中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

    王宛荞;杨金玉;刘帅;徐祺皓;牛群;闻家辰;赵临襄;刘丹;

    目的设计并合成含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂,评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性及组蛋白去乙酰化酶抑制活性。方法以丙二酸二乙酯和1,5(6)-二溴戊(己)烷为原料,经C-烷基化、水解、缩合、亲核取代、水解共5步反应合成目标化合物;以伏立诺他为阳性对照药,分别采用MTT法和台盼蓝染色法考察了目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7和人急性早幼粒白血病细胞HL-60细胞株的抗增殖活性;并测试了部分化合物在10μmol·L-1浓度下的抑酶活性。结果与结论共合成21个未见文献报道的新化合物,结构经1H-NMR、MS和IR确证;化合物Ⅲa-8、Ⅲa-11、Ⅲa-12、Ⅲa-13和Ⅲa-14的体外抗乳腺癌活性好于伏立诺他,其中Ⅲa-12的活性最强,IC50值为4.28μmol·L-1,化合物Ⅲa-8的体外抗白血病细胞活性最强,GI50值为6.85μmol·L-1;Ⅲa系列化合物在10μmol·L-1时的酶抑制率为59%~77%,而其相应的硫酯化合物没有表现出明显的酶抑制活性(抑制率<5%),说明硫酯类化合物不能直接与酶发生相互作用,而其水解产物具有一定的酶抑制活性。

    2015年02期 v.25;No.124 83-92页 [查看摘要][在线阅读][下载 342K]
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  • 6-取代氨基-L-D4G/ddG-5'-单磷酸酯的合成与抗HIV活性研究

    蒙卓明;杨先桃;郭颖;关注;张礼和;杨振军;

    目的前期工作发现一些碱基6位胺取代2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷(D4G)和2',3'-双脱氧鸟苷(dd G)在体外实验中表现出良好的抗HIV活性,而碱基6位胺取代的L-D4G/dd G却无活性。推测其活性缺失可能与代谢过程中单磷酸化限速步骤有关。鉴于此,作者设计合成了L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,并对其抗HIV活性进行评价。方法本文以L-四乙酰核糖和6-氯-鸟嘌呤为原料,按已有合成方法合成中间体L-6-氯-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷,然后经磷酸酯化、胺取代、催化氢化等反应合成目标化合物。在假病毒评价体系中,以依法韦仑为阳性对照,对目标化合物进行抗HIV活性评价。结果合成了6个L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,抗HIV体外活性评价结果表明,与没有抗病毒活性的前体结构相比,化合物3a、3c、4a、4c的病毒抑制率有所提高。结论作为潜在的核苷抗病毒药物,L-D4G/dd G单磷酸酯前药的结构优化具有进一步深入研究的意义。

    2015年02期 v.25;No.124 93-99页 [查看摘要][在线阅读][下载 300K]
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  • 新型L-精氨酸衍生物的设计、合成及其生物活性研究

    牟佳佳;徐文方;王强;何永志;邓雁如;赵启铎;

    目的设计合成L-精氨酸衍生物类氨肽酶N(APN)抑制剂,并通过活性研究寻找先导化合物。方法以L-精氨酸为原料,经胍基保护、缩合、异羟肟酸化等步骤合成目标化合物,通过体外抑酶实验和抗肿瘤细胞增殖实验测定目标化合物的活性。结果合成了16个未见文献报道的L-精氨酸衍生物,结构经核磁共振氢谱及质谱确证。其中,化合物5e、5h、11e、11g、11h的体外抑酶活性较好,化合物5f抗肿瘤细胞活性最好,能抑制4种高表达APN的肿瘤细胞HL-60、A549、ES-2、PLC的增殖。结论目标化合物有较好的APN抑制活性和抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物5f可作为先导化合物展开进一步研究。

    2015年02期 v.25;No.124 100-106页 [查看摘要][在线阅读][下载 352K]
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  • 布他比妥的合成工艺研究

    郑忠辉;张代铭;张富强;

    目的研究并优化布他比妥的合成工艺,考察物质的量比、反应时间、温度、反应溶剂对产物纯度和收率的影响。方法以关键中间体烯丙基丙二酸二乙酯和溴代异丁烷为原料,在乙醇钠/乙醇体系中进行取代反应;所得粗品不需要精馏,在乙醇钠/乙醇体系中直接与配量尿素反应得到布他比妥粗品,然后在乙醇-水(体积比1∶5)溶液中精制得到符合美国药典标准的布他比妥成品。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS等确定,总收率达63.9%(以烯丙基丙二酸二乙酯计)。该合成工艺简化了操作,提高了收率,适于工业化生产。

    2015年02期 v.25;No.124 107-111页 [查看摘要][在线阅读][下载 130K]
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  • 妥洛特罗的合成工艺改进

    葛新月;潘莉;吴永奇;安会;程卯生;

    目的合成β2受体激动剂妥洛特罗。方法以邻氯苯乙酮为原料,经羰基α位的溴代、还原、胺化,得到目标产物妥洛特罗。结果与结论目标化合物的总收率为26.0%,其结构经质谱、核磁共振氢谱确证。改进后的合成工艺简化了操作、缩短了反应时间、降低了合成成本,适合工业化生产。

    2015年02期 v.25;No.124 112-114页 [查看摘要][在线阅读][下载 121K]
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  • 盐酸环苯扎林的合成工艺改进

    邢磊;周林波;周启璠;陈国良;

    目的改进盐酸环苯扎林的合成方法。方法以二苯并环庚烯酮为起始原料,与3-(N,N-二甲基氨基)氯丙烷经格氏反应生成5-(3-二甲氨基丙基)-5-羟基二苯并环庚三烯,后经稀盐酸脱水生成环苯扎林,最终与氯化氢乙酸乙酯溶液生成盐酸环苯扎林。结果与结论目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、ESI-MS谱等确证,HPLC法检测纯度达99.70%,单个杂质含量小于0.1%。新合成路线操作简便,反应条件温和。使用的原料和试剂成本都比较低廉,总收率为50%,适合工业化生产。

    2015年02期 v.25;No.124 115-117页 [查看摘要][在线阅读][下载 133K]
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  • 维拉佐酮的合成工艺研究

    田野;童仲夏;梁振;焦恩强;郭春;

    目的对维拉佐酮的合成工艺进行研究。方法以对硝基苯酚为起始原料,经甲酰化、环合、还原、N-烃化及氨解5步反应得到关键中间体5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺(8);以5-溴吲哚为起始原料,经氰化、酰基化、还原3步反应得到另一中间体3-(4-氯丁基)-1H-吲哚-5-甲腈(12);中间体8与12经烃化反应制得目标化合物维拉佐酮。结果与结论目标化合物的结构经1H-NM R、M S谱确证,总收率10.9%。

    2015年02期 v.25;No.124 118-121页 [查看摘要][在线阅读][下载 235K]
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  • 兰索拉唑有关物质的合成

    王毅峰;王庆河;马文希;李瑞娟;程卯生;

    目的为加强质子泵抑制剂兰索拉唑原料药的质量控制,合成兰索拉唑的相关物质。方法以2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐和2-巯基苯并咪唑为起始原料,用化学法合成了兰索拉唑3个有关物质:2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基硫代]-1H-苯并咪唑(1)、2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲磺酰基]-1H-苯并咪唑(2)、2-[[3-甲基-1-氧-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(3)。结果与结论目标化合物的结构经质谱、核磁和红外光谱确证,可作为兰索拉唑原料药质量控制的有关物质对照品。所用方法原料易得、反应条件温和、操作简单。

    2015年02期 v.25;No.124 122-124页 [查看摘要][在线阅读][下载 176K]
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  • 利奈唑胺降解杂质的合成研究

    张志国;金华;黄雷;王佳静;李建其;

    目的为了加强对利奈唑胺注射液的质量控制,合成了口恶唑烷酮类抗生素利奈唑胺的两个特定杂质。方法以利奈唑胺为起始原料,经水解制备得到降解杂质(2S)-1-氨基-3-{[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]氨基}-2-丙醇,再经Boc保护、乙酰化、脱Boc制得降解杂质N-[(2S)-3-氨基-2-羟基丙基]-N-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-乙酰胺。结果与结论合成的两种降解杂质的结构经1H-NMR、MS确证,可以作为利奈唑胺注射液质量控制的杂质对照品。

    2015年02期 v.25;No.124 125-128页 [查看摘要][在线阅读][下载 206K]
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  • 替卡格雷Dimroth重排杂质的研究

    何晓清;徐建国;吴泰志;徐上虎;潘林玉;张福利;

    目的研究替卡格雷Dimroth重排杂质A。方法替卡格雷及其Dimroth重排杂质A存在着可逆平衡关系,通过对温度、酸、溶剂的研究,优化了酸解脱除亚异丙基制备替卡格雷的反应。结果与结论制备了替卡格雷及其Dimroth重排杂质A;杂质A由6.8%降低至0.5%以下,重结晶后HPLC未检出,从而保证产品质量及收率。

    2015年02期 v.25;No.124 129-131页 [查看摘要][在线阅读][下载 239K]
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  • 红藻真江蓠的化学成分研究

    夏欢;孙奕;田黎;裴月湖;

    目的研究红藻真江蓠(Gracilaria asiatica)中的化学成分。方法真江蓠用甲醇冷浸提取,浓缩成浸膏,分别用石油醚、乙酸乙酯萃取各3次,所得石油醚部分和乙酸乙酯部分利用反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱等方法进行分离纯化;根据理化性质和波谱解析鉴定化合物的结构。结果与结论分离得到了7个已知化合物,分别鉴定为胆甾-5-烯-3β-醇(1)、胆甾-5-烯-3β,7α-二醇(2)、3β-羟基胆甾-5-烯-7-酮(3)、豆甾-5,24(28)-二烯-3β-醇(4)、β-谷甾醇(5)、棕榈酸(6)、2-{2'-羟基(2'R)-二十五碳酰胺}-3,4-二羟基-(2S,3S,4R,6E)-6-十八碳烯-1-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(7)。上述化合物均为首次从该种海藻中分离得到。

    2015年02期 v.25;No.124 132-134+142页 [查看摘要][在线阅读][下载 145K]
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综述

  • Pin1及其小分子抑制剂的研究进展

    王淑祥;李坤;闻家辰;刘丹;赵临襄;

    Pin1(protein interaction with NIMA1)是一种肽脯氨酰顺反异构酶,其在致癌信号通路中发挥着整合、翻译和放大等重要作用。越来越多的研究表明Pin1有望成为新的肿瘤诊断和治疗的理想靶标。国内外早期对Pin1抑制剂的研究主要集中在拟肽类化合物,但由于其成药性差而难以应用于临床的先天缺陷导致近年的研究热点转移到Pin1小分子抑制剂的开发。本文综述了Pin1的生物学功能及其小分子抑制剂的最新研究进展。

    2015年02期 v.25;No.124 135-142页 [查看摘要][在线阅读][下载 464K]
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  • PCSK9抑制剂的研究进展

    郝晨洲;戴辰姗;程卯生;赵冬梅;

    前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)通过促进低密度脂蛋白受体LDLR降解来调节血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)代谢。抑制PCSK9可以显著降低血浆LDL-C水平,因此PCSK9作为新的降脂靶点受到越来越多的关注。本文对新降脂靶点PCSK9及其抑制剂最新研发现状及临床研究进展进行综述。

    2015年02期 v.25;No.124 143-148页 [查看摘要][在线阅读][下载 225K]
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  • 泛肿瘤研究和肿瘤免疫研究——未来抗肿瘤药的发展趋势

    王印祥;

    随着肿瘤基因组学和肿瘤微环境研究的不断深入,抗肿瘤药物研发正逐步进入泛肿瘤研究和肿瘤免疫治疗的新时代。泛肿瘤研究可以帮助找到新的癌症相关的分子遗传学特征,并建立起基于分子机制的肿瘤分类法,让患者得到更为匹配的治疗。而肿瘤免疫治疗则利用增强免疫正调节和抑制免疫负调节这两种策略来逆转肿瘤微环境的免疫逃逸,最终控制和杀伤肿瘤细胞,并表现出了惊人的持久性应答。大量的泛肿瘤研究以及肿瘤微环境研究的数据累积,促使抗肿瘤临床试验发生模式上的转变,囊括多瘤种、多药物的整群试验模式正在逐渐兴起。

    2015年02期 v.25;No.124 149-152页 [查看摘要][在线阅读][下载 90K]
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合成路线图解

  • 索非布韦合成路线图解

    杨龙;展鹏;刘新泳;

    <正>索非布韦(sofosbuvir),化学名为(S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)磷酰化苯氧基)氨基)丙酸异丙酯。它是一种新型HCV抑制剂,作用靶点为HCV NS5B聚合酶,通过干扰病毒遗传物质RNA

    2015年02期 v.25;No.124 153-155+82页 [查看摘要][在线阅读][下载 275K]
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新药信息

  • Suvorexant

    樊印波;赵临襄;

    <正>Suvorexant是由默沙东制药公司开发的用于治疗成人失眠的新药,于2014年8月13日获得美国FDA批准上市,商品名为Belsomra,该药有5、10、15、20 mg四种规格的片剂[1]。Suvorexant的中文化学名称:1-[4-(5-氯苯并口恶唑-2-基)-7(R)-甲基-1,4-二氮环杂庚烷-1-基]-1-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]甲酮;英文化学名称:1-[4-(5-chloro-benzoxazol-2-yl)-7(R)-methylperhydro-1,4-diazepin-1-yl]-1-[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone;分子式:C23H23Cl N6O2;分子量:450.92;CAS登

    2015年02期 v.25;No.124 156页 [查看摘要][在线阅读][下载 146K]
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  • Eliglustat

    杜磊;孙铁民;

    <正>Eliglustat是由赛诺菲(Sanofi)及旗下的健赞(Genzyme)公司研发的一种用于戈谢病的(Gaucher disease)口服治疗药物,商品名为Cerdelga,于2014年8月19日由FDA批准上市,是特定Ⅰ型戈谢病成人患者使用的唯一一线口服药物[1]。Eliglustat的中文化学名称:N-[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-6-基)-2-羟

    2015年02期 v.25;No.124 157页 [查看摘要][在线阅读][下载 153K]
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  • Naloxegol

    李硕;郭春;

    <正>由阿斯利康公司和Nektar生物医药公司联合开发的药物naloxegol于2014年9月16日获FDA批准上市[1],商品名为Movantik。该药为口服药物,属于外周μ-阿片受体拮抗剂,为纳洛酮的聚乙二醇化衍生物,临床上用于治疗慢性非癌性疼痛的成人患者因使用阿片类药物而引起的便秘。Naloxegol的中文化学名称:17-烯丙基-4,5α-环氧-3,14-二羟基-6α-(3,6,9,12,15,18,21-七氧代二十一烷-1-基)吗啡喃;英文化学名称:17-allyl-4,5alpha-epoxy-3,14-dihydroxy-6 alpha-(3,6,9,12,15,18,21-heptaoxadocos-1-

    2015年02期 v.25;No.124 158页 [查看摘要][在线阅读][下载 170K]
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  • Harvoni

    杜磊;孙铁民;

    <正>吉利德公司研发的由索非布韦(sofosbuvir)和雷迪帕韦(ledipasvir)组成的复方片剂Harvoni,于2014年10月10日由FDA批准上市。Harvoni是第一个批准用于治疗基因Ⅰ型丙肝感染,且不需要联合干扰素或利巴韦林的口服抗丙肝复方药物。Harvoni既可以单药使用,也可以和其他(如利巴韦林)口服制剂联合使用[1]。

    2015年02期 v.25;No.124 159-160页 [查看摘要][在线阅读][下载 291K]
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  • 声诺维

    吴宾玉;许佑君;

    <正>声诺维(Sono Vue)是由意大利博莱科(Bracco)公司开发,于2014年10月10日经美国食品药品管理局(FDA)批准上市,用于超声影像诊断的一种注射用新型微泡造影剂,商品名为Lumason。Sono Vue的中文化学名称:六氟化硫(1);英文化学名称:sulfur hexafluoride;分子式:SF6;分子量:146.06;CAS登记号:2551-62-4。Sono Vue的外层是成分为DSPC(2)和DPPG-Na(3)

    2015年02期 v.25;No.124 161页 [查看摘要][在线阅读][下载 103K]
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  • 吡非尼酮

    陈南;董金华;

    <正>吡非尼酮(prfenidone)是由美国Inter Mune生物制药公司研发、罗氏制药生产的纤维化抑制剂,于2014年10月15日获FDA批准在美国上市[1],商品名为Esbriet。该药用于治疗特发性肺纤维化(IPF),已于2008年2月在欧盟各国允许上市。吡非尼酮的中文化学名称:5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮;英文化学名称:5-methyl-1-phenylpyridin-2(1H)-one;分子式:C12H11NO;分子量:185.22;CAS登记号:53179-13-8。

    2015年02期 v.25;No.124 162页 [查看摘要][在线阅读][下载 101K]
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  • 《中国药物化学杂志》期刊评价指标稳步提高

    <正>据2014版中国科技期刊引证报告(核心版)最新公布的数据显示,本刊的影响因子和综合排名与上一年度相比又有一定程度地提高,总被引频次由2012年的532次提高到552次,影响因子由2013版的0.581提高到0.633,高于收录的41种药学类核心期刊的平均值(0.511),位居第7名;在41种药学类核心期刊的综合评价排名也是第7位;另外本刊的他引率为0.95、基金论文比为0.56,这两个指标在同类期刊中处于比较靠前的位置。2014版影响因子排在前10名的药学类核心期刊相关数据如下。

    2015年02期 v.25;No.124 99页 [查看摘要][在线阅读][下载 85K]
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  • 《中国药物化学杂志》更换远程投稿系统的通知

    <正>本刊编辑部已于2014年10月1日启用中国知网"腾云"期刊协同采编投稿系统,原来的采编投稿系统(http://www.zgyhzz.cn)已不再使用。新采编系统网址:http://zgyh.cbpt.cnki.net。登陆后点击"作者投稿系统"进入《中国药物化学杂志》作者中心,在此页面进行注册,注册成功后可进行在线投稿;更加详细的注册、投稿说明,您可以在本刊新网站首页左下方的"帮助视频"项下的"作者投稿"和"作者注册"中查看相关操作。特此通知,望广大作者周知,并且踊跃投稿。若您在投稿、审稿过程中遇到问题,请随时与编辑部取得联系,电话:(024)23986082;(024)23986086。E-mail:zgyhzz@126.com。

    2015年02期 v.25;No.124 111页 [查看摘要][在线阅读][下载 76K]
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  • 《药物设计策略》书评

    尤启冬;

    <正>科学出版社出版的《药物设计策略》一书是郭宗儒先生继《药物化学总论》和《药物分子设计》著作后的又一本新的力作。前两本著作主要阐述药物化学的基本原理和药物设计的具体方法,本书则从理念和策略上讨论药物分子设计。该书共有10章,内容大致可分为四个部分。第1、2章主要阐述与创新药物研究密切相关的苗头化合物、先导物和候选药物三者之间关系、评价标准、研究方法和策略,构成本书的引言;第3~5章从药物的宏观性质和微观结构关系入手讨论药物的化学结构与其理化性质的关系,对药物成药性的影响,以及如何从药物分子结构中解析其发挥作用的药效

    2015年02期 v.25;No.124 114页 [查看摘要][在线阅读][下载 71K]
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  • 《中国药物化学杂志》关于拓展报道范围的通知

    <正>为了进一步拓展本刊的报道范围、增加信息量、扩大读者群,编辑部决定对本刊的报道范围和报道方向进行调整,例如:近年来增加了药物合成过程中相关杂质的合成、分离、鉴定方面的文章,今后将进一步拓展报道范围,拟增加以下几个方面的文章:1手性化合物、手性异构体的合成、分离、鉴定的文章,以及晶型类药物的合成文章;2有关原料药生产、合成过程中容易出现的问题、原料药申报过程中

    2015年02期 v.25;No.124 152页 [查看摘要][在线阅读][下载 64K]
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