- 张娜;李坤;庞聪;刘丹;赵临襄;
目的设计合成一系列2-取代-3-氧代羊毛甾烷-24-酰胺类化合物,并考察其体外抗肿瘤活性。方法以羊毛甾醇为起始化合物,对其A环和侧链24位双键进行结构改造,经多步反应合成目标化合物。以阿霉素为阳性对照药,采用MTT法测试目标化合物对PC-3和As PC-1细胞的生长抑制活性。结果与结论设计并合成了18个羊毛甾醇衍生物,结构均经1H-NMR、MS、IR谱确证。药理试验结果表明,目标化合物的抗肿瘤活性较羊毛甾醇均有所提高,其中化合物9b、9g、9h、10d、10f、10g对PC-3细胞表现出显著的生长抑制活性,IC50值小于3μmol·L-1;化合物9d、9e、9f、10d对As PC-1细胞表现出显著的生长抑制活性,IC50值小于3μmol·L-1;化合物10d对PC-3和As PC-1细胞的生长抑制活性与阳性对照药阿霉素相当。初步构效关系研究表明,A环2位氰基取代优于碘代,侧链24位引入哌啶基哌啶、N-甲基哌嗪、3,5-二甲基哌啶活性较好。
2015年04期 v.25;No.126 247-254页 [查看摘要][在线阅读][下载 575K] [下载次数：175 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 张庆伟;张保寅;周爱南;张怡;李建其;
目的寻找新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,探讨其初步构效关系。方法以恩替司他(MS-275)为先导结构,对其酶表面识别区、链接区及锌离子结合区进行改造,设计并合成了系列4-哌嗪喹唑啉苯甲酰胺类化合物。以取代4-羟基喹唑啉为原料,经氯代、氨解、水解制备苯甲酸类衍生物,然后与邻苯二胺或4-氟邻苯二胺经缩合反应制备目标化合物7a~7h;经体外组蛋白去乙酰化酶1抑制活性试验及对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性试验,进行目标化合物的活性评价。结果与结论共合成8个未见文献报道的新化合物,结构经质谱及核磁共振氢谱确认。体外初步活性试验表明,目标化合物均具有HDAC1酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性。与MS-275相比,目标化合物对HDAC1酶抑制活性减弱,但化合物体外对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性却优于或相当于MS-275,其中化合物7g对HCT-116抑制作用的IC50值为0.245μmol·L-1,具有进一步研究价值。
2015年04期 v.25;No.126 255-260页 [查看摘要][在线阅读][下载 482K] [下载次数：262 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 蒋智;胡金;李艳萍;李玉环;李卓荣;
目的设计并合成一系列新的双芳环酰胺类和苯并咪唑类衍生物,对其抗柯萨奇病毒活性进行初步评价。方法考察双芳环中A环上3位和4位取代基、B环上取代基及双芳环间的酰胺链对活性的影响,并采用细胞病变程度(CPE)方法测定了目标化合物对柯萨奇病毒的抑制活性。结果与结论共合成了10个双芳环酰胺类和4个苯并咪唑类化合物,其中,11个目标化合物(1a~1c、2a~2d、3b、4b~4d)未见文献报道,所有目标化合物的结构经1H-NM R和ESI-M S确证。该类化合物抗柯萨奇病毒活性的初步筛选结果显示,多个化合物对柯萨奇病毒B3亚型具有抑制活性,其中化合物1c表现出最强的抑制活性,选择性指数达到106.38。
2015年04期 v.25;No.126 261-268页 [查看摘要][在线阅读][下载 736K] [下载次数：182 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 张颖;陈凌峰;张乔乔;韩田振;何帆;王文怡;潘恺凌;刘志国;梁广;
目的设计合成新型嘧啶类EGFRT790M抑制剂,并评价其抗肿瘤活性,初步探讨活性化合物与靶蛋白的结合模式。方法以2,4,5-三氯嘧啶为原料,经亲核取代反应、还原反应和偶联反应,运用分步合成法完成嘧啶类新化合物的合成,采用ELISA法测定目标化合物体外抗肿瘤活性,利用Autodock软件完成计算机辅助分子对接研究。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物;体外抗肿瘤活性评价结果表明,化合物8a和8f对EGFRT790M激酶具有强烈的抑制活性;分子对接实验表明化合物8f的喹唑啉基团与Gln-791残基形成了氢键作用力。
2015年04期 v.25;No.126 269-274页 [查看摘要][在线阅读][下载 545K] [下载次数：399 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 刘明媚;李婉婷;黄强;窦亚男;徐莉英;宫平;
目的研究利拉利汀的合成工艺。方法以甲基脲为原料,经环合、亚硝化、还原、环合、溴代、取代6步反应得到关键中间体8-溴-7-(2-丁炔基)-3,7-二氢-3-甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮(8);再以邻氨基苯乙酮为起始原料,经缩合、环合、还原反应得到中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉(11);中间体8与中间体11经亲核取代反应得到中间体12,继而与(R)-3-(叔丁氧羰基氨基)哌啶发生取代反应、脱Boc保护基得到目标产物(1),其结构经1H-NM R、M S确证。结果与结论该合成路线,总收率达21.9%(以甲基脲计),原料价廉易得,反应条件温和,后处理简单,为工业化生产奠定了基础。
2015年04期 v.25;No.126 275-279页 [查看摘要][在线阅读][下载 491K] [下载次数：450 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 杜德平;郑忠辉;杨爱荣;康东伟;王剑平;刘新泳;
目的合成溴替唑仑并优化其合成工艺。方法以2-氯苯甲酸乙酯为起始原料,经酰化、缩合、酰化、碘交换、氨解、环化、溴化、硫化、加成消除、环化、精制得到目标化合物溴替唑仑。结果与结论经10步反应和纯化制得目标产物溴替唑仑,其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS确证。改进后的工艺条件温和、操作简便、产品质量易控,总收率3.94%(以2-氯苯甲酸乙酯计),纯度99.90%,适合工业化生产。
2015年04期 v.25;No.126 280-284页 [查看摘要][在线阅读][下载 417K] [下载次数：256 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李莉;黄伟;岑均达;
目的制备lenvatinib,并对其工艺进行改进,以简化操作,提高收率。方法以4-氨基水杨酸(2)为原料,经甲基化,与麦氏酸缩合、高温环合、氯代、氨化,得到4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺(6)。以3-氯-4-氨基苯酚(7)为原料,经与氯甲酸苯酯及环丙胺反应得到1-(2-氯-4-羟基苯基)-3-环丙基脲(8)。最后中间体6和8在叔丁醇钾的作用下反应得到lenvatinib(1)。结果与结论目标化合物结构经核磁共振氢谱、红外、质谱确证,总收率为34.35%(以4-氨基水杨酸计),纯度99.50%。改进后的合成方法操作简便、收率较高。
2015年04期 v.25;No.126 285-288页 [查看摘要][在线阅读][下载 344K] [下载次数：428 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ] - 李晓红;朱君;
目的优化盐酸昂丹司琼的合成工艺。方法以1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮为起始原料,经甲基化得9-甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(3),3与二甲胺盐酸盐、多聚甲醛、2-甲基咪唑经过"一锅烩"反应得到中间体9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(4),4经成盐反应得到目标产物盐酸昂丹司琼。结果与结论目标化合物的结构经1H-NM R、M S谱确证,总收率为57.2%,该合成工艺步骤简便,收率较高,易于工业化生产。
2015年04期 v.25;No.126 289-290+294页 [查看摘要][在线阅读][下载 252K] [下载次数：569 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 焦慎超;夏文静;刘丹;赵临襄;周宇;柳红;
目的研究抗精神分裂症药物JNJ-40411813合成新方法。方法以4-溴吡啶-2(1H)-酮为起始原料,经烷烃化、偶合及卤代3步反应得到目标产物JNJ-40411813。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、LRMS和HRMS等确证。该合成路线反应步骤简短,操作简便,反应条件温和,适合工业化生产。
2015年04期 v.25;No.126 291-294页 [查看摘要][在线阅读][下载 285K] [下载次数：145 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 宋志勇;沈国兵;刘艳华;邢俊德;
目的为加强对丁酸氯维地平原料药的质量控制,合成丁酸氯维地平的四种杂质。方法以合成的丁酸氯维地平和其中间体4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(1)为原料,1经脱羧合成杂质A,杂质A经氧化合成杂质B;同样以1为原料,经水解、酯化合成杂质D;丁酸氯维地平经氧化合成杂质C。结果与结论所合成的杂质结构经1H-NM R和M S确证,纯度经HPLC确证在98%以上。合成的丁酸氯维地平杂质可作为丁酸氯维地平原料药质量控制的杂质对照品。
2015年04期 v.25;No.126 295-297页 [查看摘要][在线阅读][下载 407K] [下载次数：241 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 董勇喆;瞿璐;李晓霞;韩立峰;王涛;张祎;
目的对产自内蒙古阿拉善盟的百合科葱属植物沙葱的化学成分进行研究,为其在食品营养和药理活性方面的研究提供依据。方法采用大孔吸附树脂、Sephadex LH-20等柱色谱及制备型高效液相色谱法等手段对其化学成分进行分离、纯化,并结合化合物的理化性质与波谱学数据鉴定结构。结果从沙葱中分离鉴定了7个单体成分,分别为山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、山柰酚-3-O-β-D-芸香糖苷(2)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、山柰酚-3-芸香糖苷-4'-吡喃葡萄糖苷(4)、山柰酚-3-O-芸香糖苷-7-O-葡萄糖醛酸苷(5)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)[α-L-吡喃鼠李糖基(1→6)]-β-D-葡萄糖苷(6)、山柰酚-3-O-龙胆二糖苷-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)。结论化合物4、6、7为从葱属植物中首次分离得到,化合物1、2、3和5为首次从该植物中分离得到。
2015年04期 v.25;No.126 298-302页 [查看摘要][在线阅读][下载 448K] [下载次数：385 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ] - 金燕;林娜;任少琳;
目的研究葫芦茶的化学成分。方法采用柱色谱技术对葫芦茶提取物进行分离纯化,采用波谱技术结合化学方法进行结构鉴定。结果与结论从葫芦茶中分离得到了8个化合物,分别鉴定为3,4-二氢-4-(4'-羟基苯基)-5,7-二羟基香豆素(1)、二氢槲皮素(2)、顺式对羟基肉桂酸(3)、反式对羟基肉桂酸(4)、原儿茶酸乙酯(5)、4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲酸(6)、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸(7)、对羟基苯甲酸(8)。结论化合物1~4均为首次从该植物中分离得到。
2015年04期 v.25;No.126 303-305页 [查看摘要][在线阅读][下载 120K] [下载次数：533 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：15 ] |[阅读次数：0 ]
- 王彪;胡春;
<正>2014年12月19日由Bio Cryst制药公司开发的帕拉米韦(peramivir)由美国FDA批准上市[1],其剂型为静脉注射液,商品名为Rapivab。帕拉米韦是一种以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的神经氨酸酶抑制剂,是首款获批的作为单次静脉注射使用的神经氨酸酶抑制剂。帕拉米韦适用于年龄在18岁及以上患有急性无并发症流感并仅有两天流感症状的患者,现有临床试
2015年04期 v.25;No.126 328页 [查看摘要][在线阅读][下载 205K] [下载次数：370 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 葛丹丹;宫平;
<正>奥拉帕尼(olaparib)由Astra Zeneca公司研究与开发,用于对既往经至少3次化疗失败的BRCA胚系突变晚期卵巢癌的治疗。该药于2014年12月19日被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,为胶囊剂,商品名LynparzaTM,推荐剂量为每日2次,每次400 mg(50 mg×5粒)[1]。奥拉帕尼的中文化学名称:4-[3-[4-(环丙基羰基)哌
2015年04期 v.25;No.126 329页 [查看摘要][在线阅读][下载 219K] [下载次数：824 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 解静蕾;胡春;
<正>2015年1月8日由日本第一三共公司开发的依度沙班对甲苯磺酸盐一水合物(edoxaban tosylate monohydrate,商品名:Savaysa)经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市[1]。该药是一种口服一日一次的选择性凝血因子Xa抑制剂,用于预防骨科大手术后静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)。依度沙班对甲苯磺酸盐的中文化学名称:N-(5-氯-2-吡啶基)-N'-{(1S,2R,4S)-4-[(二甲氨基)甲酰基]-2-{[(5-甲
2015年04期 v.25;No.126 330页 [查看摘要][在线阅读][下载 235K] [下载次数：356 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 王林;孙铁民;
<正>由美国辉瑞公司研发的治疗乳腺癌药物哌伯塞克雷布(palbociclib,商品名为Ibrance)于2015年2月3日获美国FDA批准上市。哌伯塞克雷布是FDA批准的首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,该药为胶囊剂,作为内分泌治疗的初始方案,与来曲唑联合使用治疗雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体-2阴性(ER+/HER2)绝经后的晚期乳腺癌[1]。哌伯塞克雷布的中
2015年04期 v.25;No.126 331页 [查看摘要][在线阅读][下载 206K] [下载次数：180 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李婵;郭春;
<正>乐伐替尼(lenvatinib)是由日本卫材(Eisai)公司开发的一种用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RRDTC)的药物,于2015年2月13日获美国FDA批准上市,商品名为Lenvima[1]。乐伐替尼在日本、美国、欧盟均被授予孤儿药认定。乐伐替尼中文化学名称:4-[3-氯-4-(N-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺甲磺酸盐;英文化学名
2015年04期 v.25;No.126 332页 [查看摘要][在线阅读][下载 182K] [下载次数：1057 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ]