中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 黄酮乙酸类衍生物肿瘤血管破坏剂的设计、合成及其抗肿瘤活性的初步评价

    李阳;周文霞;肖智勇;马儒;李莹;顾为;聂爱华;

    目的设计、合成一系列黄酮乙酸类衍生物肿瘤血管破坏剂,并测定其体外抗肿瘤活性。方法以邻羟基苯乙酮为起始原料,通过氯甲基化、氰基取代、水解以及缩合等反应得到相应的目标化合物;以5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)为阳性对照药,通过3种模型对目标化合物的抗肿瘤活性进行评价,包括采用Alpha LISA法检测目标化合物对RAW 264.7细胞的促TNF-α分泌作用、采用MTS法测定化合物的细胞毒作用,以及采用鸡胚绒毛尿囊膜模型测定化合物对鸡胚血管生成的影响。结果与结论合成的18个化合物均未见文献报道,其结果经1H-NMR、MS谱确证;活性评价结果表明有3个目标化合物在抗肿瘤测试中表现出较好的体外抗肿瘤活性。

    2014年06期 v.24;No.122 421-430页 [查看摘要][在线阅读][下载 355K]
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  • 咪唑酮类化合物的微波辅助合成与抗肿瘤活性研究

    吴金健;蒋明阳;徐静雯;姜雪薇;刘春江;关奇;吴英良;张为革;

    目的设计、合成14个咪唑酮类化合物并进行抗肿瘤活性研究。方法运用微波辅助方法完成咪唑酮类新化合物的合成,采用MTT法测定目标化合物体外抑制多种肿瘤细胞的增殖活性,并初步探究其构效关系。结果与结论化合物15c、15e等在体外抑制SGC-7901等瘤株增殖实验中呈现较好活性,其IC50<10μmol·L-1,为进一步的研究奠定了基础。

    2014年06期 v.24;No.122 431-435页 [查看摘要][在线阅读][下载 366K]
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  • 巴多昔芬的合成工艺及其晶型A的制备研究

    靳秀秀;胥涛;裴叔宸;海俐;吴勇;

    目的改进巴多昔芬的合成工艺并制备晶型A。方法以对苄氧基溴代苯丙酮为起始原料,经Bischler吲哚成环制得母核;以对羟基苯甲醇为起始原料,经缩合、氯代两步反应制得侧链;母核与侧链经缩合、氢解、成盐、转晶得到晶型A。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS、IR谱等确证,晶型经X-RD衍射确证。新合成路线操作简便,反应条件温和,适合工业化生产,总收率为38.7%。HPLC法检测纯度达99.88%,单个杂质含量小于千分之一,符合中国药典标准。

    2014年06期 v.24;No.122 436-440页 [查看摘要][在线阅读][下载 191K]
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  • 富马酸贝达喹啉有关物质的合成

    潘林玉;朱津津;包如胜;贾淼;裘鹏程;王新增;赵立;张福利;

    目的在抗结核药富马酸贝达喹啉的合成工艺中发现易生成脱溴杂质。为了对原料药的有关物质进行定量控制,本文分析了该杂质产生的原因,设计并合成了杂质对照品。方法以3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉(3)为原料,经正丁基锂脱溴制得3-苄基-2-甲氧基喹啉(7),7与3-二甲氨基-1-(萘-5-基)丙酮(4)反应,制得脱溴杂质1-(2-甲氧基-3-喹啉基)-4-二甲氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-2-丁醇(2),该杂质经HPLC定位确证为贝达喹啉粗品中的难除杂质。结果与结论目标化合物经MS、1H-NM R和13C-NM R确证结构,并通过优化工艺条件,减少了该杂质的生成,使产品质量符合药典标准。

    2014年06期 v.24;No.122 441-444页 [查看摘要][在线阅读][下载 242K]
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  • 克里唑替尼的合成工艺研究

    张广艳;李鹏程;刘地发;关景欣;宫平;徐莉英;

    目的研究克里唑替尼的合成工艺。方法以2,6-二氯-3-氟苯乙酮为起始原料,经还原、手性拆分、Mitsunobu反应、还原、溴代得中间体(R)-5-溴-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-吡啶-2-胺,然后该中间体与1-(N-Boc-4-哌啶基)吡唑-4-硼酸频哪醇酯经Suzuki反应、脱除Boc保护基得到目标化合物克里唑替尼。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS及IR确证。总收率达14.6%(以2,6-二氯-3-氟苯乙酮计)。该路线原料易得、操作简便、条件温和、收率较高,为工业化生产奠定一定的基础。

    2014年06期 v.24;No.122 445-449页 [查看摘要][在线阅读][下载 222K]
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  • 通过区域选择性苄基化策略合成罗氟斯特(英文)

    张翔;谢平;汪小涧;尹大力;

    目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制备罗氟斯特。结果新工艺路线的区域选择性好,以约43.2%的总收率得到产品纯度为99.5%的终产品。结论新工艺克服了现有合成方法选择性差、产物分离困难及部分步骤反应条件苛刻且不够环保的缺点,可以制备得到高纯度的产品。

    2014年06期 v.24;No.122 450-454+463页 [查看摘要][在线阅读][下载 225K]
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  • 天然产物黄连碱的合成工艺改进

    胡慭然;邹宗尧;王燕枝;李学刚;

    目的改进天然产物黄连碱的合成工艺。方法以2,3-二羟基苯甲醛为起始原料,经环合、缩合和闭环3步反应得到目标化合物黄连碱。其中,主要针对第二步缩合反应的纯化步骤以及第三步闭环反应的溶剂选择和纯化过程做了有效的改进工作。结果中间体和目标产物结构经1H-NMR、13C-NMR图谱数据确证,总收率可达43.0%,目标化合物经HPLC检测纯度高达98.5%。结论改进后的合成方法反应步骤少、操作简单、条件温和、产物收率及纯度较高,有利于工业化生产。

    2014年06期 v.24;No.122 455-458页 [查看摘要][在线阅读][下载 143K]
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  • 溴丙胺太林杂质A的合成

    李波;张文轩;王冬梅;吴松;

    目的为加强对溴丙胺太林原料药的质量控制,合成溴丙胺太林杂质A以作为对照品使用。方法以呫吨酸(3)为起始原料,采用两条合成路线合成关键中间体9-羟基丙胺太林:1)首先氧化引入羟基,然后再经过甲酯化和酯交换反应得到9-羟基丙胺太林;2)首先进行酯化反应,再经过氧化反应引入羟基得到9-羟基丙胺太林。最后经过季铵盐化反应得到终产物。结果与结论相比第一条合成路线,第二条路线更简短,收率更高。目标化合物结构经1H-NM R、13C-NM R和M S确证,HPLC检测纯度达到98%以上,合成的杂质可以作为溴丙胺太林原料药质量控制的杂质对照品。

    2014年06期 v.24;No.122 459-463页 [查看摘要][在线阅读][下载 207K]
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  • SGLT2抑制剂LX4211的合成方法研究

    王瑞;马宗辉;许宁;刘明媚;徐莉英;宫平;

    目的研究SGLT2抑制剂LX4211的合成方法。方法以L-(-)-木糖为起始原料,经羟基保护、氧化、酰胺化得到中间体(5S)-1-C-4-吗啉基-4,5-O-异亚丙基-D-2,5-呋喃木糖二醛,该中间体与5-溴-2-氯-4'-甲氧基二苯甲烷缩合,再经还原、脱保护、开环扩环、酯化、溴代、硫醚化、醇解得到目标化合物LX4211。结果与结论优化并确定了LX4211的合成路线,总收率由18.1%提高至23.2%(以L-(-)-木糖计),其结构经1H-NMR和MS确证。该路线成本较低、操作简便、条件温和、收率高,具有工业化生产的潜力。

    2014年06期 v.24;No.122 464-469页 [查看摘要][在线阅读][下载 252K]
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研究简报

  • 雌酮芳杂环腙化合物的合成及抗肿瘤活性评估

    赵丹丹;戚斌斌;杨雷;黄燕敏;甘春芳;崔建国;

    目的设计合成某些雌酮芳杂环腙类化合物,并进行体外抗肿瘤活性测试。方法以雌酮为原料,通过雌酮与水合肼反应,生成雌酮-17-肼,然后该化合物与不同的芳香醛反应,得到雌酮芳杂环腙类化合物,并采用MTT法对目标化合物进行体外抑制肿瘤细胞增殖活性实验。结果与结论设计合成了5个雌酮芳杂环腙类化合物,活性研究表明,化合物7对宫颈癌细胞He La选择性地表现出较好的抑制增殖活性,IC50值为12.1μmol·L-1(顺铂的IC50值为10.1μmol·L-1)。

    2014年06期 v.24;No.122 470-474页 [查看摘要][在线阅读][下载 175K]
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综述

  • 基于HDAC的双靶点抗肿瘤药物研究进展

    陈伟;董国强;张万年;盛春泉;

    多靶点作用的抗肿瘤药物比目前单靶点药物具有更好的药效,且能够降低耐药性和毒副作用。为了探索多靶点药物在肿瘤化疗中的应用前景,以组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂为基础设计多种作用的双靶点抑制剂已经成为了研究热点,其中部分化合物抑制肿瘤细胞增殖活性比现有的上市药物更好。本文综述了基于HDAC的双靶点抑制剂的研究进展,重点介绍了作用机制、设计策略和生物活性。

    2014年06期 v.24;No.122 475-483页 [查看摘要][在线阅读][下载 429K]
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  • 苯并噻唑衍生物抗肿瘤活性研究进展

    李欢;康博瑞;张三奇;

    杂环化合物的生物活性研究一直受到药物化学家的重视。苯并噻唑属于苯环并五元杂环,其衍生物易于合成,已被广泛应用于抗肿瘤尤其是具有分子靶向性抗肿瘤药物的研发。苯并噻唑衍生物可以通过多种途径发挥抗肿瘤作用,如激酶抑制、诱导凋亡、作用于DNA等。本文简要综述了近几年(2010~2014年)苯并噻唑衍生物在抗肿瘤药物研究方面的一些新发现。

    2014年06期 v.24;No.122 484-492页 [查看摘要][在线阅读][下载 460K]
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合成路线图解

  • 贝利司他合成路线图解

    展丽丽;岳春雯;方增军;展鹏;刘新泳;

    <正>贝利司他(belinostat,1),化学名为N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺(CAS登记号为414864-00-9),别名PXD101,是一种组蛋白脱乙酰化酶抑制剂,由Spectrum生物医药公司开发,于2014年7月4日被美国FDA批准上市,用于治疗T细胞淋巴瘤,其商品名为Beleodaq。外周T细胞淋巴瘤是一种罕见并发展迅速

    2014年06期 v.24;No.122 493-495页 [查看摘要][在线阅读][下载 552K]
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新药信息

  • Vorapaxar sulfate

    王丹妮;胡春;

    <正>2014年5月8日由默沙东公司开发的vorapaxar sulfate被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,其商品名为Zontivity。该药是一种蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂,适用于有心肌梗死或有外周动脉疾病史患者中血栓性心血管事件的减低[1]。

    2014年06期 v.24;No.122 496页 [查看摘要][在线阅读][下载 164K]
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  • 达巴万星

    刘朋朋;董金华;

    <正>达巴万星(dalbavancin)是Durata公司研发的一种新型抗菌素,商品名为Dalvance,于2014年5月23日获FDA批准在美国上市[1],用于治疗成人复杂性急性细菌性皮肤及皮肤结构感染。该药是一种第二代糖肽类抗生素,为静脉注射剂。达巴万星由具有相同母核的A1、A2、B0、B1、B2五个成分组成,其中B0为主要成分。B0游离碱即为道古霉素,中文化学名称:5,31-二氯-38-去(甲氧基羰基)-7-去甲基-

    2014年06期 v.24;No.122 497页 [查看摘要][在线阅读][下载 145K]
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  • 艾氟康唑

    李凤然;程卯生;

    <正>艾氟康唑(efinaconazole)是首个外用三唑类抗真菌药物,由加拿大DOW制药公司研发,2014年6月6日获得美国FDA批准上市,商品名为Jublia。该药为质量分数10%的溶液,局部涂用,主要用于治疗由红色毛癣菌、石膏样毛癣菌引起的手、足藓(即灰指甲)。艾氟康唑的中文化学名称:(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-亚甲基哌啶-1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-

    2014年06期 v.24;No.122 498页 [查看摘要][在线阅读][下载 174K]
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  • 磷酸泰地唑胺

    周青桐;赵临襄;

    <正>磷酸泰地唑胺(tedizolid phosphate)是美国Cubist制药公司开发的一种口恶唑烷酮类抗生素,商品名为Sivextro,用于治疗金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株和甲氧西林敏感菌株)、各种链球菌及肠球菌等革兰阳性细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染。Sivextro的药用成分为磷酸泰地唑胺的钠盐,现有针剂和片剂两种剂型,于2014年6月20日获美国FDA批准上市。

    2014年06期 v.24;No.122 499-500页 [查看摘要][在线阅读][下载 224K]
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  • Tavaborole

    焦恩强;郭春;

    <正>Tavaborole是由Anacor Pharmaceuticals公司研发的一种治疗指(趾)甲真菌病的局部抗真菌新药,FDA于2014年7月7日批准其上市[1],商品名为Kerydin(43.5 mg·m L-1的tavaborole溶液)。该药为首个获FDA批准的氧硼杂戊环类抗真菌药,用于红色毛癣菌、须癣毛癣菌等引起的指(趾)甲真菌病(即灰指甲)。Tavaborole的中文化学名称:5-氟-1,3-二氢-2,1-苯并氧杂硼-1-醇;英文化学名称:5-fluoro-1,3-dihydro-2,1-

    2014年06期 v.24;No.122 500页 [查看摘要][在线阅读][下载 116K]
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  • 《中国药物化学杂志》关于拓展报道范围的通知

    <正>为了进一步拓展本刊的报道范围、增加信息量、扩大读者群,编辑部决定对本刊的报道范围和报道方向进行调整,例如:近年来增加了药物合成过程中相关杂质的合成、分离、鉴定方面的文章,今后将进一步拓展报道范围,拟增加以下几个方面的文章:1手性化合物、手性异构体的合成、分离、鉴定的文章,以及晶型类药物的合成文章;2有关原料药生产、合成过程中容易出现的问题、原料药申报过程中

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  • 《中国药物化学杂志》更换远程投稿系统的通知

    <正>本刊编辑部已于2014年10月1日启用中国知网"腾云"期刊协同采编投稿系统,原来的采编系统(http://www.zgyhzz.cn)将不再使用。新采编系统网址:http://zgyh.cbpt.cnki.net。登陆后点击"作者投稿系统"进入《中国药物化学杂志》作者中心,在此页面进行注册,注册成功后可进行在线投稿;更加详细的注册、投稿说明,您可以在本刊新网站首页左下方的"帮助视频"项下的"作者投稿"和"作者注册"中查看相关操作。特此通知,望广大作者周知,并且踊跃投稿。若您在投稿、审稿过程中遇到问

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  • 《中国药物化学杂志》2014年第24卷第1期~第6期(总117~122期)总目次

    <正>~~

    2014年06期 v.24;No.122 1-2页 [查看摘要][在线阅读][下载 96K]
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