- 刘斌;左斌海;孙超;蔡泽江;鄢明;
目的合成新的三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物,并对其体外抗血小板聚集活性进行评价。方法以抗血栓新药替格瑞洛为先导化合物,对其进行结构简化,将难以合成的环戊醇结构用简单的链状醇结构代替,设计合成了一系列三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物。以氨基醇为原料,首先与4,6-二氯-2-正丙巯基嘧啶-5-胺进行缩合,然后环化成三唑环,再与各种取代胺发生第二次缩合,最终合成目标化合物。采用Born氏法对化合物抗兔血小板聚集活性进行了评价。结果与结论共合成了17个新的三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物,其结构均经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证。体外抗血小板聚集活性结果显示,具有邻二羟基结构的化合物的活性明显高于其他化合物,表明邻二羟基是该类化合物的关键活性基团。化合物9i对血小板聚集的抑制率为75.2%,约为阳性对照药替格瑞洛的80%,但其结构远比替格瑞洛简单,更易于合成,可作为先导化合物继续进行结构优化,以期发现更高效的抗血栓新药。
2015年01期 v.25;No.123 1-7页 [查看摘要][在线阅读][下载 176K] [下载次数：381 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 于倩茹;李旭;路临毅;张向前;曹瑞芳;翟鑫;
目的设计合成2-氨基-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)烷氧基双芳基脲类化合物,并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以对硝基苯酚为原料,经O-烷基化、N-烷基化、缩合、环合、还原、加成共6步反应合成目标化合物。采用MTT法,以索拉菲尼(sorafenib)为阳性对照药,测定了目标化合物对人乳腺癌细胞株(MDA-MB-231)的抗增殖活性。结果与结论合成了16个新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证;初步药理试验结果表明,5个化合物(7a~7c、7l和7n)表现出良好的抗肿瘤细胞增殖活性,以2,4-二氯苯基取代的化合物7c活性最好,IC50值为0.46μmol·L-1,是对照药的5.4倍。初步构效关系研究表明,引入乙氧基侧链对化合物的活性提高有利,R取代基的活性顺序为:Cl>F>CH3>OCH3。
2015年01期 v.25;No.123 8-14页 [查看摘要][在线阅读][下载 159K] [下载次数：322 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：0 ] - 刘春丽;史册;刘锦燕;魏冰;毛斐;项明洁;李剑;
目的设计合成2-咪唑基-戊-1,4-二烯-3-酮类衍生物,并进行抗菌活性测试。方法以不同取代的苯甲醛为起始原料,经过Aldol缩合、溴代、亲核取代和Knoevenagel缩合四步反应合成目标化合物;采用微量稀释法测定化合物最低抑菌浓度(MIC)值。结果合成了30个未见文献报道的新化合物,其结构均经1H-NMR、MS谱测定。结论目标化合物均表现出一定的抗菌活性,可作为先导化合物做进一步改造和修饰。
2015年01期 v.25;No.123 15-23页 [查看摘要][在线阅读][下载 179K] [下载次数：195 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ] - 艾勇;康峰华;黄张建;彭司勋;张奕华;
目的设计合成一系列2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-酰胺类化合物,以期寻找活性更好的抗肿瘤化合物。方法以2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9(11)-二烯-28-羧酸(CDDO)为先导化合物,将CDDO的17位羧基通过连接基团与各种氨基化合物进行偶联制得目标化合物;采用MTT法测试偶联物对乳腺癌MDA-MB-468细胞的增殖抑制活性。结果与结论目标化合物的结构经IR、MS及1H-NMR谱确证,合成的10个化合物对乳腺癌MDA-MB-468细胞显示出不同程度的增殖抑制活性,明显优于先导化合物CDDO,其中,化合物2i、2j的活性最强(IC50值分别为1.12、1.37μmol·L-1)。构效关系研究发现,二胺偶联物的活性最好,氨基酸和正丙醇胺偶联物的活性次之,而芳胺偶联物的活性较弱,化合物2i和2j值得进一步研究。
2015年01期 v.25;No.123 24-28页 [查看摘要][在线阅读][下载 146K] [下载次数：265 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 姜霜;冯玉冰;丁克;陆小云;
目的合成抗白血病新药普纳替尼。方法首先,咪唑并[1,2-b]哒嗪与N-溴代丁二酰亚胺反应得到3-溴代咪唑并[1,2-b]哒嗪;然后,3-碘-4-甲基苯甲酸酯与三甲基乙炔反应,经脱保护得到3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯;最后,3-溴代咪唑并[1,2-b]哒嗪与3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯进行偶合得到3-(咪唑[1,2-b]哒嗪-3-乙炔基)-4-甲基苯甲酸甲酯,该甲酯再与4-((4-甲基哌嗪-1-基)亚甲基)-3-三氟甲基苯胺反应得到普纳替尼。结果与结论目标化合物普纳替尼的结构经1H-NMR谱确证,总收率为41.5%(以咪唑并[1,2-b]哒嗪计),该合成路线工艺简单、反应条件温和、操作简便,适合工业化生产。
2015年01期 v.25;No.123 29-31+73页 [查看摘要][在线阅读][下载 125K] [下载次数：660 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 薛昊;
目的研究选择性5-羟色胺(5-HT)转运体抑制剂氢溴酸沃替西汀的合成工艺。方法以2,4-二甲基苯硫酚和邻氯硝基苯为起始原料,经亲核取代、还原、缩合、成盐制得目标化合物。结果与结论目标化合物经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。该路线原料价廉、易得,反应条件温和,适合工业化生产,总收率为51.1%(以2,4-二甲基苯硫酚计)。
2015年01期 v.25;No.123 32-34页 [查看摘要][在线阅读][下载 111K] [下载次数：594 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：0 ] - 孙兆柱;范文进;周林波;陈国良;
目的改进米罗那非的合成工艺。方法以2-羟基苯甲酸甲酯为原料,经醚化、氯磺化、N-酰化得到中间体2-丙氧基-5-[[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]磺酰基]苯甲酸甲酯,水解后与4-丙基-1-苄基-3-氨基-1H-吡咯-2-甲酰胺发生酰化反应,再经O-乙酰化、N-脱苄基、N-乙基化、酯水解"一锅法"得到1-乙基-4-丙基-3-[5-[[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]磺酰]-2-丙氧基苯甲酰胺基]-1H-吡咯-2-甲酰胺,最后经环合生成米罗那非。关键中间体4-丙基-1-苄基-3-氨基-1H-吡咯-2-甲酰胺的合成以甘氨酸为原料,经甲酯化、还原胺化、烯胺化、氨解、环合反应得到。结果与结论经5步反应合成目标化合物,收率为25.9%(以2-羟基苯甲酸甲酯计)。关键中间体经6步反应合成,收率为36.5%,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和MS谱确证。
2015年01期 v.25;No.123 35-39页 [查看摘要][在线阅读][下载 144K] [下载次数：345 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 田金龙;高虎;吴松;胡彪;郑焱;王冬梅;
目的为更好地对孕二烯酮原料药质量进行控制,合成孕二烯酮原料药中的2种有关物质。方法以13β-乙基-15α-羟基雌甾-4-烯-3,17-二酮为起始原料,经过3位羰基缩酮化保护、17位乙炔化和水解脱保护基共3步反应,得到有关物质13β-乙基-15α,17β-二羟基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮,收率为12.1%;该有关物质经乙酰化得到另一种有关物质13β-乙基-17β-羟基-15α-乙酰氧基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮,收率为72.9%。结果与结论合成了孕二烯酮原料药中的2种有关物质,并经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证结构,2种有关物质的纯度经HPLC检测均在98%以上,可以作为孕二烯酮原料药质量控制的对照品。
2015年01期 v.25;No.123 40-44页 [查看摘要][在线阅读][下载 146K] [下载次数：204 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 林锋;赵玉梅;郑志兵;李松;
目的制备西洛他唑-对羟基苯甲酸共晶(物质的量之比1∶1)。方法采用混悬液结晶法,以西洛他唑和对羟基苯甲酸为原料,硝基甲烷或乙腈为溶剂,室温条件下快速搅拌1 h,抽滤,干燥,即得目标产物。结果与结论应用X-射线粉末衍射(XRPD)、热重分析(TGA)、差示扫描量热分析(DSC)、红外光谱分析(IR)、单晶X-射线衍射(SCXRD)对本实验合成的西洛他唑-对羟基苯甲酸共晶物进行了表征。
2015年01期 v.25;No.123 45-49页 [查看摘要][在线阅读][下载 210K] [下载次数：448 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：2 ] - 佟立今;孙立新;孙丽霞;卢雪飞;徐翠玲;
目的对了哥王(Wikstroemia indical)根茎的化学成分进行研究。方法采用反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备薄层色谱等方法进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据确定化合物的结构。结果从了哥王体积分数75%乙醇提取物的氯仿和乙酸乙酯萃取部分得到12个化合物,分别为胡萝卜苷(daucosterol,1)、16-妊娠双烯醇酮(16-dehydropregnenolone,2)、大黄素甲醚(physcion,3)、大黄酚(chrysophanol,4)、山柰酚(kaempferol,5)、芹菜素(apigenin,6)、槲皮素(quercetin,7)、西瑞香素(daphnoretin,8)、β-谷甾醇(β-sitosterol,9)、西瑞香素-7-O-β-D-葡萄糖苷(daphnoretin-7-O-β-D-glucoside,10)、triumbelletin(11)、伞形花内酯(umbelliferone,12)。结论化合物2是从瑞香科(Thymelaeaceae)植物中首次分离得到;化合物11是从荛花属(Wikstroemia)植物中首次分离得到。
2015年01期 v.25;No.123 50-53页 [查看摘要][在线阅读][下载 118K] [下载次数：493 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ]
- 李昌恒;董金华;
<正>贝利司他(belinostat)是由Spectrum生物医药公司开发的一种用于治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的新药,于2014年7月3日获FDA批准在美国上市[1]。该药为静脉注射剂,商品名为Beleodaq。贝利司他的中文化学名称:N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺;英文化学名称:N-Hydroxy-3-(3-phe-
2015年01期 v.25;No.123 77页 [查看摘要][在线阅读][下载 83K] [下载次数：662 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 张亚鲁;孙铁民;
<正>Idelalisib由美国吉利德科学公司(Gilead Sciences,Inc.)研发,于2014年7月23日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Zydelig。该药是FDA批准的首个选择性阻断磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K-delta)的抗癌药物,主要用于复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)、滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)和小细胞淋巴瘤(SLL)
2015年01期 v.25;No.123 78页 [查看摘要][在线阅读][下载 88K] [下载次数：362 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 张富荣;胡春;
<正>2014年7月31日由Boehringer Ingelheim(德国勃林格殷格翰)公司开发的奥达特罗(olodaterol,商品名:Striverdi Respimat)经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市[1]。该药是一种长效β2受体激动剂,适用于慢性阻塞性肺病(COPD)患者。奥达特罗的中文化学名称:6-羟基-8-{(1R)-1-羟基-2-{[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙
2015年01期 v.25;No.123 79页 [查看摘要][在线阅读][下载 87K] [下载次数：353 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 鄂一丹;许佑君;
<正>艾帕列净(empagliflozin)是由Boehringer Ingelheim制药公司和Eli Lilly制药公司共同开发的一种2型钠离子依赖型葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2,sodium-dependent glucose cotransporter 2)抑制剂,2014年8月1日经美国FDA批准上市,用于治疗2型糖尿病。该药商品名为Jardiance,是empagliflozin/linagliptin的组合片剂,为首个将2
2015年01期 v.25;No.123 80页 [查看摘要][在线阅读][下载 84K] [下载次数：242 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 刘春池;赵冬梅;
<正>奥利万星(oritavancin)是Medicines公司开发的新型糖肽类抗菌药物,于2014年8月6日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Orbactiv。该药用于治疗由敏感革兰阳性菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,MRSA)引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(acute bacterial skin and skin-structure infections,ABSSSIs)[1]。
2015年01期 v.25;No.123 81页 [查看摘要][在线阅读][下载 83K] [下载次数：370 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 李瑞娟;程卯生;
<正>2014年8月8日美国食品药品监督管理局(FDA)批准由美国强生(JNJ)制药公司研制的治疗糖尿病复方药InvokametTM(卡那氟星联合盐酸二甲双胍)在美国上市,该药为片剂,用于成人2型糖尿病的治疗[1]。Invokamet是由固定剂量卡那氟星(canagliflozin)和盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride)组成的复方单片,是在单一片剂
2015年01期 v.25;No.123 82页 [查看摘要][在线阅读][下载 91K] [下载次数：242 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]