- 栾升霖;闻家辰;赵兴旺;刘丹;赵临襄;
目的设计合成4-取代苯胺基-1,2,3-苯并三嗪类化合物,并测定其体外抗增殖活性。方法以4-羟基-3-甲氧基苯甲腈为原料,经成醚、硝化、硝基还原制得中间体4-烷氧基-2-氨基-5-甲氧基苯甲腈,该中间体或邻氨基苯甲腈与不同取代的苯胺发生重氮化-偶合反应后再经环合、Dimroth重排反应得到目标化合物;采用MTT法,以瓦他拉尼(vatalanib)为阳性对照药,测试目标化合物对大鼠脑微血管内皮细胞(MVEC)的抗增殖活性。结果与结论合成了15个新化合物,其结构经IR、MS、1H-NMR谱确证;初步药理实验结果显示,2个目标化合物具有明显的抗MVEC增殖活性,其中,化合物7d的活性强于阳性对照,其GI50值为16.34μmol·L-1。
2014年03期 v.24;No.119 169-175页 [查看摘要][在线阅读][下载 205K] [下载次数：104 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：1 ] - 陈颖涵;张振沛;乔梁;顾谦群;李德海;栾业鹏;
目的设计合成新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,并探讨此类HDAC抑制剂的构效关系。方法以HDAC抑制剂恩替司他(entinostat,MS-275)为先导化合物,对其离子结合区与表面识别区进行改造,根据HDACs活性中心的结构特点,设计并合成了系列苯磺酰胺化合物。首先,对甲苯磺酰氯与邻硝基苯胺缩合得到含磺酰胺基的化合物,然后,经溴代、叠氮化、水解得到氨基化合物,最后与取代酰氯缩合并还原得到目标化合物。采用SRB法,对PC3、HL-60、A549三种肿瘤细胞株进行体外抗肿瘤活性筛选。结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确证;体外抗肿瘤活性评价结果表明,化合物8j和8k对HL-60、PC3肿瘤细胞株具有增殖抑制活性,化合物8j对HL-60细胞抑制作用的IC50值为31.329μmol·L-1、化合物8k对PC3肿瘤细胞抑制作用的IC50值为3.612μmol·L-1。
2014年03期 v.24;No.119 176-182页 [查看摘要][在线阅读][下载 181K] [下载次数：291 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 张玉娟;苏专专;王立辉;郑洪丽;杨静玉;陈国良;
目的以抗肿瘤药蓓萨罗汀为先导化合物,设计新的蓓萨罗汀羟肟酸衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法以1,1,4,4,6-五甲基-1,2,3,4-四氢化萘为起始原料,经过傅克反应、还原反应、缩合反应合成目标化合物;以HL-60细胞为测试肿瘤细胞株,采用台盼蓝法(MTT)测试目标化合物体外抗肿瘤活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的蓓萨罗汀羟肟酸衍生物,其结构经ESI-MS、1H-NMR谱确认。体外测试结果显示,化合物7、9对HL-60细胞增殖有一定抑制作用,在抗肿瘤方面可能具有发展潜力。
2014年03期 v.24;No.119 183-187页 [查看摘要][在线阅读][下载 194K] [下载次数：124 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 崔军;尹秀梅;元美花;曹旭;全哲山;
目的设计合成一系列4-(4-烷氧基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性。方法以对乙酰氨基酚为起始原料,经烷基化、水解、环合等反应合成1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物。通过最大电惊厥实验(MES)和神经毒性实验(NT),分别测定目标化合物的抗惊厥活性和神经毒性。结果与结论合成了20个新化合物,其结构经IR、1H-NMR和ESI-MS确证。药理学实验结果表明,所有化合物在不同剂量下都显示出抗惊厥活性。其中,3-乙基-4-(4-戊氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(4e)的活性最强,其半数有效量ED50值为26.9 mg·kg-1,保护指数(PI)为11.0,虽然该化合物的活性低于阳性对照药卡马西平,但其保护指数优于卡马西平(PI=6.4);3-乙基-4-(4-(3-氟苄氧基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(4n)的ED50值为61.1 mg·kg-1,但其PI大于17.0,明显优于卡马西平,具有进一步研究的价值。
2014年03期 v.24;No.119 188-195页 [查看摘要][在线阅读][下载 198K] [下载次数：162 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 李姗姗;张颖杰;徐文方;
目的设计合成α-硫辛酸衍生物,并测定其体外对肿瘤细胞的抑制活性。方法首先,以邻硝基氟苯为起始原料,经亲电取代和氧化反应合成抗肿瘤药替拉扎明,同时以色氨酸为起始物合成L-色氨酸甲酯盐酸盐;然后将替拉扎明和色氨酸甲酯盐酸盐分别与外消旋的或光学纯的硫辛酸进行酰胺缩合制得目标化合物。采用MTT法考察目标化合物对肿瘤细胞株ES-2、K562、PC-3、MDA-MB-231和A549的体外抑瘤活性。结果与结论合成了4个未见文献报道的新硫辛酸衍生物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。目标化合物对实验的肿瘤细胞均具有一定的抑制活性,其中,化合物Ⅱ的活性最好,其IC50值在10μmol·L-1以内。
2014年03期 v.24;No.119 196-200+204页 [查看摘要][在线阅读][下载 238K] [下载次数：414 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 曹丽丽;郑忠辉;李进都;杜德平;刘新泳;
目的对盐酸普拉克索的合成工艺进行研究并优化。方法以关键中间体(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑为原料,经CH3CH2CHO/NaBH4还原胺化得到普拉克索,在丙酮中成盐,用乙醇-水混合溶剂重结晶得到抗帕金森氏病药物盐酸普拉克索。另外,考察了原料的投料量、反应时间、反应温度、反应溶剂对产物纯度和收率的影响。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证,总收率达57.3%(以(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑计)。与原文献工艺路线相比,该合成工艺简化了操作,提高了收率,更适合于工业化生产。
2014年03期 v.24;No.119 201-204页 [查看摘要][在线阅读][下载 120K] [下载次数：514 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ] - 王力彬;陈明;刘雪英;张生勇;
目的改进抗肿瘤药物卡巴他赛的合成方法。方法以10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-DABⅢ)为起始原料,经过双甲醚化、酯化偶联、脱保护3步反应制得目标产物。结果与结论采用不同保护基的C-13侧链对酯化偶联反应具有重要的影响;确定了一条实用的制备卡巴他赛的合成路线,3步反应总收率达到41.7%(以10-DABⅢ计)。目标产物的结构经1H-NMR和MS谱确证。该合成路线适于批量合成。
2014年03期 v.24;No.119 205-208页 [查看摘要][在线阅读][下载 276K] [下载次数：417 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 吴春华;陈玥;李晓霞;刘丽丽;王涛;张祎;
目的对石菖蒲(Acorusta tarinowii Schott)中的化学成分进行研究,为进一步开发利用该植物资源提供依据。方法采用正相硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20柱色谱以及高效液相色谱等方法进行分离纯化,并通过理化性质及光谱分析鉴定化合物的结构。结果从石菖蒲体积分数为95%的乙醇提取物中分离鉴定了7个化合物,分别为1-hydroxyacoronene(1)、blumenol A(2)、N-反式阿魏酸酪酰胺(3)、tribulusamide A(4)、细辛醛(5)、5-羟甲基糠醛(6)和对羟基苯甲醛(7)。结论化合物2~4和7是首次从菖蒲属植物中分离得到,化合物1是首次从该植物中分离得到。并对文献报道的化合物1的部分1H-NMR及13C-NMR谱数据进行了更正。
2014年03期 v.24;No.119 209-213页 [查看摘要][在线阅读][下载 211K] [下载次数：765 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：15 ] |[阅读次数：0 ]
- 田野;郭春;
<正>依鲁替尼(ibrutinib)是Johnson Johnson公司和Pharmacyclics公司合作研发的靶向抗癌新药,于2013年11月13日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Imbruvica,该药用于套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的治疗[1]。依鲁替尼的中文化学名称:1-[3(R)-[4-氨基-3-(4-苯氧苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基]-2-丙烯-1-酮;英文化学名称:1-[3(R)-[4-amino-3-(4-phe-
2014年03期 v.24;No.119 254页 [查看摘要][在线阅读][下载 75K] [下载次数：908 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 樊印波;赵临襄;
<正>卢立康唑(luliconazole)最初是由日本农药(Nihon Nohyaku)株式会社研发的新型唑类抗真菌制剂,于2005年7月20在日本上市,商品名为Lulicon,用于治疗皮肤真菌感染。2012年6月27日海南海灵化学制药有限公司引进该药并在国内上市,商品名为路利特。2013年11月14日美国FDA批准Medicis制药公司研制的卢立康唑乳膏上市[1],用于治疗足癣、股癣等皮肤真菌感染,商品名为
2014年03期 v.24;No.119 255页 [查看摘要][在线阅读][下载 74K] [下载次数：409 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 陶明月;胡春;
<正>2013年11月22日美国食品药品管理局(FDA)批准由杨森公司研发的simeprevir在美国上市,商品名为Olysio,该药为胶囊剂。Simeprevir是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS3/4A蛋白酶抑制剂,临床上与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用,用于成年患者基因-1型慢性丙型肝炎的治疗[1]。Simeprevir的中文化学名称:(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-N-(环丙基磺酰基)-2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,13,14,14a-十四氢-2-{[7-甲氧基-8-甲基-2-(4-异
2014年03期 v.24;No.119 256页 [查看摘要][在线阅读][下载 91K] [下载次数：154 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]
- 尤启冬;
<正>科学出版社出版的《药物设计策略》一书是郭宗儒先生继《药物化学总论》和《药物分子设计》著作后的又一本新的力作。前两本著作主要阐述药物化学的基本原理和药物设计的具体方法,本书则从理念和策略上讨论药物分子设计。该书共有10章,内容大致可分为四个部分。第1、2章主要阐述与创新药物研究密切相关的苗头化合物、先导物和候选药物三者之间关系、评价标准、研究方法和策略,构成本书的引言;第3~5章从药物的宏观性质和微观结构关系入
2014年03期 v.24;No.119 208页 [查看摘要][在线阅读][下载 186K] [下载次数：76 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>为了进一步拓展本刊的报道范围、增加信息量、扩大读者群,编辑部决定对本刊的报道范围和报道方向进行调整,例如:近年来增加了药物合成过程中相关杂质的合成、分离、鉴定方面的文章,今后将进一步拓展报道范围,拟增加以下几个方面的文章:①手性化合物、手性异构体的合成、分离、鉴定的文章,以及晶型类药物的合成文章;②有关原料药生产、合成过程中容易出现的问题、原料药申报过程中
2014年03期 v.24;No.119 213页 [查看摘要][在线阅读][下载 140K] [下载次数：7 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>本刊编辑部将在2014年下半年使用中国知网"腾云"期刊协同采编系统(目前新系统正在测试和配置阶段),届时原来的采编系统(http://www.zgyhzz.cn)将不再使用。新采编系统网址:http://zgyh.cbpt.cnki.net。登陆后点击"作者投稿系统"进入《中国药物化学杂志》作者中心,在此页面进行注册,注册成功后可进行在线投稿;更加详细的注册、投稿说明,您可以在本刊新网站首页左下方的"帮
2014年03期 v.24;No.119 249页 [查看摘要][在线阅读][下载 146K] [下载次数：7 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>《中国药物化学杂志》第七届编委会第一次会议于2014年4月26~27日在辽宁省沈阳市召开,本刊主编张礼和院士、执行主编程卯生教授、主办单位沈阳药科大学宫平副校长,以及来自国内各大高校、科研院所、制药企业的药物化学领域的专家60多人出席了会议。会议由沈阳药科大学副校长、本刊执行主编程卯生教授主持,沈阳药科大学宫平副校长致欢迎词。主编张礼和院士发表了重要讲话,他对本
2014年03期 v.24;No.119 253页 [查看摘要][在线阅读][下载 174K] [下载次数：26 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] 下载本期数据