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 石琳;董金华;
<正>特立氟胺(teriflunomide)是由赛诺菲-安万特(Sanofi Aventis)公司开发的一种口服嘧啶类合成酶抑制剂和免疫调节剂,商品名为Aubagio,于2012年9月12日获FDA批准,用于治疗成人复发性多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)。特立氟胺的中文化学名称:(2Z)-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺;英文化学名称:
2013年02期 v.23;No.112 162页 [查看摘要][在线阅读][下载 128K] [下载次数：449 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 华登科;董金华;
<正>美国FDA于2012年9月12日批准C-11胆碱(choline C-11)注射液的生产并用于复发性前列腺癌的检测。美国梅奥医学中心(Mayo Clinic)为FDA批准的首家生产C-11胆碱注射液的机构,该中心将在明尼苏达州罗彻斯特生产和配售该显像剂。C-11胆碱的中文化学名称为:
2013年02期 v.23;No.112 163页 [查看摘要][在线阅读][下载 106K] [下载次数：76 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李晓静;闻家辰;赵临襄;
<正>Regorafenib是由德国Bayer Healthcare公司开发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药,主要用于治疗转移性结肠直肠癌,商品名称为Stivarga。该药为薄膜衣片,药用成分为其一水合物,于2012年9月27日获美国FDA批准上市。
2013年02期 v.23;No.112 164页 [查看摘要][在线阅读][下载 146K] [下载次数：271 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 王琳;胡春;
<正>2012年10月26日美国FDA批准Teva公司研制的高三尖杉酯碱注射液(omacetaxine mepesuccinate,商品名:Synribo)在美国上市,该药用于对2种及以上酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)有抗药性或不耐受的慢性期(CP)或加速期(AP)慢性粒细胞性白血病(CML)成人患者的治疗。该药是首个用于CML治疗的蛋白质合成抑制剂[1]。高三尖杉酯碱的中文化学名称:(2R)-2-羟基-2-(4-
2013年02期 v.23;No.112 165页 [查看摘要][在线阅读][下载 160K] [下载次数：431 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 王铁英;胡春;
<正>2012年11月6日,由美国辉瑞公司开发的托法替尼(tofacitinib)柠檬酸盐(商品名:Xeljanz)被美国食品药品管理局批准上市,该药用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎的成人患者,是一种新型口服JAK抑制剂[1]。托法替尼的中文化学名称:3-[(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-
2013年02期 v.23;No.112 166-167页 [查看摘要][在线阅读][下载 195K] [下载次数：1054 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 黄钰淑;胡春;
<正>2012年11月29日,FDA批准了Exelixis公司的cometriq用于治疗已扩散(转移)至身体的其他部位的甲状腺髓样癌[1]。Cometriq为其活性成分cabozantinib(CAS登记号:849217-68-1)的(S)-苹果酸盐。Cometriq的中文化学名称:N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺-(2S)-2-羟基丁二酸盐;英文化学名称:N-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)
2013年02期 v.23;No.112 168页 [查看摘要][在线阅读][下载 141K] [下载次数：86 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]