中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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专家述评

  • 新药创制刍议

    郭宗儒;

    研发小分子药物可分为两类:首创性药物和模拟创新药物,虽然涵盖的内容相同,但涉及的生物学深度不同。首创性药物靶标有发现和确证的可药性过程,贯穿于研发过程的始终;模拟创新药物则无需确证靶标,而且可以有许多参考和借鉴。模拟创新药物的研发和市场空间日渐缩小,风险加大。以天然产物为先导物的新药创制,应重视有机合成技术的提高和药物化学理念的加强。超小分子药物的复兴是新药研发的一个新动向。

    2015年03期 v.25;No.125 163-167页 [查看摘要][在线阅读][下载 156K]
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研究论文

  • 4-苯基-2-氨基嘧啶类化合物的设计合成及其抗肿瘤活性

    尹燕振;毛梽璎;黄碧涌;王璐颖;王绍坤;赵桂森;

    目的设计合成一系列4-苯基-2-氨基嘧啶类新型化合物,并测定其对前列腺癌细胞(PC-3)的生长抑制活性。方法以硝基苯乙酮为起始原料,通过嘧啶环合、酰胺缩合、硝基还原、氨基保护及脱保护反应合成目标化合物。采用MTT法测试化合物对前列腺癌PC-3细胞的生长抑制活性;采用均相时间分辨荧光法测定化合物对激酶AKT1的抑制活性。结果与结论合成了9个未见文献报道的4-苯基-2-氨基嘧啶类化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。化合物9a-1、9a-3、9b-1(5μmol·L-1)对激酶AKT1的抑制率大于60%。

    2015年03期 v.25;No.125 168-174页 [查看摘要][在线阅读][下载 370K]
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  • 含过氧桥组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及抗肿瘤细胞增殖活性研究

    俞洋;闫星;乔春华;

    目的设计合成含过氧桥的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,并考察化合物的抗肿瘤细胞增殖活性。方法以含过氧桥的胺类化合物或醇类化合物为起始原料,经缩合、水解、缩合、脱保护等4步反应合成目标化合物,同时合成了对应的非过氧桥类似物。采用MTT法测试化合物对肿瘤细胞及正常细胞的IC50值,探讨过氧桥、不同连接键方式、碳链的长度对化合物活性的影响。结果与结论合成了15个未见文献报道的全新化合物,化合物结构经氢谱、碳谱以及高分辨质谱确证;体外抗肿瘤细胞增殖活性评价表明,羟肟酸部分是活性必需基团,碳链缩短会导致活性降低,过氧桥结构对化合物的抗肿瘤细胞增殖活性影响较大,过氧桥取代基的位阻增大有利于提高化合物的活性,化合物对肿瘤细胞的选择性优于正常细胞。

    2015年03期 v.25;No.125 175-181页 [查看摘要][在线阅读][下载 238K]
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  • 泊马度胺的合成工艺改进

    黄道伟;周爱南;刘育;李建其;

    目的改进免疫调节剂泊马度胺的合成方法。方法以3-硝基邻苯二甲酸为原料,制得中间体3-氨基邻苯二甲酸;以N-Boc-L-谷氨酰胺为原料,制得3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐,这两个中间体经一步缩合反应即得到目标产物泊马度胺。结果与结论反应总收率为53.21%(以3-硝基邻苯二甲酸计),纯度为99.4%(HPLC法),此合成方法具有反应步骤少、操作简单、后处理方便、无废水污染且无重金属残留等优点。

    2015年03期 v.25;No.125 182-184页 [查看摘要][在线阅读][下载 115K]
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  • PI3K抑制剂pictilisib的合成工艺改进

    冯国兵;薛昊;刘明媚;李婉婷;马宗辉;徐莉英;刘亚婧;

    目的改进pictilisib的合成工艺。方法以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为起始原料,经环合、氯代、取代、甲酰化,制得2-氯-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲醛,再经还原、氯代、缩合制得关键中间体2-氯-6-[(4-甲磺酰哌嗪-1-基)甲基]-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-d]嘧啶,该中间体与2-(四氢-2H-吡喃-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]-二氧杂硼环戊烷-2-基)-2H-吲唑经Suzuki偶联、脱保护成盐、碱化得到目标化合物。结果与结论目标化合物结构经1H-NMR、13C-NMR、IR及MS谱确证,总收率为34.2%(以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯计)。与文献报道的工艺相比,该路线操作简单、条件温和、收率较高,适用于工业化生产。

    2015年03期 v.25;No.125 185-189+198页 [查看摘要][在线阅读][下载 236K]
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  • 吡拉西坦的合成工艺改进

    郭靖;刘瑶;宋帅;李洪;田瑜;程卯生;赵冬梅;

    目的改进吡拉西坦的合成工艺,以实现工业化生产。方法以α-吡咯烷酮和氯乙酸甲酯为原料,两者反应后不经处理直接氨解,即可制备吡拉西坦,再经重结晶得到精品吡拉西坦。结果与结论目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确证,总收率为73.6%(以α-吡咯烷酮计),纯度大于99.9%。新工艺路线改进了氨化反应条件和重结晶条件,操作简单、收率提高、条件温和,已实现工业化生产。

    2015年03期 v.25;No.125 190-193页 [查看摘要][在线阅读][下载 132K]
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  • 半富马酸喹硫平的合成工艺研究

    胡金星;张凯;刘海城;李旭;钱萍;张晓菁;宫平;

    目的改进半富马酸喹硫平的合成工艺。方法 2-氨基二苯硫醚与三光气反应得到2-异氰酸基二苯硫醚,然后在多聚磷酸的作用下进行环合反应得到10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂艹卓-11-酮,经三氯氧磷氯代、与无水哌嗪缩合、烷基化,最后与富马酸成盐得到半富马酸喹硫平。结果与结论改进了半富马酸喹硫平的合成路线,并且优化其合成工艺。目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。新合成路线原料廉价易得、操作简便,为半富马酸喹硫平的工艺放大奠定了一定基础。

    2015年03期 v.25;No.125 194-198页 [查看摘要][在线阅读][下载 139K]
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  • (S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺的合成研究

    金华;黄雷;王佳静;李建其;

    目的研究制备利奈唑胺重要起始原料(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺的合成工艺。方法以S-环氧氯丙烷为起始原料,在4-甲基苯甲醛作用下开环,再经浓盐酸水解,乙酸酐酰化等反应制得(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。总收率达60%(以S-环氧氯丙烷计)。该工艺路线成本低廉,生产操作简单,适用于工业化生产。

    2015年03期 v.25;No.125 199-201页 [查看摘要][在线阅读][下载 149K]
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  • 泊马度胺原料药杂质来源及其合成研究

    聂鲁;周辛波;魏朝;蔡旭;郝伯钧;郑志兵;李松;

    目的研究泊马度胺原料药的杂质来源与合成方法,为产品质量控制提供依据和杂质对照品。方法通过对泊马度胺原料药生产过程和存储过程的分析推测可能产生的杂质;以3-硝基邻苯二甲酸酐、3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐、2-氨基戊二酸等为原料合成有关杂质;根据对泊马度胺的杂质谱分析及合成的主要杂质对照品,建立了泊马度胺原料药杂质检测的高效液相色谱法。结果与结论合成了泊马度胺的7个相关杂质,其中一个为新结构杂质。7个杂质对照品的结构经1H-NMR、MS谱确证;建立了专属性好、灵敏度高的泊马度胺杂质分析的HPLC法,为泊马度胺原料药制备过程中的杂质控制提供帮助。

    2015年03期 v.25;No.125 202-206页 [查看摘要][在线阅读][下载 217K]
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  • 苹果酸阿莫曲坦有关物质的合成

    陈新利;何毅;李珏;戴维扬;海俐;吴勇;

    目的合成苹果酸阿莫曲坦的两个重要有关物质G和I。方法以阿莫曲坦为原料,在间氯过氧苯甲酸的作用下,经一步反应制得有关物质G,总收率为91.31%。以对氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经过重氮化/还原、Fisher吲哚环化、还原3步反应得到重要中间体(3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-5-基)甲醇,该中间体在盐酸的作用下,与阿莫曲坦反应,制得有关物质I,总收率为20.95%。结果与结论有关物质G和I的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。本文首次报道了有关物质G和I的合成路线,这两条合成路线反应条件温和、试剂廉价易得、操作简单。有关物质G和I的合成可为苹果酸阿莫曲坦的质量评价和相关杂质的控制提供物质基础。

    2015年03期 v.25;No.125 207-210+240页 [查看摘要][在线阅读][下载 200K]
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  • 依折麦布有关物质的合成

    郝晨洲;宋帅;冯岩;程卯生;赵冬梅;

    目的合成4个依折麦布的有关物质。方法在参考依折麦布相关合成报道的基础上,以依折麦布或市售依折麦布中间体1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4(S)-(4-苄氧基苯基)-2-氮杂环丁烷酮、(S)-3-[5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-口恶唑烷酮为原料,经多步反应分别制得依折麦布的4个有关物质:依折麦布的3'位羟基差向异构体3'-R-依折麦布、脱氟依折麦布,以及两个依折麦布的降解产物。结果与结论目标化合物经1H-NMR、13C-NMR及MS谱确证,纯度均大于99%。设计的合成路线方法简单、条件温和、原料易得。合成的有关物质将为依折麦布原料药质量控制研究提供物质基础。

    2015年03期 v.25;No.125 211-215页 [查看摘要][在线阅读][下载 186K]
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  • 三宝木枝条抗菌活性成分的分离与鉴定

    余海谦;梅文莉;左文健;杨锦玲;戴好富;

    目的研究三宝木(Trigonostemon chinensis Merr.)枝条的化学成分。方法采用多种柱色谱技术进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构,采用滤纸片琼脂扩散法测定化合物抗菌活性。结果从三宝木枝条乙醇提取物的乙酸乙酯萃取物中分离得到了12个已知化合物,经波谱分析鉴定为松脂醇(1)、(+)-de-4″-O-methylmagnolin(2)、丁香脂素(3)、nitidanin(4)、臭矢菜素A(5)、6-deoxyjacareubin(6)、巴西红厚壳素(7)、豆甾-4,22-二烯-3-酮(8)、3β-羟基豆甾-5-烯-7-酮(9)、豆甾-4-烯-3-酮(10)、正十八酸(11)、β-谷甾醇(12)。结论 12个化合物均为首次从该植物中分离得到,其中,化合物2、4、5、8、9、10是首次从该属植物中分离得到。初步抗菌活性结果表明化合物7对金黄色葡萄球菌、烟草青枯菌具有抑制活性。

    2015年03期 v.25;No.125 216-220页 [查看摘要][在线阅读][下载 126K]
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综述

  • Tau蛋白激酶及其抑制剂的研究进展

    解鸿波;陈秀杰;刘磊;杨瑞智;张德楠;

    阿尔茨海默病是一种常见的原发性中枢神经系统退行性疾病,其病理学机制较为复杂。研究发现,过度磷酸化的Tau蛋白聚集是阿尔茨海默病神经病理学损伤的一个标志性特征,因此利用药物调节Tau蛋白的过度磷酸化成为治疗阿尔茨海默病的一种有效策略。本文重点介绍了影响Tau蛋白过度磷酸化的两种重要蛋白激酶GSK-3β(糖原合成酶激酶-3β)和CDK5(细胞周期素依赖蛋白激酶5),以及近年来针对这两种激酶设计的不同结构类型的小分子抑制剂,并对其构效关系进行综述。

    2015年03期 v.25;No.125 221-230页 [查看摘要][在线阅读][下载 569K]
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  • 细胞周期素依赖蛋白激酶9抑制剂的抗肿瘤研究进展

    顿艳艳;方浩;

    细胞周期素依赖蛋白激酶(CDKs)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,它不仅在细胞周期调节过程中发挥着至关重要的作用,而且是细胞转录过程中的重要调节因子。CDK9可以磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的C-末端以及调控其他转录调节因子,从而促进转录的延长。目前已有多个用于肿瘤治疗的CDK9抑制剂进入临床试验阶段。本文介绍了CDK9的功能、结构以及CDK9在转录过程中的作用,重点对目前报道的在肿瘤治疗领域的CDK9小分子抑制剂的研究进行综述。

    2015年03期 v.25;No.125 231-240页 [查看摘要][在线阅读][下载 387K]
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合成路线图解

  • 卡格列净合成路线图解

    陈洁;汪武卫;

    <正>卡格列净(canagliflozin,1)化学名称为(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇,是由田边三菱公司和强生公司共同研制开发,于2013年3月29日经美国FDA批准上市,是FDA批准的首个钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,该药于2013年11月25日获欧盟委员会(EC)批准,用

    2015年03期 v.25;No.125 241-243页 [查看摘要][在线阅读][下载 241K]
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新药信息

  • 奈妥吡坦和帕洛诺司琼

    刘建宇;许永男;

    <正>2014年10月10日美国FDA批准Helsinn公司研制的奈妥吡坦(netupitant)和帕洛诺司琼(palonosetron)的复方药在美国上市,用于防止癌症患者化疗时出现恶心和呕吐。该药为胶囊剂,商品名为Akynzeo[1]。是由奈妥吡坦(300 mg)和帕洛诺司琼(0.50 mg)组成。奈妥吡坦的中文化学名称:2-[3,5-二(三氟甲基)苯

    2015年03期 v.25;No.125 244页 [查看摘要][在线阅读][下载 554K]
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  • 尼达尼布

    赵红双;刘洋;

    <正>2014年10月15日美国食品与药品监督管理局(FDA)批准由勃林格殷格翰制药公司(Boehringer Ingelheim)研发的尼达尼布(nintedanib)在美国上市。该药为胶囊剂,商品名为Ofev,是一种每日服用两次的激酶抑制剂,适用于特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的治疗[1]。尼达尼布的中文化学名称:(3E)-1H-2-氧代-2,3-二氢-[3-[4-[甲基[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰基]氨基]苯

    2015年03期 v.25;No.125 245页 [查看摘要][在线阅读][下载 88K]
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  • 非那沙星

    范文进;陈国良;

    <正>非那沙星(finafloxacin)由爱尔康(Alcon)公司研制,用于治疗由绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌引起的急性外耳炎(acute otitis externa,又称游泳者耳)[1]。2014年12月17日经美国食品与药品监督管理局(FDA)批准上市,本品为滴耳液,商品名为Xtoro,它是FDA批准的最新氟喹

    2015年03期 v.25;No.125 246页 [查看摘要][在线阅读][下载 557K]
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  • 《中国药物化学杂志》期刊评价指标稳步提高

    <正>据2014版中国科技期刊引证报告(核心版)最新公布的数据显示,本刊的影响因子和综合排名与上一年度相比又有一定程度地提高,总被引频次由2012年的532次提高到552次,影响因子由2013版的0.581提高到0.633,高于收录的41种药学类核心期刊的平均值(0.511),位居第7名;在41种药学

    2015年03期 v.25;No.125 174页 [查看摘要][在线阅读][下载 78K]
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  • 《中国药物化学杂志》获中国科协精品科技期刊工程TOP50项目

    <正>2015年5月18日,中国科协精品期刊工程第四期项目评审会在北京铁道大厦召开,经过初选后进入答辩、评审阶段的科技期刊共有300多种,最终《中国药物化学杂志》成功获得中国科协精品科技期刊TOP 50项目资助(总排名第38位,药学类期刊排名第3位),项目资助周期为3年。《中国药物化学杂志》计划通过评选优秀论文、奖励优秀审稿专家和作者,吸收优质稿源,以及加强审稿和选题组稿等,

    2015年03期 v.25;No.125 184页 [查看摘要][在线阅读][下载 71K]
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  • 《中国药物化学杂志》关于拓展报道范围的通知

    <正>为了进一步拓展本刊的报道范围、增加信息量、扩大读者群,编辑部决定对本刊的报道范围和报道方向进行调整,例如:近年来增加了药物合成过程中相关杂质的合成、分离、鉴定方面的文章,今后将进一步拓展报道范围,拟增加以下几个方面的文章:①手性化合物、手性异构体的合成、分离、鉴定的文

    2015年03期 v.25;No.125 201页 [查看摘要][在线阅读][下载 84K]
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  • 《中国药物化学杂志》更换远程投稿系统的通知

    <正>本刊编辑部已于2014年10月1日启用中国知网"腾云"期刊协同采编投稿系统,原来的采编投稿系统(http://w w w.zgyhzz.cn)已不再使用。新采编系统网址:http://zgyh.cbpt.cnki.net。登录后点击"作者投稿系统"进入《中国药物化学杂志》作者中心,在此页面进行注册,注册成功后可进行在线投稿;更加详细的注册、投稿说明,您可以在本刊新网

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