中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 2-取代-3-氧代齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

    唐百达;李晓静;周青桐;寇丽影;李蕾;刘丹;赵临襄;

    目的设计并合成一系列2-取代-3-氧代-齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物,以期提高该类化合物对人前列腺癌PC-3细胞生长抑制活性。方法对18β-甘草次酸的A环、11位羰基及30位羧基进行结构改造,设计并合成了20个目标化合物。采用MTT法研究其对PC-3细胞的生长抑制活性。结果与结论合成20个未见文献报道的化合物,结构均经1H-NMR、LC-MS和IR确证,部分结构经13C-NMR确证。合成的化合物对PC-3细胞显示了不同程度的生长抑制活性,明显好于其母体化合物18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,GA),其中化合物9a的活性最强,GI50值为6.97μmol·L-1。初步构效关系表明:A环引入2-氰基-3-氧代-1-烯的化合物活性最好,2位引入羟亚甲基与2,3位骈合异口恶唑环类化合物活性相当,2位引入氰基的化合物活性较弱;30位羧基与哌啶及哌啶基哌啶成酰胺活性较好,与4-甲基哌嗪、吗啉和哌嗪成酰胺活性较弱。

    2014年04期 v.24;No.120 257-264页 [查看摘要][在线阅读][下载 252K]
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  • 司他夫定衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

    刘宁宁;杜体建;杨玲;张青山;武钦佩;

    目的设计合成一系列司他夫定类衍生物,并评价其抗肿瘤活性。方法以司他夫定为原料,经磺酸酯化后与叠氮化钠反应生成5'-叠氮基司他夫定,再通过Huisgen 1,3-偶极环加成反应得到目标化合物。采用MTT法分别以人肝癌细胞(BEL-7402)、人胃癌细胞(BGC-823)、肺癌细胞(A549)为测试细胞株对目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价。结果与结论合成了14个5'-脱氧司他夫定衍生物,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和碳谱确证。其中化合物4k对人肝癌细胞(BEL-7402)、人胃癌细胞(BGC-823)、肺癌细胞(A549)具有中等的抑制作用。

    2014年04期 v.24;No.120 265-270页 [查看摘要][在线阅读][下载 301K]
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  • 去甲氧基姜黄素Mannich碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

    刘冰弥;张美慧;陶淑娟;夏明钰;董金华;

    目的设计并合成去甲氧基姜黄素的曼尼希碱衍生物,评价其体外抗肿瘤增殖活性。方法以乙酰丙酮为起始原料,与香草醛及对羟基苯甲醛经两次Adol缩合制得去甲氧基姜黄素,乙酰化保护后再经亲核取代反应引入双苄基,然后经脱保护及Mannich反应合成目标化合物。采用MTT法测定了目标化合物对人宫颈癌细胞、人乳腺癌细胞、人肝癌细胞、人纤维肉瘤细胞及人慢性髓原白血病细胞等5种细胞的抗增殖活性。结果与结论合成了14个未见文献报道的化合物,其中11个为去甲氧基姜黄素的Mannich碱类化合物,结构经1H-NMR和HR-MS确证;初步药理结果显示活性大多高于去甲氧基姜黄素。

    2014年04期 v.24;No.120 271-278页 [查看摘要][在线阅读][下载 428K]
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  • 孤儿核受体RORγ拮抗剂的合成及其初步活性研究

    薛晓纤;张岩;许永;宋宏锐;

    目的设计合成新型维甲酸受体相关孤儿受体γ(RORγ)小分子拮抗剂,并检测其在细胞水平上对蛋白活性的影响。方法 2-氟苯胺与六氟丙酮发生取代反应,再经重氮化反应,叠氮化钠亲核进攻生成叠氮化合物,最终与炔基官能团发生分子间环加成反应生成三唑类氮杂环,共合成两类柔性不同的连接基团组成的目标化合物。采用荧光素酶报告基因实验(luciferase reporter gene assay)测定目标化合物对RORγ细胞水平的抑制活性。结果与结论合成了15个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR和ESI-MS谱确证。活性评价结果显示,多个化合物在细胞水平上对RORγ有抑制活性,其中化合物8a表现出最强的抑制活性,其抑制活性略优于阳性对照化合物,由此推论此类化合物可能具有潜在的抗炎作用。

    2014年04期 v.24;No.120 279-285页 [查看摘要][在线阅读][下载 599K]
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  • 7-烷氧基-6-甲氧基-4-取代苯胺基-1,2,3-苯并三嗪类化合物的合成及抑制MVEC细胞增殖活性

    栾升霖;闻家辰;赵兴旺;刘丹;赵临襄;

    目的设计、合成7-烷氧基-6-甲氧基-4-取代苯胺基-1,2,3-苯并三嗪类化合物,并测定其体外抗增殖活性。方法以4-羟基-3-甲氧基苯腈为原料,与不同卤代烷成醚,再经硝化、硝基还原制得4-烷氧基-2-氨基-5-甲氧基苯腈中间体;中间体与不同取代的苯胺发生重氮化-偶合反应后再经环合、Dimroth重排反应得到目标化合物。采用MTT法,以瓦他拉尼(vatalanib)为阳性对照药,测试目标化合物对大鼠脑微血管内皮细胞(MVEC)的抗增殖活性。结果与结论合成了15个新化合物,经IR、MS、1H-NMR确证结构;初步药理实验结果显示,多个目标化合物具有明显的抗MVEC增殖活性。其中7f、7i、7j、7l、7o的活性强于阳性对照,其GI50分别为15.50、22.66、17.35、16.85、14.77μmol·L-1。

    2014年04期 v.24;No.120 286-292页 [查看摘要][在线阅读][下载 198K]
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  • 新型阿魏酸类衍生物的设计、合成及对LPS诱导N9小胶质细胞激活的抑制作用研究

    于淼;王秋月;王立辉;杨静玉;吴春福;陈国良;

    目的设计合成一系列阿魏酸衍生物并测定其体外抑制LPS激活N9小胶质细胞的活性。方法以香兰素为起始原料,经Knoevenagel反应,与美金刚胺盐酸盐直接缩合得基本母核结构(AMJ),再经Mannich反应得到8个目标化合物。采用建立体外LPS激活N9小胶质细胞异常活化的筛选模型对合成的目标化合物活性进行评价。结果合成了8个未见报道的新化合物,其结构经MS及1H-NMR谱确证。活性实验结果表明,化合物4a~4g能够显著抑制LPS刺激的N9小胶质细胞NO释放,在其发挥抑制作用的浓度范围内不影响小胶质细胞存活率。结论阿魏酸衍生物可能具有减轻小胶质细胞活化介导的神经系统疾病(如神经退行性疾病)的潜在作用。

    2014年04期 v.24;No.120 293-297页 [查看摘要][在线阅读][下载 223K]
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  • 阿西替尼的合成

    郝桂运;黄伟;岑均达;

    目的合成具有抗肿瘤活性的小分子酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼。方法以6-硝基吲唑为原料,其3-位经碘代、1-位氮原子经四氢吡喃保护,再与2-乙烯基吡啶发生Heck反应,6-位硝基再经过硝基还原、重氮化、碘代,与硫代水杨酸甲酯在钯催化剂作用下发生偶联,最后经脱保护基和酯的氨解反应得到抗肿瘤药阿西替尼。结果与结论经过8步反应合成目标化合物阿西替尼,总收率为33.4%,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和MS谱确证。

    2014年04期 v.24;No.120 298-302页 [查看摘要][在线阅读][下载 203K]
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  • 非布索坦的合成工艺研究

    种连娥;廖慧敏;王海燕;杜宝权;宫平;

    目的研究非布索坦的合成工艺。方法以对羟基苯甲腈为起始原料,经溴代、醚化、硫代甲酰化得到3-溴-4-异丁氧基苯基硫代甲酰胺,再经环合、氰化和水解反应得到非布索坦(febuxostat)。结果与结论确定了非布索坦的合成路线,并且优化其合成工艺,所用原料廉价易得,操作简便,收率提高至20.0%(以对羟基苯甲腈计),为非布索坦的工艺放大奠定了一定基础。

    2014年04期 v.24;No.120 303-306页 [查看摘要][在线阅读][下载 178K]
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  • 半富马酸喹硫平的合成工艺及其质量研究

    徐晶;史鸿聪;惠帅;李红亮;许佑君;

    目的优化半富马酸喹硫平的合成工艺,并严格控制成品质量,为大规模生产奠定基础。方法选用廉价易得的二苯并[b,f][1,4]硫氮杂-11-[10H]酮(2)为起始原料,在催化量三乙胺的作用下,经氯代反应制备11-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂艹卓(3);以甲苯为溶剂,3与1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪(4)经氨解反应制备喹硫平,再与富马酸成盐即得目标物。工艺优化过程中,对其有关物质谱进行分析、确定,并严格限量。结果与结论三步反应的总收率为79.9%,单个有关物质含量均小于0.1%,有关物质总量均小于0.2%,终产品的滴定含量均高于99.0%,有机溶剂的限量检测满足标准要求。

    2014年04期 v.24;No.120 307-310页 [查看摘要][在线阅读][下载 256K]
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  • 高质量头孢地尼晶体的制备方法

    付德才;石少龙;谷明明;郑美玲;刘倩;

    目的探索制备高质量头孢地尼的方法,确定制备方法的较佳工艺条件。方法 7-氨基-3-乙烯基头孢烯酸(7-AVCA)与2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨乙酸活性硫酯(2)缩合后,经甲磺酸中和形成三元复合物而分离,再经磷酸水解脱除保护基析出头孢地尼和磷酸复合物,最后通过精制得到目标化合物头孢地尼。结果与结论该制备方法操作简单,产品质量好,总收率达74.5%。

    2014年04期 v.24;No.120 311-313页 [查看摘要][在线阅读][下载 178K]
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综述

  • (1,3)-β-D-葡聚糖合成酶小分子抑制剂研究进展

    贺潇蒙;盛春泉;张万年;

    (1,3)-β-D-葡聚糖合成酶抑制剂通过破坏真菌细胞壁的合成而产生特异性的抗真菌作用。目前上市的(1,3)-β-D-葡聚糖合成酶抑制剂均为环六脂肽类,只能通过静脉注射给药。研发合成简便、可口服的(1,3)-β-D-葡聚糖合成酶小分子抑制剂具有巨大的研究前景。本文综述了近年来葡聚糖合成酶小分子抑制剂的研究进展。

    2014年04期 v.24;No.120 314-319+326页 [查看摘要][在线阅读][下载 398K]
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  • 氨基酸转运体LAT1介导的中枢神经系统药物研究进展

    梁莉莉;陈剑;张莉;

    化学药物治疗中枢神经系统(CNS)疾病研究的重大挑战是如何使药物透过血脑屏障(BBB)转运到神经系统中,因为BBB对大部分化学药物来说,是致密而难以通过的屏障。研究发现,BBB上存在许多特殊的转运体系统,用于转运大脑所需营养物质。人们可以把这些转运体作为研究对象,使得药物能够经过这些转运体的介导而透过BBB转运入脑。在这些转运体中氨基酸转运体LAT1(large amino acid transporter-1)逐渐成为了近年来的研究热点,而许多研究也已经证明LAT1在BBB上高表达,本文对LAT1的结构功能、转运调节及表达进行介绍,综述近年来关于LAT1介导的中枢神经系统药物的研究进展,为中枢神经系统药物的设计提供参考。

    2014年04期 v.24;No.120 320-326页 [查看摘要][在线阅读][下载 294K]
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合成路线图解

  • 来那度胺合成路线图解

    邢华鲁;赵桂森;

    <正>来那度胺(lenalidomide,1),化学名为3-(4-氨基-1,3-二氢-1-氧代-2H-异吲哚-2-基)-2,6-哌啶二酮,CAS登记号:191732-72-6,商品名:Revlimid,是由美国Celgene公司研发的新型免疫调节剂。于2006年1月在美国批准上市,临床主要用于治疗5号染色体长臂(5q)缺失的骨髓增生异常综合征亚型及多发性骨髓瘤[1-2]。来那度胺是沙利度胺的衍生物,与沙利度胺相比,其药效约强一百倍,且目前没有发现致畸变作用。本品可以激活T细胞,进而产生白细胞介素2(IL-2),增强自然杀伤细胞(NK细胞)的免疫活性,从而发挥其免疫调节作用。

    2014年04期 v.24;No.120 327-329+4页 [查看摘要][在线阅读][下载 2083K]
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新药信息

  • 索非布韦

    邢丽妍;胡春;

    <正>2013年12月6日美国食品药品监督管理局(FDA)批准由Gilead Sciences公司研发的索非布韦(sofosbuvir)在美国上市,商品名为Sovaldi。该药为片剂,是一种每日一次的口服核苷类似物抑制剂,用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗[1]。索非布韦的中文化学名称:(S)-2-{(S)-{{(2R,3R,4R,5R)-5-[2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基}甲氧基}(苯氧基)磷酰基氨基}丙酸异丙酯;英文化学名称:(S)-isopropyl 2-{(S)-{{(2R,3R,4R,5R)-5-[2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofu-

    2014年04期 v.24;No.120 330+333页 [查看摘要][在线阅读][下载 173K]
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  • Anoro Ellipta

    孙冰;胡春;

    <正>由葛兰素史克制药公司开发的复方干粉吸入剂Anoro Ellipta于2013年12月18日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于慢性阻塞性肺病(COPD)患者的长期维持治疗,每天使用一次[1]。该药由长效肾上腺素β2受体激动剂三苯乙酸维兰特罗(vilanterol trifenatate)和长效胆碱受体拮抗剂芜地溴铵(umeclidinium bromide)组成,其中芜地溴铵为新化学实体[1]。三苯乙酸维兰特罗的中文化学名称:4-{(1R)-2-{{6-[2-(2,6-2,6-二氯苄氧基)乙氧基]己基}氨基}-1-羟乙基}-2-(羟甲基)苯酚三苯基

    2014年04期 v.24;No.120 331页 [查看摘要][在线阅读][下载 100K]
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  • 达格列净

    秘芳;董金华;

    <正>2014年1月8日美国FDA批准由百时美施贵宝公司(Bristol Myers Squibb)开发的降糖药达格列净(dapagliflozin,商品名为Farxiga)在美国上市。达格列净是首个获得批准的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose linked transporter 2,SGLT2)抑制剂,用于治疗2型糖尿病[1]。该药物已于2012年11月12日获欧盟委员会批准。达格列净(dapagliflozin)的中文化学名称:(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-乙氧基苯基)-4-氯苯基]-6-羟甲基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇;英文化学

    2014年04期 v.24;No.120 332-333页 [查看摘要][在线阅读][下载 157K]
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  • 他司美琼

    郭佳;程卯生;

    <正>由Vanda Pharms公司研制的褪黑激素受体激动剂他司美琼(tasimelteon)于2014年1月31日由美国FDA批准用于治疗完全失明患者的非24 h睡醒周期障碍(Non-24),这是FDA批准用于该疾病的首款药物[1]。他司美琼(tasimelteon)商品名为Hetlioz;中文化学名称:(1R-trans)-N-[[2-(2,3-二氢-4-苯并呋喃基)环丙基]甲基]丙酰胺;英文化学名称:(1R-trans)-N-[[2-(2,3-dihydro-4-benzofuranyl)cyclopropyl]methyl]propanamide;分子式:C15H19NO2;分子量:245.32;CAS登记号:609799-22-6。

    2014年04期 v.24;No.120 334+336页 [查看摘要][在线阅读][下载 137K]
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  • 屈昔多巴

    吴成军;孙铁民;

    <正>2014年2月18日,由Chelsea公司研发的屈昔多巴(droxidopa,商品名为Northern)经FDA批准在美国上市,用于治疗神经原性直立性低血压及透析相关低血压[1]。droxidopa最初由Sumitomo Pharmaceuticals公司(现属Dainippon Sumitomo)研发,1989年后在日本及亚洲其他地区获批。2006年,Dainippon Sumitomo将日本、中国、韩国以及中国台湾以外的权利许可给Chelsea Therapeutics公司。屈昔多巴的中文名称:L-苏式-3-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸;英文化学名称:(-)-(2S,3R)-2-amino-3-hydroxyl-3-(3,4-dihydroxyphe-

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  • 国邦医药化工集团

    <正>共享科学、自然、生命之美!集团简介Company Introduction国邦医药化工集团有限公司由新昌和宝生物科技有限公司、浙江国邦药业有限公司、山东国邦药业股份有限公司组成,目前形成以医药化工技术为核心的医药原料药、精细化学品、兽药、饲料添加剂为主体的三个地域的企业集团。新昌和宝生物科技有限公司秉承国邦企业专业的制造技术,重点从事食用添加剂、饲料添加剂以及预防和治疗用动物药品的研发、生产,年销量产值4亿元。经营兽药原料及添加剂入行早,"从不作假"是在行业内立足近二十年的根本。

    2014年04期 v.24;No.120 252页 [查看摘要][在线阅读][下载 723K]
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  • 《中国药物化学杂志》关于拓展报道范围的通知

    <正>为了进一步拓展本刊的报道范围、增加信息量、扩大读者群,编辑部决定对本刊的报道范围和报道方向进行调整,例如:近年来增加了药物合成过程中相关杂质的合成、分离、鉴定方面的文章,今后将进一步拓展报道范围,拟增加以下几个方面的文章:1手性化合物、手性异构体的合成、分离、鉴定的文章,以及晶型类药物的合成文章;2有关原料药生产、合成过程中容易出现的问题、原料药申报过程中的体会、注意事项等经验交流类的文章;3有关药物研发过程中新技术、新方法方面的文章;4调整综述类文章的报道方向,目前报道的综述类文章主要是原创类的文献汇总,拟增加引导药物化学研究方向

    2014年04期 v.24;No.120 302页 [查看摘要][在线阅读][下载 81K]
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  • 《中国药物化学杂志》即将更换远程投稿系统的通知

    <正>本刊编辑部将在2014年下半年使用中国知网"腾云"期刊协同采编系统(目前新系统正在测试和配置阶段),届时原来的采编系统(http://www.zgyhzz.cn)将不再使用。新采编系统网址:http://zgyh.cbpt.cnki.net。登陆后点击"作者投稿系统"进入《中国药物化学杂志》作者中心,在此页面进行注册,注册成功后可进行在线投稿;更加详细的注册、投稿说明,您可以在本刊新网站首页左下方的"帮助视频"项下的"作者投稿"和"作者注册"中查看相关操作。特此通知,望广大作者周知,并且踊跃投稿。若您在投稿、审稿过程中遇到问题,请随时与编辑部取得联系,电话:(024)23986082;(024)

    2014年04期 v.24;No.120 313页 [查看摘要][在线阅读][下载 94K]
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  • 江苏恩华药业股份有限公司

    <正>江苏恩华药业股份有限公司为科、工、贸一体化的医药综合型企业,是国家精神类药品定点生产单位、高新技术企业、国家知识产权试点单位、银行信用等级AAA企业,国家"20年20星"医药质量管理明星企业,国际环境认证(ISO14000)确认企业,江苏省首批创新型企业,江苏省优秀民营企业,国家医药工业百强企业,深交所上市企业(002262)。"恩华"商标被评为江苏省著名商标。公司是国内唯一一家专注于中枢神经药物领域细分市场的制药企业,在国内处于领跑地位,已经形成了涵盖麻醉、抗焦虑、抗抑郁、镇痛镇静、抗癫痫等全部中枢神经领域的一系列药物产品。公司研发设备先进,研发机构齐全,达国内领先水平,技术中心为省级技术中心、工程中心,设有国家博士后创新中心、博士后工作站,与国内外先进药物研究

    2014年04期 v.24;No.120 337页 [查看摘要][在线阅读][下载 597K]
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