中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 雌激素受体α36亚型配体结合区的结构模建、优化及验证

    王东;金宏威;刘振明;张亮仁;

    目的雌激素受体(estrogen receptor,ER)参与多种重要的体内生理过程,是一个重要的受体家族。新近发现的雌激素受体α36亚型(ER-α36)通过新的作用机制调节体内功能,对其进行开拓性的研究具有重要意义。方法利用已知的ER-α36序列以及两个典型的ER-α66配体结合区的晶体结构,通过同源模建的方法构建了ER-α36配体结合区的结构模型,并采用分子动力学模拟与分子对接等方法对其合理性进行了初步验证。结果与结论 ER-α36配体结合区与传统的ER-α66相比具有显著差异,蛋白整体结构缺失四段α螺旋,口袋开放性增加且柔性提高。这些特征导致配体结合特征发生变化。雌二醇、4-羟基-他莫昔芬、genistein和G-1等已知调控分子与ER-α36的对接分析,进一步验证和解释了已报道的生物实验数据。本研究所建立的ER-α36的同源模建模型具有较好的可靠性与准确性,为进一步发现和研究新的选择性ER-α36调控分子和药物奠定了基础。

    2013年06期 v.23;No.116 425-434页 [查看摘要][在线阅读][下载 2066K]
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  • 咪唑-[1,2-b]哒嗪类mTOR抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

    翁怡然;高善云;杨振军;张亮仁;张礼和;

    目的设计合成咪唑-[1,2-b]哒嗪类mTOR抑制剂,并对其抗肿瘤活性及构效关系进行初步研究。方法以3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪、1-(N-Boc-哌啶-4-基)溴乙醛等为原料,通过对咪唑[1,2-b]哒嗪环的构建,Suzuki偶联等5步反应得到目标化合物;分别采用SRB染色法、Z'-LYTE(r)法对目标化合物的抗肿瘤活性、mTOR激酶抑制活性进行评价。结果与结论共合成16个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、HRMS确证;活性测试结果表明,化合物15、16、27等对肿瘤细胞的生长有显著抑制作用。

    2013年06期 v.23;No.116 435-443页 [查看摘要][在线阅读][下载 774K]
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  • 苯并噻嗪酮类GSK-3β非ATP竞争型抑制剂的设计、合成与生物活性评价

    鹿文博;张鹏;黄科;楚勇;叶德泳;

    目的设计合成新型的苯并噻嗪酮类化合物,并研究其对GSK-3β酶的抑制活性和动力学作用模式,以期发现新型的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂。方法采用分子杂交方法设计了一系列苯并噻嗪酮类化合物。以苯并噻嗪酮(1)为起始原料,经过一步取代反应,在N原子上引入不同取代基得到中间体2a~2d,然后在羰基α碳上引入酰基得到中间体3a~3d及目标化合物3e,再通过肼解反应得到相应的酰肼4a~4d,最后在缩合剂作用下酰肼与不同的有机酸缩合得到目标化合物5a~5u。目标化合物以化学发光法测试其GSK-3β体外酶抑制活性,并通过动力学实验确定了其酶抑制作用模式。结果与结论合成的22个目标化合物均为新化合物,其结构均经过核磁和质谱确证。其中6个化合物对GSK-3β表现出一定的抑制活性(IC50<30μmol·L-1),活性最好的化合物5h与目前文献报道的GSK-3β非ATP竞争型抑制剂活性相当。酶动力学实验证实5h为非ATP竞争型和非底物竞争型抑制剂。本文还初步总结了该类化合物的构效关系。

    2013年06期 v.23;No.116 444-452页 [查看摘要][在线阅读][下载 883K]
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  • β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

    王敬敬;张美慧;夏明钰;徐莉英;董金华;

    目的设计合成β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物并进行体外抗癌活性筛选。方法通过合成β-榄香烯单氯代物,在其结构中引入取代哌嗪结构来合成β-榄香烯取代哌嗪衍生物,然后再与取代苯甲酰氯或取代苯丙烯酰氯反应制得β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物。采用MTT法测定了目标化合物对人宫颈癌细胞、人肝癌细胞、人纤维肉瘤细胞等10种细胞的增殖抑制作用。结果与结论合成了23个未见文献报道的β-榄香烯取代哌嗪酰胺类衍生物。经1H-NMR、MS波谱分析确证结构。其中21个化合物经MTT法测定了体外抗肿瘤活性,结果显示活性大多高于β-榄香烯。

    2013年06期 v.23;No.116 453-460页 [查看摘要][在线阅读][下载 415K]
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  • 2,5-二亚苄基环戊酮衍生物的合成及抑制K562细胞生长活性

    梁琳;刘红;马娟;董金华;

    目的设计合成2,5-二亚苄基环戊酮类化合物,并对其抗肿瘤活性进行初步的评价。方法以环戊酮为起始原料,通过Stork烯胺反应、Aldol缩合、Mannich反应制备目标化合物;并采用MTT法测试目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562增殖的抑制活性。结果与结论共合成了15个未见文献报道的2,5-二亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物,其结构经1H-NMR和MS确证。初步药理结果显示9个目标化合物对K562的增殖抑制作用强于姜黄素。

    2013年06期 v.23;No.116 461-466页 [查看摘要][在线阅读][下载 415K]
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  • N'-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物的合成

    贾心语;苗娜;马丽娟;钱宇;巴俊杰;程卯生;

    目的为寻找具有抗肿瘤活性的新化合物,设计合成一系列N'-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物。方法以2-巯基苯并噻唑为原料,经弱氧化、氨化、再氧化得到2-苯并噻唑磺酰胺;各种取代苯胺与三光气反应制得一系列取代苯异氰酸酯;2-苯并噻唑磺酰胺与各种取代苯异氰酸酯反应,得到一系列N'-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物。结果与结论合成了15个N'-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物,除化合物6b外其余14个未见文献报道。目标化合物的结构均经IR、1H-NMR和MS确证。初步体外活性筛选结果表明,目标化合物6b、6e、6n有一定的抗肿瘤活性,进一步的抗肿瘤活性测试正在进行中。

    2013年06期 v.23;No.116 467-472页 [查看摘要][在线阅读][下载 448K]
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  • 氟比洛芬有关物质的合成

    杨红光;王庆河;王亚丽;马文希;程卯生;

    目的为了加强非甾体消炎镇痛药氟比洛芬原料药的质量控制,合成氟比洛芬的相关物质。方法以4-溴代联苯类化合物为起始原料,经Grignard反应,再分别与2-溴丙酸乙酯、乙酸酐和二氧化碳反应得到目标化合物。结果合成了氟比洛芬的3个有关物质,其结构经1H-NMR、MS确证。结论合成的产品可作为氟比洛芬原料药质量控制的有关物质对照品。该方法原料易得、反应条件温和、操作简单。

    2013年06期 v.23;No.116 473-475页 [查看摘要][在线阅读][下载 466K]
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  • PARP抑制剂veliparib的合成工艺改进

    吕天翔;王凌霄;王晓奎;胡春;周辛波;

    目的设计合成PARP抑制剂veliparib,并对其合成工艺进行优化。方法以(R)-吡咯烷-2-羧酸为起始原料,经过环合、甲基化、开环、N-H保护、水解、酸氨缩合、咪唑合环、脱保护和成盐酸盐等步骤不对称合成目标化合物veliparib。结果设计的合成路线与文献不同,目标化合物veliparib的合成总收率为9.48%,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和GC-MS确证。结论设计了全新的合成路线,该路线具有原料易得、价格低廉、操作简便、安全等优点,避免了使用手性柱分离目标化合物,适合于工业化生产。

    2013年06期 v.23;No.116 476-479页 [查看摘要][在线阅读][下载 528K]
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  • 益母草化学成分的分离与结构鉴定Ⅱ

    张祎;邓屾;李晓霞;陈玥;韩立峰;王涛;

    目的继续对益母草(Leonurus japonicus Houtt)的化学成分进行研究,为进一步开发利用该植物资源提供依据。方法采用正相硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20柱色谱及高效液相色谱法等方法进行分离纯化,并通过理化性质及波谱分析鉴定化合物的结构。结果从益母草体积分数为50%的乙醇提取物中又分离鉴定了12个化合物,分别为芹菜素(1)、tiliroside(2)、山柰酚-3-O-(6″-O-顺式对香豆酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、山柰酚-3-O-芸香糖苷(4)、地黄苷(5)、反式阿魏酸(6)、4-羟基-2,6-二甲氧基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、phenethyl-β-D-glucopyranoside(8)、ajugoside(9)、(3S,6E)-8-hydroxylinalool 3-O-β-D-glucopyromoside(10)、blumenol A(11)、(3R,9R)-9-O-β-D-glucopyranosyl-3-hydroxy-7,8-didehydro-β-ionol(12)。结论化合物6、8、11为从益母草属植物中首次分离得到,化合物3、5、10、12为从该种植物中首次分离得到。

    2013年06期 v.23;No.116 480-485页 [查看摘要][在线阅读][下载 548K]
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综述

  • 抗肿瘤新靶点USP7及其抑制剂的研究进展

    宋洁梅;温小安;孙宏斌;

    泛素-蛋白酶体系统(UPS)的失控与肿瘤、神经退行性疾病、病毒感染等疾病密切相关,以该系统为导向的药物研发已逐渐引发关注,其中蛋白酶体抑制剂硼替佐米(万珂)作为抗肿瘤药物已成功上市。泛素特异性蛋白酶7(USP7)是UPS中的一种关键性酶,作为去泛素化酶参与细胞内肿瘤抑制、DNA修复及免疫应答等过程中诸多重要蛋白的活性调控。本文介绍泛素特异性蛋白酶7及其抑制剂,强调泛素特异性蛋白酶7抑制剂在抗肿瘤治疗中的潜在应用价值。

    2013年06期 v.23;No.116 486-492+498页 [查看摘要][在线阅读][下载 1226K]
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  • 以乙肝病毒核衣壳为靶标的二氢嘧啶类化合物及其作用机制研究进展

    杨秀岩;赵国明;李松;

    核衣壳是乙肝病毒(HBV)的核心结构,在HBV复制感染中起到了重要作用。以核衣壳为靶标的二氢嘧啶类化合物(HAPs)是一类全新结构的高活性HBV抑制剂,有望成为一种新型的乙型肝炎治疗药物。本文就HAPs类化合物的结构特点及其抗乙肝作用机制的研究进展进行综述。

    2013年06期 v.23;No.116 493-498页 [查看摘要][在线阅读][下载 1464K]
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  • 小分子PIM激酶抑制剂的研究进展

    郑小洲;金晓磊;赵临襄;

    PIM激酶家族在各类肿瘤中高表达,并对肿瘤的发生发展起着重要的调节作用,因此PIM激酶有望成为抗癌药物的新靶点,小分子PIM激酶抑制剂具有良好的应用前景。本文从PIM激酶家族蛋白结构、在肿瘤发生发展中的作用途径以及小分子PIM激酶抑制剂的研究进展三个方面进行综述。

    2013年06期 v.23;No.116 499-505页 [查看摘要][在线阅读][下载 762K]
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合成路线图解

  • 罗氟司特合成路线图解

    刘文峥;王国成;刘博文;张宇;

    <正>罗氟司特(roflumilast,1)化学名为N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰胺,是由德国安达(Altana)公司研发,瑞士奈科明公司(Nycomed Pharma GmbH)完成Ⅲ期临床试验的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,于2010年7月在欧洲获得批准,随后在德国、英国和西班牙上市,商品名为Daxas。2011年3月又获得美国FDA批准,在美国上市。该药是十多年来首个

    2013年06期 v.23;No.116 506-509页 [查看摘要][在线阅读][下载 682K]
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新药信息

  • Breo Ellipta

    孙金涛;沙宇;

    <正>Breo Ellipta是由葛兰素史克公司研发的一种长效的用于慢性阻塞性肺病(COPD)患者长期维持治疗的药物,该药是由糖皮质激素糠酸氟替卡松(100μg)和长效β2受体激动剂三苯乙酸维兰特罗(25μg)组成的复方干粉吸入剂,于2013年5月10日通过FDA审批[1]。糠酸氟替卡松的中文化学名:16α-甲基-11β-羟基-6α-6,9-二氟-17-[[(氟甲基)硫基]羰基]-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17α-基呋喃-2-甲酸酯;英文化学名:(6α,11β,16α,17α)-6,9-difluoro-17-[[(fluoromethyl)thio]carbonyl]-11-hydroxy-16-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-yl-2-furancarboxylate;分子式:C27H29F3O6S;分子量:538.6;CAS登记

    2013年06期 v.23;No.116 510-511页 [查看摘要][在线阅读][下载 484K]
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  • 镭223二氯化物

    李传玲;郭春;

    <正>镭223二氯化物(Radium Ra 223 dichloride)是由拜耳(Bayer)公司开发的一种治疗有症状骨转移(symptomatic bone metastases)及无已知内脏转移(no known visceral metastatic disease)的去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的药物,于2013年5月15日由美国FDA批准上市[1],商品名为Xofigo。分子式:223RaCl2;分子量:293.924;CAS登记号:444811-40-9。前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一[2],居男性癌症死亡的第二位。体内转移性癌症影响的最常见部位是骨骼,前列腺癌的骨转移尤为普遍。转

    2013年06期 v.23;No.116 511页 [查看摘要][在线阅读][下载 401K]
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  • 达拉菲尼

    李双;董金华;

    <正>达拉菲尼(dabrafenib)是由葛兰素史克(GlaxoSmithKline)公司开发的BRAF激酶抑制剂,商品名为Tafinlar,于2013年5月28日获FDA批准,用于治疗不可切除的或转移性黑色素瘤[1]。Tafinlar为一种单药口服胶囊,适用于携带BRAF V600E突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。达拉菲尼的中文化学名称:N-[3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(叔丁基)-4-噻唑基]-2-氟苯基]-2,6-二氟苯磺酰

    2013年06期 v.23;No.116 512页 [查看摘要][在线阅读][下载 436K]
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  • 国邦医药化工集团

    <正>集团简介Company Introduction国邦医药化工集团有限公司由新昌和宝生物科技有限公司、浙江国邦药业有限公司、山东国邦药业股份有限公司组成,目前形成以医药化工技术为核心的医药原料药、精细化学品、兽药、饲料添加剂为主体的三个地域的企业集团。新昌和宝生物科技有限公司秉承国邦企业专业的制造技术,重点从事食用添加剂、饲料添加剂以及预防和治疗用动物药品的研发、生产,年销量产值4亿元。经营兽药原料及添加剂入行早,"从不作假"是在行业内立足近二十年的根本。共享科学、自然、生命之美!

    2013年06期 v.23;No.116 420页 [查看摘要][在线阅读][下载 579K]
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  • 《药物设计策略》书评

    尤启冬;

    <正>科学出版社出版的《药物设计策略》一书是郭宗儒先生继《药物化学总论》和《药物分子设计》著作后的又一本新的力作。前两本著作主要阐述药物化学的基本原理和药物设计的具体方法,本书则从理念和策略上讨论药物分子设计。该书共有10章,内容大致可分为四个部分。第1、2章主要阐述与创新药物研究密切相关的苗头化

    2013年06期 v.23;No.116 460页 [查看摘要][在线阅读][下载 291K]
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  • 《中国现代应用药学》杂志2014年征订启事

    <正>《中国现代应用药学》创刊于1984年,是由中国药学会主办、中国科协主管、国内外公开发行的国家级综合性药学科技期刊。本刊为中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊),中国科学引文数据库入选期刊,并被美国《化学文摘》(CA)、《国际药学文摘》(IPA)、《剑桥科学文摘(自然科学)》(SCA)、《乌利希期刊指南》(Ulrich PD)、《日本科学技术振兴机构中国文献数据库》(JST)等国际重要检索系统收录。

    2013年06期 v.23;No.116 472页 [查看摘要][在线阅读][下载 338K]
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  • 关于调整版面费收费标准的通知

    <正>经2013年6月26日校长办公会议决定,对我校主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》两刊物的版面费收费标准进行调整,版面费由原来的100元/版或200元/版均调整为500元/版,无论校内、校外,以及各类基金项目稿件均按照新标准收取,稿件审理费每篇50元不变。自2013年7月1

    2013年06期 v.23;No.116 475页 [查看摘要][在线阅读][下载 402K]
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  • 中国药物化学杂志2013年第23卷第1期~第6期(总111~116期)总目次

    <正>~~

    2013年06期 v.23;No.116 513-514页 [查看摘要][在线阅读][下载 505K]
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  • 《亚洲社会药学》刊物简介

    <正>《亚洲社会药学》是由沈阳药科大学与汉草坊医药有限公司联合主办、香港亚洲医药出版社出版,在国内外公开发行的药学类中英文学术刊物(ISSN:1818-0884),主编为黄泰康教授。本刊主要以世界各地药学研究人员、药师、政府部门工作人员、医药院校等相关教学人员为主要读者,主要刊登内容包括:政治、经济、社会文化、技术、自然等环境因素的变化对药学领域组织、个人及患者行为的影响,以及药学组织的行为如何适应这些变化、满足社会需求;社会用药的特点、规律以及所产生的社会问题;影响合理用药的社会与人文因素;药学教育和咨询服务;国内外社会药学研究的新进展及最新研究成果等。主要栏目设有:药业专论、政策与法规、医药市场、实验研究、药房管理、药物经济学、合理用药分析、临床药学、药物与临床、药品监督、药品检验、药物利用、药学实践、药物警戒、国际社会药学动态、执业药师、中药现代化、医学与哲学、综述讲座等。稿约内容主要有:业界普遍关注的热

    2013年06期 v.23;No.116 515页 [查看摘要][在线阅读][下载 539K]
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  • 《Asian Journal of Traditional Medicines》刊物简介

    <正>《Asian Journal of Traditional Medicines》(亚洲传统医药)是2006年创刊(国际刊号:ISSN 1817-4337),由沈阳药科大学与汉草坊医药有限公司联合主办、香港亚洲医药出版社出版,是海内外公开发行的传统医药行业全英文资讯期刊——发行国家包括日本、韩国、新加坡等东南亚国家以及欧美各国。本刊以医药卫生行业医疗、教育、科研、生产、贸易机构的专业技术人员,经营管理人员和各国(地区)医药卫生主管部门官员为主要读者,报道亚洲传统药物研究的新进展、新成果、新动向、新技术及药物在临床应用与科研实践方面的最新动态和成果,突出科学性、实用性。论文涵盖:传统药物资源学、药材炮制学、生药学、天然药物化学、质量控制、药理学、药剂学、临床疗效等方而的科技动态和科研成果,并辟有专论、综述、研究全文、短文、快报等专栏。本刊为双月刊,论文发表不需版面费,可以为您提供英文论文翻译校正服务。亚洲传统医药杂志以亚洲传统医药的继承与发展为关注重

    2013年06期 v.23;No.116 515页 [查看摘要][在线阅读][下载 539K]
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  • 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》刊物简介

    <正>为推动亚洲药物制剂科学的发展、为全球药学事业的发展做出贡献,沈阳药科大学与汉草坊医药有限公司联合创办了《亚洲药物制剂科学》杂志,即Asian Journal of Pharmaceutical Sciences(AJPS,ISSN 1818-0876)。本刊以理论与实践、新颖性与实用性相结合为宗旨,报道药学研究的新进展、新成果、新动向、新技术及药物在临床应用与实践方而的最新动态和成果。内容涵盖控释药物系统、靶向药物传递系统、物理药剂学、药效动力学、药物动力学、基因药学、生物药剂学、药物与前体药物设计、药物分析、药物稳定性、质量控制、制药工程学和材料科学等方面的科技动态和科研成果,并辟有专论、综述、研究全文、短文、快报等专栏。《亚洲药物制剂科学》为国内外公开发行的全英文双月刊,主编为沈阳药科大学何仲贵,日本岐阜药科大学Hirofumi Takeuchi和新加坡国立大学Paul W.S.Heng,助理编辑为沈阳药科大学毛世瑞、寸冬梅、乔明曦。本刊由沈阳药科大学负责组稿及编辑工作,香港亚洲医药出版社负责出版发

    2013年06期 v.23;No.116 515页 [查看摘要][在线阅读][下载 539K]
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