- 郑忠辉;杜德平;刘浚;陈晓芳;
目的设计合成含有喹啉环的二酮酸类化合物,并探讨此类化合物抗HIV-1活性的构效关系。方法以已上市的HIV-1整合酶抑制剂elvitegravir(埃替格韦)和RDS-1997为先导化合物,改造喹啉酮苯环上的取代基,设计各种不同的酰胺取代物。首先,对氨基苯甲酸乙酯与2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯缩合得到喹啉酮环化合物;然后,经取代、水解和缩合得到酰胺取代的喹啉酮化合物;最后,与草酸二乙酯反应,水解后得到目标化合物。测定目标化合物对HIV-1假病毒的抑制活性。结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证;体外细胞活性评价结果表明,目标化合物在质量浓度10μg·m L-1时对HIV-1假病毒细胞有抑制活性,其中,化合物7d、7f和7i的抑制率大于或等于95%。
2015年05期 v.25;No.127 333-338页 [查看摘要][在线阅读][下载 1584K] [下载次数：239 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 姚垚;钟杭;蔡婷;包宇;刘志强;刘丹;赵临襄;
目的设计合成二氢青蒿素-查尔酮杂合物,提高二氢青蒿素类化合物对白血病细胞的生长抑制活性。方法将取代查尔酮以醚键拼合到二氢青蒿素的C-10位,设计并合成了29个二氢青蒿素-查尔酮杂合物。采用细胞计数法测定目标化合物对人白血病HL-60细胞的生长抑制作用。结果得到了29个含有查尔酮侧链的二氢青蒿素衍生物,均为未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS和IR谱确证。所有目标化合物对人白血病HL-60细胞都有不同程度的生长抑制作用。结论所有目标化合物对HL-60细胞株的生长抑制活性均强于二氢青蒿素,GI50值均小于0.10μmol·L-1。连接链的改变、查尔酮A环和B环的调换以及取代基的改变对化合物活性的影响没有显著差异。
2015年05期 v.25;No.127 339-347页 [查看摘要][在线阅读][下载 1297K] [下载次数：383 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 文逸宁;刘宁宁;张志峰;陈雪;袁伟媛;张青山;武钦佩;
目的设计合成一系列4-胺甲酰-1,5-双芳基-1,2,3-三氮唑类化合物,并评价其抗肿瘤活性。方法以叠氮化钠为原料,经亲核取代反应制成有机叠氮化物后与丙炔酸甲酯通过Huisgen 1,3-偶极环加成反应得到5-碘代-1,2,3-三氮唑,再与单质硫和苄溴类化合物经3步连续反应"一锅法"得到1-对甲氧基苄基-4-甲氧甲酰-5-苄基硫醚-1,2,3-三氮唑,对三氮唑环上的4-甲氧甲酰基进行胺解反应得到目标化合物。采用MTT法测定目标化合物对人乳腺癌细胞(MCF-7)、肝癌细胞(Hep G2)、肺癌细胞(A549)和宫颈癌细胞(He La)的抑制活性。结果与结论合成了15个未见报道的4-胺甲酰-1,5-双芳基-1,2,3-三氮唑类化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HR-MS谱确证。其中,化合物7a对Hep G2、A549和He La细胞均表现出中等程度的抑制活性(IC50值分别为23.00、33.88、26.66μmol·L-1),有进一步研究的价值。
2015年05期 v.25;No.127 348-354页 [查看摘要][在线阅读][下载 850K] [下载次数：252 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ] - 林永彬;李旭;史天恩;李贵良;刘秀杰;
目的寻找活性更好的抗血小板聚集化合物。方法基于吡考他胺的抗血小板聚集机制和生物电子等排原理,以2,3-二甲基苯酚为原料,经Williamson反应、氧化、氯代和胺解反应合成了13个未见文献报道的4-乙氧基-N,N'-二(取代苯基)酰胺类化合物。以吡考他胺和阿司匹林为阳性对照药物,采用Born比浊法对目标化合物进行活性筛选。结果与结论目标化合物的结构经MS、IR和1H-NMR谱确证,其中,4个目标化合物(7、9、10和12)的抗血小板聚集活性明显高于阳性对照药吡考他胺,有进一步研究的价值。在活性筛选结果的基础上对目标化合物的构效关系作了初步的推测和总结,以期为今后开展相关研究提供借鉴。
2015年05期 v.25;No.127 355-360页 [查看摘要][在线阅读][下载 461K] [下载次数：112 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 智华;袁艳平;全哲山;
目的设计合成一系列4-(4-烷氧基苄基/苯乙基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮类化合物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性。方法以对羟基苄胺和对羟基苯乙胺为起始原料,通过氨基保护、羟基烷基化、氨基脱保护以及氨基成三唑酮环反应合成目标化合物。采用最大电惊厥实验(MES)评价化合物的抗惊厥活性,采用旋转棒法测定其神经毒性。结果与结论合成了26个未见文献报道的新化合物,其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和EI-MS谱确证。活性实验结果表明,所有化合物在不同剂量下都显示出抗惊厥活性。其中,4-[4-(3-氟苄氧基)苯乙基]-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮(9f)的活性最强,其半数有效量ED50值为19.5 mg·kg-1,保护指数(PI)为5.1。该化合物的PI值高于阳性对照药丙戊酸钠,低于卡马西平。
2015年05期 v.25;No.127 361-368页 [查看摘要][在线阅读][下载 537K] [下载次数：130 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 邢永宁;苏奥泽;杨宝学;李润涛;
目的优化3-氨基-6-甲氧基噻吩并[2,3-b]喹啉-2-羧酸甲酯的合成工艺。方法以对甲氧基乙酰苯胺为原料,经过构建喹啉环、氰基化、硫化、构建噻吩环4步反应制备目标化合物,并优化各步反应条件。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为67.3%(以对甲氧基乙酰苯胺计),优化后的工艺路线具有收率高、操作简单、污染低、适合大量制备等优点。
2015年05期 v.25;No.127 369-372页 [查看摘要][在线阅读][下载 474K] [下载次数：142 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 张东峰;陈锁刚;凡丽林;林紫云;黄海洪;
目的设计一条简便的桥环硫代吗啉化合物(1R,5S)-3-硫代-8-氮代双环[3.2.1]辛烷的合成方法。方法以内消旋的2,5-二溴己二酸二乙酯和苄胺为起始原料,一步构建在2,5位具有顺式二羧酸酯取代的四氢吡咯关键中间体,再经过还原、合环等多步反应合成目标化合物。结果与结论本工艺路线操作简单,以35%的总收率(以内消旋的2,5-二溴己二酸二乙酯计)得到桥环硫代吗啉化合物,新工艺克服了现有合成方法中反应条件苛刻、使用昂贵试剂等缺点,具有反应条件温和、操作简单、收率高等特点。
2015年05期 v.25;No.127 373-377页 [查看摘要][在线阅读][下载 673K] [下载次数：91 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 赵娟;王洁;孙德夫;刘亚婧;
目的改进天然产物L-四氢巴马汀(罗通定)的合成工艺,并对四氢巴马汀右旋体进行回收再利用。方法以黄藤素为起始原料,经还原、拆分和碱化3步反应得到目标化合物罗通定;并将四氢巴马汀右旋体经碱化、氧化后制成碘化黄藤素,可重复制备罗通定。主要对还原剂及还原反应条件、拆分剂及拆分条件进行了改进,并对四氢巴马汀右旋体的回收工艺进行了优化。结果与结论目标产物的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、高分辨质谱、X-射线粉末衍射等确证,一次拆分总收率可达36.4%(以黄藤素计),四氢巴马汀右旋体的回收率可达85%。目标化合物经HPLC检测含量为99.9%。改进后的合成工艺反应步骤少、操作简便、条件温和、原料价廉易得,产物收率及纯度均较高,适合工业化生产。
2015年05期 v.25;No.127 378-381页 [查看摘要][在线阅读][下载 564K] [下载次数：585 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ] - 金鑫;计立;姜金娣;钱武;沈大冬;
目的改进磷酸西格列汀的合成方法。方法以2,4,5-三氟苯乙酸为原料,经缩合、水解得到3-氧代-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯,该甲酯与手性苯乙胺反应,经硼氢化钠还原,再经缩合、脱保护、成盐得到磷酸西格列汀。结果与结论提供了一条简捷高效且适合工业化生产磷酸西格列汀的工艺路线,7步反应的总收率为39.5%。关键还原步骤以廉价的硼氢化钠为还原剂,使本工艺避免了使用有毒、昂贵试剂,符合绿色化学的原则。
2015年05期 v.25;No.127 382-385页 [查看摘要][在线阅读][下载 641K] [下载次数：1401 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ] - 付晖;田金龙;李新鹏;吴松;贾娴;
目的合成异环磷酰胺原料药中的一种有关物质。方法以3-氨基丙醇为原料,与三氯氧磷环合制得2-氯-1-氧杂-3-氮杂-2-磷杂环己烷-2-氧化物(3);以1-氨基-2-丙醇为原料,与氯化亚砜反应制得2-氯丙胺盐酸盐(5);化合物3与5经取代、酰化、还原得到有关物质3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯丙基)氨基]-1-氧杂-3-氮杂-2-磷杂环己烷-2-氧化物。结果与结论合成了异环磷酰胺原料药中的一种有关物质,其结构经1H-NM R、13C-NM R和M S谱确证,纯度在99%以上。该有关物质可作为异环磷酰胺原料药质量控制的对照品。
2015年05期 v.25;No.127 386-388页 [查看摘要][在线阅读][下载 410K] [下载次数：432 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 杨洪坤;薛丹;童元峰;吴松;
目的合成艾司西酞普兰的有关物质S-(+)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-对氟苯基-5-(4-二甲氨基丁酰基)-1,3-二氢异苯并呋喃(Ⅰ)。方法以4-[4-(二甲氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟基丁基]-3-羟甲基苯腈氢溴酸盐为起始原料,经过拆分、环合以及与格氏试剂[3-(二甲氨基)丙基]氯化镁反应制得有关物质Ⅰ,总收率为59.1%。结果与结论有关物质Ⅰ的结构经1H-NMR、MS谱确证,HPLC测定纯度为98.8%,可以作为艾司西酞普兰原料药和制剂质量控制的对照品。该合成方法条件温和、原料易得、操作简单。
2015年05期 v.25;No.127 389-392页 [查看摘要][在线阅读][下载 754K] [下载次数：374 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 张婷婷;吴佳妮;安妮;赵丹;张彩云;李备;张小坡;
目的研究海南核果木(Drypetes hainanensis Merr.)枝叶中苯丙素类化学成分。方法通过多种色谱技术进行分离纯化,包括硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、MCI、高效液相色谱等方法,利用理化数据和波谱技术分析确定化合物的结构。结果与结论从海南核果木干燥枝叶的正丁醇提取物中分离得到8个已知苯丙素类化合物,分别鉴定为erythro-7-methoxyguaiacylglycerol(1)、threo-7-methoxyguaiacylglycerol(2)、erythro-7-methoxysyringylglycerol(3)、threo-7-methoxysyringylglycerol(4)、erythro-guaiacylglycerol(5)、threo-guaiacylglycerol(6)、erythro-syringylglycerol(7)、threo-syringylglycerol(8)。所有化合物均为首次从该植物中分离得到。
2015年05期 v.25;No.127 393-396页 [查看摘要][在线阅读][下载 396K] [下载次数：381 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：0 ]