中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • β-榄香烯吲哚衍生物的合成及其体外抗K562细胞增殖活性

    武芳莉;唐虹;惠子;刘洋;徐莉英;董金华;

    目的设计合成β-榄香烯吲哚衍生物并进行体外抗癌活性筛选。方法通过合成β-榄香烯氯代物,在其结构中引入3-吲哚乙胺结构片段进而合成β-榄香烯吲哚衍生物。采用MTT法测定目标化合物对K562白血病细胞的增殖抑制作用。结果合成了15个未见文献报道的β-榄香烯吲哚衍生物。目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。活性实验结果显示14个目标化合物的活性高于β-榄香烯。结论在β-榄香烯结构中引入3-吲哚乙胺结构片段有利于提高此类化合物的抗癌活性。

    2014年01期 v.24;No.117 1-6页 [查看摘要][在线阅读][下载 273K]
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  • 齐墩果酸衍生物的合成及其降血糖活性研究

    李文良;陈剑;马丽;吕寒;李维林;

    目的设计合成两个系列齐墩果酸衍生物,并对其进行体外降血糖活性评价。方法以齐墩果酸为先导物,经酰化、取代等反应得到目标化合物,并对目标化合物和阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶的抑制活性进行对比。结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,两个系列化合物的结构均经MS、1H-NMR谱确证。活性测定表明,目标化合物均具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性,大部分齐墩果酸衍生物的活性高于齐墩果酸(IC50=0.502 mmol·L-1),其中,化合物6d对α-葡萄糖苷酶的抑制活性最高(IC50=0.025 mmol·L-1),为齐墩果酸的21倍。

    2014年01期 v.24;No.117 7-13页 [查看摘要][在线阅读][下载 435K]
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  • 黄芩苷衍生物的合成及其生物活性研究

    辛明慧;华会明;张予阳;张盼盼;李建勇;李占林;裴月湖;

    目的为改善黄芩苷的溶解性,设计合成系列黄芩苷衍生物,并评价其抗脂质过氧化活性和抗肿瘤活性。方法以黄芩苷和环氧乙(丙)烷为原料,通过羟乙基化、羟丙基化、酯化反应合成了一系列黄芩苷衍生物;分别采用生化法和台盼蓝染色法测试目标化合物对小鼠脑脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的体外抑制作用及对白血病细胞HL-60的生长抑制活性。结果合成了13个黄芩苷衍生物,其结构经1H-NMR和MS确证。其中,化合物3~6、11~13为未见文献报道的新化合物。化合物1、6对MDA的抑制作用显著,化合物7~10、12具有中等强度的抑制HL-60生长作用。结论黄芩苷结构中的酚羟基是其抑制脂质过氧化产物MDA的活性基团,葡萄糖醛酸的6位游离羧基是能够增强化合物抗肿瘤活性的有效基团。

    2014年01期 v.24;No.117 14-18页 [查看摘要][在线阅读][下载 287K]
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  • 外周大麻素Ⅰ型(CB1)受体拮抗剂TM38837的合成

    邴绍辉;陈伟;郑志兵;

    目的合成外周大麻素Ⅰ型受体拮抗剂TM38837。方法以2-正丁酰噻吩、六甲基二硅基胺基锂和乙二酸二乙酯为起始原料,经过成锂盐、环化、取代、Sonogashira偶合、水解、酰胺化6步反应制得目标产物TM38837。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率为14.8%(以2-正丁酰噻吩计)。

    2014年01期 v.24;No.117 19-22页 [查看摘要][在线阅读][下载 231K]
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  • 富马酸比索洛尔的合成工艺改进

    米洁;李晓岑;何毅;任云;吴勇;

    目的改进富马酸比索洛尔的合成方法。方法以3-(异丙基氨基)丙烷-1,2-二醇为起始原料,经成环、对甲苯磺酰化、偶合、开环及成盐5步反应制得富马酸比索洛尔。结果与结论目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、MS谱等确证。新合成路线操作简便,反应条件温和,总收率为36%,适合工业化生产。目标物经HPLC法检测纯度达99.4%,单个杂质含量小于千分之一,符合中华人民共和国药典标准。

    2014年01期 v.24;No.117 23-26页 [查看摘要][在线阅读][下载 153K]
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  • 盐酸吉西他滨的合成工艺研究

    宗利斌;辛丕明;颜海波;孙天慧;赵燕芳;张淑兰;

    目的合成抗癌药盐酸吉西他滨并优化其合成工艺。方法以2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-呋喃戊糖-1-酮-3,5-二苯甲酸酯为起始原料,经还原、甲磺酰化、缩合、脱保护成盐、纯化得到目标化合物盐酸吉西他滨。结果与结论经四步反应和一步纯化过程制得盐酸吉西他滨,其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS和IR谱确证。改进后的工艺操作简单,总收率达到7.36%,产品纯度达到99.91%,适合于工业化生产。

    2014年01期 v.24;No.117 27-30页 [查看摘要][在线阅读][下载 107K]
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  • 瑞替加滨的合成工艺改进

    朱磊;王佳乐;王浦海;

    目的改进抗癫痫药瑞替加滨的合成工艺。方法以对硝基苯胺(2)为起始原料,首先与氯甲酸乙酯反应得到N-(4-硝基苯基)氨基甲酸乙酯(3),3经还原、氨基保护、硝化、脱保护制得N-(2-硝基-4-氨基苯基)氨基甲酸乙酯(6),6与对氟苯甲醛反应生成N-[2-硝基-4-(4-氟苯基亚甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(7),7不经分离直接以NaBH4还原制得N-[2-硝基-4-(4-氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(8),最后8经三氯化铁/水合肼还原制得抗癫痫药物瑞替加滨。结果与结论目标化合物的结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和HRMS(ESI)谱确证。改进后的工艺操作简单,反应选择性高,成本低,利于工业化生产,总收率为62%(以对硝基苯胺计)。

    2014年01期 v.24;No.117 31-33+77页 [查看摘要][在线阅读][下载 196K]
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  • 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成工艺改进

    王小禹;宗智慧;李杰;徐海丽;孙凯;

    目的改进骨质疏松治疗药米诺膦酸的关键中间体2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的合成工艺。方法以反式-4-氧基-2-丁烯酸乙酯和2-氨基吡啶为起始原料,经环合、水解得到2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸。结果与结论该合成方法首次以纯水替代有机溶剂作为反应溶剂,采用"一锅法"合成目标化合物,降低了该中间体的制备成本,而且环境友好,更适合于工业化生产。

    2014年01期 v.24;No.117 34-36页 [查看摘要][在线阅读][下载 219K]
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  • 二氢菲类化合物赫尔西酚的手性异构体研究

    王珏;李晓帆;谢普;王铁杰;

    目的研究中华石仙桃(Pholidota chinensis Lindl)全草中分离得到的二氢菲类化合物赫尔西酚(hircinol)的立体结构并进行手性异构体的分离。方法采用多种柱色谱法进行分离纯化,并根据比旋光度和圆二色谱数据进行构型确定。利用手性色谱柱对分离得到的赫尔西酚进行手性异构体的拆分。结果与结论得到赫尔西酚A、赫尔西酚B两种手性异构体,两种异构体比例为78.9∶22.1,两种异构体的比旋光度分别为+25.4°和-25.4°。本文首次报道赫尔西酚是具有旋光性的对映体,经圆二色谱(CD)测定和解析证明赫尔西酚A为S构型、赫尔西酚B为R构型。

    2014年01期 v.24;No.117 37-39页 [查看摘要][在线阅读][下载 150K]
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  • 秦皮中化学成分的分离鉴定及其体外抑菌活性

    翁远超;刘静雯;崔璨;赵庆春;

    目的研究中药秦皮(Fraxini Cortex)中的化学成分对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的体外抗菌活性。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和制备液相色谱对秦皮的化学成分进行分离,通过理化性质和波谱方法鉴定其结构,运用微量稀释法和微量棋盘法进行体外抑菌活性测试。结果与结论从秦皮中分离得到16个已知化合物,分别为人参皂苷Rh1(1)、橄榄苦苷(2)、ligstroside(3)、plantainoside A(4)、calceolariolside A(5)、plantainoside B(6)、calceolariolside B(7)、秦皮啶(8)、苯甲酸(9)、大黄素(10)、5-羟甲基糠醛(11)、isolignstroside(12)、右旋松脂醇葡萄糖苷(13)、framoside(14)、木樨橄榄-11-甲酯(15)和hydroxyframoside A(16),其中,化合物1、4、6、10、11为首次从该植物中分离得到。化合物2、4、5、7、16具有显著的体外抑菌活性,体外对MRSA的最小抑菌浓度(MIC)分别为512、64、256、128、512 mg·L-1;化合物4与头孢唑林、头孢呋辛、青霉素均有协同作用。

    2014年01期 v.24;No.117 40-47页 [查看摘要][在线阅读][下载 227K]
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综述

  • 缺氧诱导因子-1α及其抑制剂的研究进展

    周启璠;于淼;陈国良;

    缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在缺氧肿瘤细胞尤其是实体瘤中都存在着过度表达,它能够控制下游100多种基因的表达,包括血管内皮生长因子(VEGF)、葡萄糖转移酶-1(GLUT-1)、酪氨酸激酶(c-Met)等,对肿瘤细胞的增殖、转移、侵入、凋亡以及糖代谢都有至关重要的作用。已经证明许多已经上市的和进入临床研究的药物都具有HIF-1α抑制活性。近几年,设计合成的多种类型的新型小分子HIF-1抑制剂,有望成为新一类抗肿瘤药物。本文主要对近年来设计合成的新型HIF-1α抑制剂进行综述。

    2014年01期 v.24;No.117 48-58页 [查看摘要][在线阅读][下载 760K]
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  • 金催化炔烃的碳碳键形成在天然产物全合成中的应用

    郭佳;王岩石;程卯生;刘永祥;

    金催化炔烃的亲核加成反应是形成碳碳键的重要方法之一。本文综述了近年来金催化炔烃的亲核加成反应构建碳碳键在天然产物全合成中的应用,并对反应机制进行了讨论。

    2014年01期 v.24;No.117 59-69页 [查看摘要][在线阅读][下载 950K]
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  • 药物与受体靶标结合动力学对体内药效的影响

    郭颖;郭宗儒;

    在新药研发的早期阶段,除了评价化合物对靶标的亲和力和选择性外,还有一个重要参数,即复合物的动力学性质,它与体内药效和安全性密切相关。化合物的离解常数K d或IC50是在封闭系统的平衡状态下测定的,而药物在体内处于开放系统,浓度和内环境在不断地变化,体外K d或IC50未必能够反映出体内靶标与药物结合的实际状态。复合物的离解速率不受游离药物浓度的影响,具有慢离解速率的药物(即长驻留时间的药物)对药理作用的持续时间、选择性作用和安全性有重要影响。本文简要叙述药物结合动力学原理以及影响结合和离解速率的结构特征,并举例说明结合动力学在新药创制中的意义。

    2014年01期 v.24;No.117 70-77页 [查看摘要][在线阅读][下载 492K]
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合成路线图解

  • Bedaquiline合成路线图解

    张兰;左莉;胡春;

    <正>Bedaquiline(TMC207或R207910,1)是由美国强生制药有限公司Janssen研发中心研发,于2012年12月28日经美国食品与药物管理局(FDA)批准上市,其商品名为Sirturo,临床用于耐药性结核病的治疗(在无其他替代药物可用时,作为成人耐多药结核病的联合治疗)。其中

    2014年01期 v.24;No.117 78-80页 [查看摘要][在线阅读][下载 367K]
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新药信息

  • 曲美替尼

    张佳;许佑君;

    <正>2013年5月29日美国FDA批准由葛兰素史克(GlaxoSmithKline,GSK)公司开发的曲美替尼(trametinib)在美国上市,商品名为Mekinist。该药为口服片剂,可用于治疗伴有BRAF(鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因)V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤,但该药不建议用于已接受过BRAF抑制剂治疗的患者。

    2014年01期 v.24;No.117 81页 [查看摘要][在线阅读][下载 134K]
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  • 阿法替尼

    李传玲;郭春;

    <正>阿法替尼(afatinib)是由Boehringer Ingelheim制药公司开发的一种酪氨酸激酶(TK)的不可逆抑制剂,于2013年7月12日获得美国FDA批准在美国上市[1],商品名为Gilotrif。该药为片剂,用于治疗伴有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC),该药对HER2阳性的晚期乳腺癌患者也有效。

    2014年01期 v.24;No.117 82页 [查看摘要][在线阅读][下载 123K]
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  • Dolutegravir

    闻家辰;赵临襄;

    <正>Dolutegravir是由葛兰素史克(GlaxoSmithKline,GSK)公司旗下的ViiV Healthcare HIV专业公司开发的抗HIV-1感染药物,商品名为Tivicay,临床上使用的是其钠盐,剂型为50 mg薄膜包衣片,于2013年8月12日获美国FDA批准上市[1]。Dolutegravir的中文化学名称:(4R,12aS)-9-{[(2,4-二氟苯基甲基)]甲酰胺}-4-甲基-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12a-六氢-2H-吡啶并[1',2'∶4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]口恶嗪-7-酚钠盐;英文化学名称:sodium(4R,

    2014年01期 v.24;No.117 83页 [查看摘要][在线阅读][下载 140K]
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  • Vortioxetine hydrobromide

    邓新山;胡春;

    <正>Vortioxetine hydrobromide是由武田制药公司和灵北制药公司联合研制开发的治疗成人重度抑郁症新药,于2013年9月30日经美国食品与药物管理局(FDA)批准在美国上市,商品名为Brintellix[1],该药为片剂。Vortioxetine hydrobromide的中文化学名称:1-[2-(2,4-二甲基苯

    2014年01期 v.24;No.117 84页 [查看摘要][在线阅读][下载 85K]
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  • 《药物设计策略》书评

    尤启冬;

    <正>科学出版社出版的《药物设计策略》一书是郭宗儒先生继《药物化学总论》和《药物分子设计》著作后的又一本新的力作。前两本著作主要阐述药物化学的基本原理和药物设计的具体方法,本书则从理念和策略上讨论药物分子设计。该书共有10章,内容大致可分为四个部分。第1、2章主要阐述与创新药物研究密切相关的苗头化合物、先导物和候选药物三者之间关系、评价标准、研究方法和策略,构成本书的引言;第3~5章从药物的宏观性质和微观结构关系入

    2014年01期 v.24;No.117 13页 [查看摘要][在线阅读][下载 233K]
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  • 《中国药物化学杂志》2014年征稿征订启事

    <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,是由沈阳药科大学与中国药学会共同主办的国内唯一专门反映药物化学领域科研成果及科技信息的专业性学术期刊。本刊设有研究论文、研究简报、新药信息、科研快报、合成路线图解、综述等栏目,可刊载新化合物的合成及活性、计算机辅助药物设计、定量构效

    2014年01期 v.24;No.117 22页 [查看摘要][在线阅读][下载 151K]
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  • 《中国现代应用药学》杂志2014年征订启事

    <正>《中国现代应用药学》创刊于1984年,是由中国药学会主办、中国科协主管、国内外公开发行的国家级综合性药学科技期刊。本刊为中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊),中国科学引文数据库入选期刊,并被美国《化学文摘》(CA)、《国际药学文摘》(IPA)、《剑桥科学文摘(自然科学)》

    2014年01期 v.24;No.117 36页 [查看摘要][在线阅读][下载 158K]
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  • 《中国药物化学杂志》投稿须知

    <正>撰稿要求1.文章题目不宜过长,必要时可加副题名。题目应避免使用非公知公认的缩写词、字符代号。作者署名间以逗号隔开,作者单位写至系部或科室,并注明单位所在地的省、市名及邮政编码。2.首页地脚处需注明"收稿日期"、"基金项目"、"作者简介"项,其中"基金项目"应注明项目名称及编号;"作者简

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  • 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》刊物简介

    <正>为推动亚洲药物制剂科学的发展、为全球药学事业的发展做出贡献,沈阳药科大学与汉草坊医药有限公司联合创办了《亚洲药物制剂科学》杂志,即Asian Journal of Pharmaceutical Sciences(AJPS,ISSN 1818-0876)。本刊以理论与实践、新颖性与实用性相结合为宗旨,报道药学研究的新进展、新成果、新动向、新技术及药物在临床应用与实践方面的最新动态和成果。内容涵盖控释药物系统、靶向药物传递系统、物理药剂学、药效动力学、药物动力

    2014年01期 v.24;No.117 87页 [查看摘要][在线阅读][下载 610K]
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  • 《亚洲社会药学》刊物简介

    <正>《亚洲社会药学》是由沈阳药科大学与汉草坊医药有限公司联合主办、香港亚洲医药出版社出版,在国内外公开发行的药学类中英文学术刊物(ISSN:1818-0884),主编为黄泰康教授。本刊主要以世界各地药学研究人员、药师、政府部门工作人员、医药院校等相关教学人员为主要读者,主要刊登内容包括:政治、经济、社会文化、技术、自然等环境因素的变化对药学领域组织、个人及患者行为的影响,以及药学组织的行

    2014年01期 v.24;No.117 87页 [查看摘要][在线阅读][下载 610K]
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  • 《Asian Journal of Traditional Medicines》刊物简介

    <正>《Asian Journal of Traditional Medicines》(亚洲传统医药)是2006年创刊(国际刊号:ISSN 1817-4337),由沈阳药科大学与汉草坊医药有限公司联合主办、香港亚洲医药出版社出版,是海内外公开发行的传统医药行业全英文资讯期刊——发行国家包括日本、韩国、新加坡等东南亚国家以及欧美各国。本刊以医药卫生行业医疗、教育、科研、生产、贸易机构的专业技术人员,经营管理人员和各国(地区)医药卫生主管

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