- 徐莉英;张兴忠;杜惠莲;陶淑娟;王宪明;陈光;董金华;
目的设计合成β-榄香烯氨基酸衍生物,并进行体外、体内抗肿瘤活性研究。方法采用烯丙位的氯代反应合成β-榄香烯氯代物,再与氨基酸甲酯反应合成目标化合物。采用磺酰罗丹明B(SRB)染色法测定目标化合物体外对肿瘤细胞增殖的抑制作用,以小鼠腋下移植瘤为模型进行体内抗肿瘤试验,考察化合物5h对Lew is肺癌LL/2、肝癌H22模型的抑制作用。结果共合成15个β-榄香烯氨基酸和β-榄香烯氨基酸甲酯衍生物,其中12个化合物未见文献报道,合成化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。大部分目标化合物对人癌细胞HL-60、HeLa、SGC-7901的IC50值低于β-榄香烯。体内试验结果显示,化合物5h对Lewis肺癌LL/2、肝癌H22的生长有显著抑制作用。结论在β-榄香烯结构中引入氨基酸或氨基酸甲酯结构片段有利于提高此类化合物的抗肿瘤活性。
2013年03期 v.23;No.113 169-176页 [查看摘要][在线阅读][下载 452K] [下载次数：677 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：22 ] |[阅读次数：0 ] - 颜世雷;罗宗化;黎星术;
目的设计合成茚酮氨基甲酸酯衍生物并进行乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制活性测试。方法以羟基苯丙酸为起始原料,经分子内Friedel-Crafts酰化、羟基的氨基甲酸酯化和羟醛缩合3步反应合成目标物;采用Ellman法,以拉多替吉(ladostigil)为阳性对照,测试目标化合物对AChE的抑制活性。结果合成了8个未见文献报道的新化合物,其结构和纯度均经1H-NMR、MS谱测定。结论目标化合物对AChE均表现出一定的抑制活性,可作为先导化合物做进一步的改造和修饰。
2013年03期 v.23;No.113 177-180页 [查看摘要][在线阅读][下载 342K] [下载次数：238 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 张文娟;罗浩;周孟;卢陆飞;武锋;李锐;
目的设计合成新的磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂,并测定其体外活性。方法通过结构替换、分子对接技术设计一系列邻苯二甲酰亚胺类化合物。以4-溴邻苯二甲酸酐为原料经胺解反应得到N-芳基-4-溴邻苯二甲酰亚胺Ⅰ1～Ⅰ8;Ⅰ1～Ⅰ8再与3-(4-氟苯磺酰胺基)苯硼酸经Suzuki偶联得到N-芳基-4-(3-对氟苯磺酰胺苯基)邻苯二甲酰亚胺Ⅲ1～Ⅲ8;以阿霉素为阳性对照,采用MTT法进行体外活性测定。结果与结论合成了16个未见文献报道的邻苯二甲酰亚胺类化合物,目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证;体外活性实验结果显示,N-芳基-4-(3-对氟苯磺酰胺苯基)邻苯二甲酰亚胺衍生物具有潜在的抑制肿瘤生长作用,其中,化合物Ⅲ1对A549、MCF-7肿瘤细胞表现出显著的抑制活性,具有进一步研究的价值。
2013年03期 v.23;No.113 181-186页 [查看摘要][在线阅读][下载 385K] [下载次数：377 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 陈现民;匡春香;
目的改进脂蛋白酶A2抑制剂darapladib的合成方法。方法以对甲酰基苯硼酸(2)为原料,经醛胺缩合、氢化还原和Suzuki偶联一锅法合成N,N-二乙基-N'-(4'-三氟甲基-4-联苯基甲基)-1,2-乙二胺(4);以己二酸二甲酯(5)为原料,经Dieckmann缩合环化、杂环化和硫醚化制得[2-(4-氟苄硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊并嘧啶-1-基]乙酸(8);中间体8与4经酰胺化缩合制得darapladib。结果与结论 Darapladib及关键中间体的结构经1H-NMR谱确证,合成darapladib的4步反应总收率达49.8%(以己二酸二甲酯计)。本合成路线具有原料易得、工艺简单、收率高等优点,适合于规模化制备。
2013年03期 v.23;No.113 187-189页 [查看摘要][在线阅读][下载 300K] [下载次数：184 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 宋帅;李晔;李文泽;赵冬梅;
目的改进降血脂药依则替米贝的合成工艺。方法以对羟基苯甲醛为起始原料,经羟基保护、缩合、环合3步反应制得中间体trans-1-(4-氟苯基)-3-(2-氯甲基)-4-(4-苄氧基苯基)-2-氮杂环丁酮(4);以对氟扁桃酸为起始原料,经还原、溴代、羟基保护3步反应得到中间体(R)-α-三甲基硅氧基-4-氟苯基溴乙烷(7);中间体4和7经偶联反应得到目标产物依则替米贝。结果与结论中间体和目标物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,总收率为3.4%(以对羟基苯甲醛计)。新合成路线起始原料价格低廉、操作简便、收率高、反应条件温和,适合工业化生产。
2013年03期 v.23;No.113 190-193页 [查看摘要][在线阅读][下载 342K] [下载次数：316 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 李玲;赵世明;张丹;罗振福;
目的合成奥氮平原料药中的相关杂质并进行结构鉴定。方法分别以奥氮平的合成中间体4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂艹卓盐酸盐和奥氮平为起始原料合成奥氮平的3个相关杂质:2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂艹卓-4-(5H)-酮(1)、1-氯甲基-1-甲基-4-(2-甲基-10H-苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂艹卓-4-哌嗪基)-1-氯化物(2)和2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂艹卓4'-N-氧化物(3)。结果与结论合成并鉴定了奥氮平质量标准中提及的3种杂质,其结构经1H-NMR、13C-NMR谱及高分辨质谱确证;并且探讨了3种杂质可能的产生途径,以期为奥氮平的质量研究和相关杂质的控制提供帮助。
2013年03期 v.23;No.113 194-196+202页 [查看摘要][在线阅读][下载 345K] [下载次数：609 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 郭文彦;姚远;陈晓娟;陈建新;
探索不对称合成α-氨基酰胺衍生物的方法。方法以(R)-1-苯乙胺为起始原料,首先合成手性氨甲酰基硅烷,然后,该手性氨甲酰基硅烷分别与非手性亚胺、手性亚胺反应,最终得到立体选择性加成产物α-氨基酰胺衍生物。结果与结论合成了5个α-氨基酰胺衍生物,其中6c、8a和8c是高立体选择性产物。手性氨甲酰基硅烷与亚胺的反应具有立体选择性,其立体选择性大小与亚胺双键氮原子和碳原子上所连的烃基有关,因此通过选择不同的烃基可实现不对称合成α-氨基酰胺衍生物的目的。
2013年03期 v.23;No.113 197-202页 [查看摘要][在线阅读][下载 389K] [下载次数：182 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：0 ] - 贾壮;刘通;王志强;沙宇;孙铁民;
目的探讨计算化学方法用于药物类似物设计合成的可行性。方法采用量子化学方法指导先导化合物类似物的合成,通过比较分析普萘洛尔及其类似物的分子电荷集居、前线轨道(FMO)和反应热力学性质的类似性,预测合成普萘洛尔类似物的合成路线。结果与结论采用与普萘洛尔相同的合成路线,并且以更加温和的反应条件可以得到普萘洛尔类似物,实验证明,计算化学方法对指导药物类似物的合成具有一定的实用性。
2013年03期 v.23;No.113 203-208页 [查看摘要][在线阅读][下载 473K] [下载次数：315 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 邓屾;王涛;吴春华;瞿璐;韩立峰;张祎;
目的对益母草(Leonurus japonicus Houtt)的化学成分进行研究,为进一步开发利用该植物资源提供依据。方法采用正相硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20等柱色谱法及高效液相色谱法等进行分离纯化,并通过理化性质及光谱分析鉴定化合物的结构。结果从益母草体积分数50%的乙醇提取物中分离鉴定了10个黄酮类成分,分别为槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(1)、金丝桃苷(2)、槲皮素-3-O-芸香糖苷(3)、槲皮素-3-O-刺槐糖苷(4)、2-syringylrutin(5)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷(7)、山柰酚-3-O-β-刺槐双糖苷(8)、kaempferol 3-neohesperidoside(9)和apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside(10)。结论化合物4、8为首次从该种植物中分离得到,化合物6、7和9为首次从益母草属植物中分离得到。
2013年03期 v.23;No.113 209-212+234页 [查看摘要][在线阅读][下载 321K] [下载次数：1001 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：34 ] |[阅读次数：0 ] - 周晨晨;刘春婷;黄肖霄;武洁;李玲芝;李殿明;宋少江;
目的研究阐明山楂(Crataegus pinnatifida Bge.)叶的化学成分。方法运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、ODS柱色谱、制备HPLC等分离手段进行化学成分的分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定其结构。结果从山楂叶体积分数为80%乙醇提取物中分离得到13个芳香族化合物,分别鉴定为3-乙氧基-4-羟基苯甲酸(1)、3,4-二甲氧基苯丙醛(2)、对乙氧基苯甲酸(3)、对甲基苯甲酸(4)、对羟基苯甲酸(5)、3-甲氧基-4-甲基苯甲酸(6)、对甲氧基苯丙酸(7)、对甲氧基苯丙醛(8)、反式对乙氧基桂皮酸(9)、1-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烷-1'S,2'-二醇(10)、3-甲氧基对羟基苯甲醛(11)、对羟基苯甲醛(12)、6-羟基苯甲酸苄酯-2-O-β-D-葡萄糖苷(13)。结论化合物1、2为新天然产物,3～13为首次从山楂属植物中分离得到。
2013年03期 v.23;No.113 213-217页 [查看摘要][在线阅读][下载 341K] [下载次数：513 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：14 ] |[阅读次数：0 ]
- 王吕鸣;刘敏;沈思思;沙宇;
抗生素的广泛使用使得细菌的耐药性问题日益严重,新型抗耐药菌药物的研究已成为抗菌药物研究的主要方向。其中,全合成的噁唑烷酮类抗菌药物利奈噁唑酮已成功上市,并取得了良好的临床治疗效果,这促使了对该类化合物更为深入的研究。本文对噁唑烷酮类抗菌剂的作用机制、耐药机制、结构修饰进行综述,并着重介绍了近年来具有优良抗菌活性的噁唑烷酮类潜在药物。
2013年03期 v.23;No.113 218-225页 [查看摘要][在线阅读][下载 513K] [下载次数：789 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：0 ] - 付利强;丁实;杨玉社;
靶向肿瘤细胞的药物研发近年来受到了极大的关注,除了阻断细胞信号通路的蛋白激酶抑制剂外,叶酸受体介导的药物释放也引起了研究者的广泛注意。叶酸受体在大多数人体肿瘤细胞中高度表达,而在正常细胞中很少表达或不表达。叶酸可以通过叶酸受体介导的内吞作用进入细胞,这为药物选择性释放提供了很好的途径。本文对近些年来基于叶酸受体介导的药物作用机制、设计策略,以及研发的叶酸-抗肿瘤药物缀合物进行综述,并介绍了该领域临床研究取得的最新进展。
2013年03期 v.23;No.113 226-234页 [查看摘要][在线阅读][下载 622K] [下载次数：1000 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：0 ] - 王重娟;王立波;
在药物研发过程中手性化合物绝对构型的确定是一个极其重要的问题。药物分子的立体构型与药物的疗效、毒性密切相关,因此,药物分子立体结构的研究具有重要意义。目前,手性化合物立体结构的研究方法也倍受关注,运用计算化学方法确定手性化合物的立体构型是一种简便而有效的方法,已经被越来越多的研究者接受并采用。本文对旋光计算、电子圆二色谱(ECD)计算、振动圆二色谱(VCD)计算,以及13C-核磁共振(13C-NMR)计算等方法进行综述。
2013年03期 v.23;No.113 235-242页 [查看摘要][在线阅读][下载 568K] [下载次数：1171 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ]
- 唐文萍;胡春;
<正>2012年12月14日,FDA批准ponatinib hydrochloride(商品名为Iclusig)在美国上市,该药由Ariad制药公司开发,该药为片剂,用于慢性髓细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的治疗。Ponatinib hydrochloride的中文名称:3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-
2013年03期 v.23;No.113 247页 [查看摘要][在线阅读][下载 271K] [下载次数：191 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王琳;胡春;
<正>2012年12月14日美国FDA批准美国诺华制药公司开发的新"孤儿药"帕瑞肽双天冬氨酸盐注射液(pa-sireotide diaspartate,商品名为Signifor)在美国上市,该药用于治疗不能通过手术治疗的库欣病(Cushing's dis-ease),它是一种生长激素抑制剂类似物。
2013年03期 v.23;No.113 248页 [查看摘要][在线阅读][下载 251K] [下载次数：168 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 关筱微;胡春;
<正>2012年12月21日美国FDA批准由NPS制药公司开发的替度鲁肽(teduglutide,商品名为Gattex)在美国上市,该药为注射液,用于成人依赖肠外营养的短肠综合征(short bowel syndrome,SBS)的治疗,是一种GLP-2(胰高血糖素样肽-2)重组类似物。
2013年03期 v.23;No.113 249页 [查看摘要][在线阅读][下载 277K] [下载次数：322 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 白金英;翟鑫;
<正>Aegerion's公司研制开发的洛美他派(lomitapide)甲磺酸盐于2012年12月21日由美国FDA批准在美国上市,商品名为Juxtapid。该药为胶囊剂,用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)。该药获准与低脂饮食和其他降脂药物一起使用治疗HoFH,可降低患者的低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、载脂蛋白B和非高密度脂蛋白
2013年03期 v.23;No.113 250页 [查看摘要][在线阅读][下载 277K] [下载次数：362 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 高雅莉;徐莉英;
<正>2012年12月28日,美国FDA批准百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制的口服抗凝血药阿哌沙班(apixa-ban,商品名为Eliquis)在美国上市,用于降低非瓣膜性房颤患者的卒中和系统性栓塞发生的风险。阿哌沙班是一种口服的选择性活化Ⅹa因子抑制剂。阿哌沙班的中文化学名称:1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-
2013年03期 v.23;No.113 251页 [查看摘要][在线阅读][下载 284K] [下载次数：687 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ] - 左莉;刘晓平;
<正>由强生制药公司研发的抗结核药物bedaquiline(商品名为Sirturo)于2012年12月28日获美国FDA批准在美国上市。该药为片剂,用于成人耐多药结核病(MDR-TB)的联合治疗,以及使用其他治疗方法无效的患者。Bedaquiline是第一种治疗耐多药结核病的药物。Bedaquiline的中文化学
2013年03期 v.23;No.113 252页 [查看摘要][在线阅读][下载 268K] [下载次数：344 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ]