中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • N~5-甲基四氢叶酸类似物的合成及其蛋氨酸合成酶抑制活性研究

    杜义青;袁蒙蒙;王锰;刘俊义;张志丽;

    目的在蛋氨酸合成酶抑制剂先导化合物的基础上设计合成4-氨基-8,10-二去氮杂-N~5-取代四氢叶酸类似物和4-氨基-8-去氮杂-N~5,N10-二取代四氢叶酸类似物,并对其蛋氨酸合成酶(MS)抑制活性进行评价,以考察N~5位和N10位酰基取代基对活性的影响,寻找新的活性更高的蛋氨酸合成酶抑制剂。方法以2,4-二氨基-6-溴甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,经Wittig反应、还原反应、酰胺化及水解反应合成目标化合物;采用分光光度法对目标化合物的蛋氨酸合成酶抑制活性进行考察。结果与结论合成了10个未见文献报道的目标化合物,其结构均经~1H-NMR、MS谱确证。生物活性结果表明,目标化合物Ⅰc和Ⅱa对蛋氨酸合成酶的抑制活性优于先导化合物7a。

    2015年06期 v.25;No.128 415-423页 [查看摘要][在线阅读][下载 696K]
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  • 溴酚衍生物的合成及其蛋白酪氨酸磷脂酶1B抑制活性研究

    朱承根;田金英;叶菲;郭庆兰;徐成博;石建功;

    目的合成具有新型结构的系列溴酚衍生物,测试其体外蛋白酪氨酸磷脂酶1B(PTP1B)抑制活性并初步探讨其构效关系。方法以香草醛或3,4-二羟基苯甲醛为原料,经溴化、还原、醚化等反应制得目标化合物。借助重组人源PTP1B蛋白水解底物p NPP的方法,测定目标物对PTP1B的抑制活性。结果合成了18个溴酚衍生物,其结构经EI-MS、ESI-MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR谱确证。结论目标化合物的PTP1B抑制活性与化合物中溴原子的数目、位置以及烷基链的长度有关;化合物6c体外PTP1B抑制活性最好(IC50=0.572μmol·L~(-1))。

    2015年06期 v.25;No.128 424-429页 [查看摘要][在线阅读][下载 293K]
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  • 含二茂铁基Schiff碱类化合物的设计、合成及抗真菌活性研究

    李文昭;梁振;郭梦笔;李硕;刘薇;郭春;

    目的合成一系列含二茂铁基的Schiff碱类化合物,并测定其体外抗真菌活性。方法以二茂铁为起始原料,经乙酰化、氧化、酰化、肼解制得中间体二茂铁甲酰肼(1);以各种4-取代的苯硫酚和3-氯丙酸为起始原料,经取代、环合制得中间体取代2H-苯并[b]噻喃-4-酮(2a);以取代苯酚和3-氯丙酸为起始原料,经加成、环合制得中间体取代2H-苯并[b]吡喃-4-酮(2b);以各种取代苯胺和丙烯酸为起始原料,经加成、环合制得中间体取代2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮(2c),中间体2a、2b、2c分别与1反应得到目标化合物。采用二倍浓度稀释法测试各目标化合物的体外抗真菌活性。结果与结论合成的15个化合物均未见文献报道,其结构经1H-NM R、HRM S谱确证;活性测试结果表明,多个目标化合物对测试真菌表现出一定的体外抑菌活性。

    2015年06期 v.25;No.128 430-435页 [查看摘要][在线阅读][下载 296K]
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  • (芳甲酰基)(羟基)喹啉酮类化合物的合成与生物活性研究

    黄二芳;邢丽妍;张庆光;张瑾;黄健;王金辉;胡春;

    目的设计合成具有抗肿瘤活性的(芳甲酰基)(羟基)喹啉酮类化合物。方法分别以6-羟基喹啉酮和7-羟基喹啉酮为原料,与对甲氧基苯甲酰氯成酯,利用无水三氯化铝经Fries重排同时脱甲基,再经Williamson反应得到目标化合物。采用MTT法,以乳腺癌细胞(MCF-7)为测试细胞株,对目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价。结果与结论共合成了13个未见文献报道的(芳甲酰基)(羟基)喹啉酮类化合物,目标化合物的结构经质谱和核磁共振氢谱确证。活性评价结果显示,该系列化合物均有一定的抗肿瘤活性,其中,化合物4g,4j,4l活性较好。

    2015年06期 v.25;No.128 436-441页 [查看摘要][在线阅读][下载 496K]
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  • N-[3-(2-呋喃基)丙烯酰基]-N'-取代苄基哌嗪类化合物的合成与生物活性研究

    韩生华;刘红艳;陈建新;张海荣;马鹏飞;

    目的合成了N-3-[(2-呋喃基)丙烯酰基]-N'-取代基哌嗪类化合物,并对其进行生物活性的初步测试。方法以呋喃丙烯酸为原料,与不同的取代苄基哌嗪反应,得到一系列哌嗪类化合物;通过MTT法,测定目标化合物对血清诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的化合物,所有化合物的结构均经IR、~1H-NMR、EA和MS确证;活性测试结果表明,化合物5d、5e、5f、5g、5h、5i具有一定的血管平滑肌细胞增殖抑制活性。

    2015年06期 v.25;No.128 442-445页 [查看摘要][在线阅读][下载 176K]
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  • 盐酸特拉唑嗪杂质的合成

    武红娜;李波;张文轩;吴松;

    目的为了加强对α受体阻滞剂类抗高血压药盐酸特拉唑嗪原料药的质量控制,合成了盐酸特拉唑嗪的3个特定杂质。方法以盐酸特拉唑嗪为原料,经重氮化、水解反应制得1-(4-羟基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-[(四氢呋喃基)碳酰基]-哌嗪(杂质B);以盐酸特拉唑嗪为起始原料,经水解制得1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)哌嗪二盐酸盐(杂质C);以2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉为起始原料,经N-取代反应制得1,4-二(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)哌嗪二盐酸盐(杂质E)。结果与结论合成的3种杂质的结构经1H-NMR、MS确证,纯度相当或优于美国药典杂质对照品,可以作为盐酸特拉唑嗪原料药质量控制的杂质对照品。

    2015年06期 v.25;No.128 446-449页 [查看摘要][在线阅读][下载 195K]
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  • 盐酸维洛沙嗪及其有关物质的合成

    方武宏;侯霄;刘学龙;陈国良;

    目的合成选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂类抗抑郁药物盐酸维洛沙嗪。方法以2-乙氧基苯酚为原料,经环氧化、胺解、成盐反应得到维洛沙嗪盐酸盐。结果与结论经过3步反应合成目标化合物维洛沙嗪,总收率为28.4%。此外,还分离纯化得到两个盐酸维洛沙嗪的有关物质。目标化合物的结构均经1H-NMR和MS谱确证。

    2015年06期 v.25;No.128 450-452页 [查看摘要][在线阅读][下载 128K]
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  • 黄藤素的合成工艺优化及质量控制

    岳静;王虹;张英;贾娴;

    目的提供一种反应步骤短、产品质量好、操作简单、对环境污染小的黄藤素制备方法,并对中间体开环产物和黄藤素碱进行质量控制。方法以盐酸小檗碱为原料,经路易斯酸裂解开环得到开环产物三羟基盐酸小檗碱和四羟基盐酸小檗碱的混合物,再用甲基化试剂使开环产物甲基化得到黄藤素碱,最后用盐酸成盐得到盐酸黄藤素。结果与结论采用的制备方法操作简便、收率较高(66%),纯度达到99.3%(HPLC)。目标产物黄藤素的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、UV、IR、质谱、X-射线粉末衍射等确证。

    2015年06期 v.25;No.128 453-456页 [查看摘要][在线阅读][下载 165K]
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  • 川八角莲化学成分的分离与结构鉴定

    张婷婷;周巍;李达翃;李占林;华会明;

    目的对川八角莲[Dysosma veitchii(Hemsl.et Wils.)Fu ex Ying]的化学成分进行研究,为开发利用该植物资源提供依据。方法采用正相硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20柱色谱及制备薄层色谱等方法进行分离纯化,并通过理化性质及波谱分析鉴定化合物的结构。结果从川八角莲体积分数为95%的乙醇提取物中共分离得到13个化合物,分别鉴定为:去氢鬼臼毒素(1)、异鬼臼苦酮(2)、苦鬼臼素-1-乙基醚(3)、鬼臼毒酮(4)、莰非素(5)、山柰酚(6)、槲皮素(7)、2-羟甲基-5-呋喃丙烯酸乙酯(8)、7β-羟基谷甾醇(9)、β-谷甾醇(10)、对羟基苯甲酸乙酯(11)、对甲氧基苯甲酸(12)、对羟基苯甲酸(13)。结论化合物5、8为从八角莲属植物中首次分离得到,化合物1~4、7、9、11~13为从该种植物中首次分离得到。

    2015年06期 v.25;No.128 457-460页 [查看摘要][在线阅读][下载 168K]
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  • 平菇固体发酵菌丝体次级代谢产物的研究

    卢小杰;王海峰;陈刚;赵丹;孔萌;裴月湖;

    目的研究平菇菌丝大米固态发酵的次级代谢产物,以期从中找到食药用真菌预防保健的物质基础。方法采用正相硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20、高效液相色谱等方法进行分离纯化;利用理化性质和波谱分析对单体化合物进行结构鉴定。结果从平菇菌丝大米固态发酵物中分离得到了13个化合物,分别为:甘露醇(1)、(22E,24R)-24-甲基-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6α-三醇(2)、5,7-二甲氧基苯酞(3)、4,4'-氧二丁酸(4)、对羟基苯甲醛(5)、苯甲酸(6)、吲哚-2,3-二酮(7)、对甲氧基苯甲酸(8)、反式桂皮酸(9)、3-吲哚甲醛(10)、(R)-3-羟基-3-(2'-氧代丙基)吲哚-2-酮(11)、(22E,24R)-3β,5α,9α-三羟基-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(12)、尿嘧啶核苷(13)。结论其中化合物4、8、11、13为首次从侧耳属中分离得到,化合物3、7、9、10、12为首次从平菇中分离得到,化合物4为新天然产物。

    2015年06期 v.25;No.128 461-465页 [查看摘要][在线阅读][下载 187K]
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  • 没药中萜类成分的分离与鉴定

    赵楠;杨国春;李鑫宇;邓入卓;高文慧;李占林;华会明;李达翃;

    目的对没药树脂氯仿提取物的化学成分进行研究,进一步阐明没药药效物质基础。方法利用反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、开放ODS柱色谱等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据等鉴定化合物的结构。MTT法评价化合物对前列腺癌细胞(PC-3)的抗肿瘤活性。结果分离得到12个化合物,分别鉴定为:proximadiol(1)、orientalol E(2)、alismol(3)、guaianediol(4)、(1(10)E,2R*,4R*,5S*)-2-甲氧基-5-乙酰基-呋喃吉玛-1(10)-烯-6-酮(5)、(1(10)E,2R*,4R*)-2-甲氧基-8,12-环氧吉玛-1(10),7,11-三烯-6-酮(6)、没药酮(7)、二氢焦莪术酮(8)、cycloartane-1α,2α,3β,25-tetrol(9)、阿尔廷-24-烯-1α,2α,3β-三醇(10)、阿尔廷-24-烯-1α,3β-二醇(11)、29-norlanost-8,24-dien-1α,2α,3β-triol(12)。结论化合物1~3为首次从没药属植物中分离得到。化合物10和12对PC-3的细胞毒活性的IC50值分别为37.4μmol·L~(-1)和26.2μmol·L~(-1)。

    2015年06期 v.25;No.128 466-469+484页 [查看摘要][在线阅读][下载 208K]
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综述

  • HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究新进展(2014~2015年)

    刘照强;于钊;展鹏;刘新泳;

    HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的重要组成部分。但是,NNRTIs仍存在交叉耐药性、药动学性质不佳以及长期应用导致的毒副作用等缺点,使研发新一代NNRTIs成为当前抗HIV药物研发的重要方向。该文综述了2014~2015年(截止到7月)非核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展,其中包括刘新泳课题组最新的研究成果。

    2015年06期 v.25;No.128 470-484页 [查看摘要][在线阅读][下载 544K]
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合成路线图解

  • 苏沃雷生合成路线图解

    刘瑞星;王思宇;张美慧;

    <正>苏沃雷生(suvorexant,1),化学名称为5-氯-2-[(5R)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并口恶唑(CAS登记号1030377-33-3)。该药由默沙东公司研发,2014年8月由美国FDA批准上市,是首个获批的食欲素(orexin)受体抑制剂,商品名为Belsomra[1]。食欲素是由下丘脑神经元

    2015年06期 v.25;No.128 485-487+414页 [查看摘要][在线阅读][下载 358K]
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新药信息

  • 胆酸

    邹胜兰;陈国良;

    <正>2015年3月17日美国FDA批准胆酸(cholic acid)制剂上市,用于治疗因单一合成酶缺陷引起的胆汁酸合成障碍及包括Zellweger综合征在内的过氧化物酶障碍。该药由Asklepion Pharmaceuticals LLC公司开发[1],剂型为口服胶囊,商品名为Cholbam。胆酸(cholic acid)的中文化学名称:(4R)-4-((3R,5S,7R,10S,12S,13R)-10,13-二甲基-3,7,12-三羟基-十六氢-1H-环戊烷[a]菲-17-基)戊酸;英文化学名称:(4R)-

    2015年06期 v.25;No.128 488页 [查看摘要][在线阅读][下载 157K]
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  • 伊伐布雷定

    张晓菊;董金华;

    <正>AMGEN公司的伊伐布雷定(ivabradine)于2015年4月15日被美国食品和药品监管局(FDA)批准上市,用于治疗心脏左下部分收缩不好所致长期(慢性)心力衰竭[1],商品名为Corlanor。伊伐布雷定最初由SERVIER公司研发,曾在2005年11月经欧洲药审局批准在欧洲27个国家上市,用于治疗对β-受体阻滞药禁忌或不能耐受的慢性稳定性心绞痛,商品名为Procoralan。

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  • 去氧胆酸

    李雪;刘晓平;

    <正>2015年4月29日,由美国Kythera生物制药公司研发的去氧胆酸(deoxycholic acid)经美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Kybella,其剂型为注射液[1]。去氧胆酸注射液用于成年人中度至重度凸起的丰满颏下脂肪外观的改善[1]。去氧胆酸的中文化学名称为:(R)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-二羟基-10,13-二甲基十

    2015年06期 v.25;No.128 490+493页 [查看摘要][在线阅读][下载 201K]
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  • 艾沙度林

    王昱;宫平;

    <正>艾沙度林(eluxadoline)是由美国强生(Johnson&Johnson)公司研发的一种μ-阿片受体激动剂和δ-阿片受体拮抗剂,于2015年5月27日获FDA批准上市,用于成年人腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的治疗[1]。商品名为Viberzi,规格为75 mg、100 mg片剂,与食物一同口服。艾沙度林的中文化学名称:5-[[[(2S)-2-氨基-3-[4-(氨

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  • 坎格雷洛

    江崇国;刘永祥;

    <正>2015年6月22日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准坎格雷洛(cangrelor)上市,用于避免成人患者在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)过程中因凝血造成的冠状动脉堵塞。该药由美国Medicine's Company制药公司研制,商品名为Kengreal[1]。坎格雷洛的中文化学名称:(二氯(((((2R,3S,4R,5R)-3,4-二羟基-5-(6-((2-(甲硫基)乙基)氨基)-2-(3,

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  • 依匹哌唑

    吴之波;陈国良;

    <正>2015年7月10日美国FDA批准由大冢制药和灵北制药共同研发的5-HT/DA受体调节剂依匹哌唑(brexpiprazole)在美国上市,用于治疗成人精神分裂症,以及与抗抑郁药联合用于治疗成人重度抑郁[1]。该药为口服片剂,有6种规格,分别为:0.25 mg、0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、4 mg,商品名为Rexulti。该药是FDA批准的一种具

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