- 马聪;韩利强;葛泽梅;李润涛;
目的探索通过前药途径改善MG132稳定性和成药性的方法。方法基于前药设计原理,设计并合成5种MG132前药,通过体外模拟实验,即分别在p H 7.4的PBS、p H 1.0的盐酸溶液和兔血浆中,考察5种前药的稳定性及在兔血浆中MG132的释放情况。结果与结论体外模拟实验发现,前药1可作为注射类前药深入研究;前药2和3适合于作为酶靶向类前药深入研究;作为意外得到的前药4'在中性溶液中稳定,在酸性溶液和血浆中均很不稳定,故不能作为口服类前药;前药5在中性条件下和血浆中都比较稳定,但不释放M G132,可能是生成了稳定的新代谢产物。
2016年02期 v.26;No.130 83-89页 [查看摘要][在线阅读][下载 1444K] [下载次数：231 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 黄道伟;王文雅;张子学;李建其;
目的设计合成一系列新型c-Met抑制剂,并评价其对c-Met激酶的抑制活性,探讨构效关系,为后续设计合成高活性化合物提供参考。方法以上市药物卡博替尼(cabozantinib)为基础,通过骨架跃迁和生物电子等排设计、合成具有新母核结构的c-Met抑制剂,采用均相时间分辨荧光法测定化合物对激酶c-Met的抑制活性。结果与结论合成了9个未见文献报道的新型c-Met抑制剂(包含不同母核结构),目标化合物结构均经MS、~1H-NMR谱确证。活性结果表明化合物7c、7f具有较强的c-Met激酶抑制活性,IC50值分别为4.01、0.137μmol·L~(-1)。
2016年02期 v.26;No.130 90-97页 [查看摘要][在线阅读][下载 1935K] [下载次数：413 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 王矿磊;李蕾;刘可民;田永寿;
目的研究新型作用于150位活性口袋的含芳基甲酰胺类的神经氨酸酶抑制剂。方法以奥司他韦为先导化合物,结合近年来报道的作用于150位活性口袋的化合物的结构特征,设计了9个未见文献报道的含芳基甲酰胺结构的化合物,采用半合成的方法完成了目标化合物的合成,进行了初步药理活性测试。结果与结论化合物2d表现了较强的抑制活性,其他化合物表现中等强度的酶抑制活性。
2016年02期 v.26;No.130 98-103页 [查看摘要][在线阅读][下载 1107K] [下载次数：193 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 佟典承;郑志兵;李松;
目的研究酪氨酸激酶c-Met受体抑制剂LY-2801653的合成方法。方法以3-羟基苯甲醛为起始原料,经过溴化、亲核取代、成席夫碱、取代、环化、Suzuki反应、氢化还原、酰胺化等8步反应制得目标化合物LY-2801653。结果与结论目标化合物和中间体的结构通过~1H-NMR、MS谱确证。该合成方法具有原料易得、安全高效、成本较低、操作简便等特点,适于工业化放大制备。
2016年02期 v.26;No.130 104-108页 [查看摘要][在线阅读][下载 789K] [下载次数：167 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 代霖霖;李冬冬;陶遵威;
目的研究二去水卫矛醇的合成工艺。方法以植物提取的卫矛醇为起始原料,在0.16 mol·L-1溴酸溶液中进行溴代反应得到二溴卫矛醇(DBD),DBD和碳酸钾在叔丁醇中发生分子内消除反应得到二去水卫矛醇(DAG)粗品,经重结晶得到DAG纯品,并采用正交实验设计法对实验中所涉及的温度、溶剂用量和碱的用量等进行了优化。结果与结论本法原料易得,反应条件温和,后处理简便,适合放大生产,总收率为50%左右,产品纯度和有关物质均符合中华人民共和国药典规定。
2016年02期 v.26;No.130 109-111页 [查看摘要][在线阅读][下载 255K] [下载次数：204 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 丁成荣;崔云强;杨华东;郭伟晨;张国富;
目的研究辛伐他汀重要中间体2,2-二甲基丁酸的合成新方法。方法以2-甲基-2-丁醇为原料、甲酸为羰基源,经一步卡宾反应制得辛伐他汀中间体2,2-二甲基丁酸。结果与结论分别讨论了反应温度、原料摩尔比及硫酸套用次数对产品收率的影响。研究确认了最佳的反应条件:当反应温度为0℃、n(2-甲基-2-丁醇)∶n(甲酸)∶n(硫酸)=1∶1.5∶8、反应时间为5 h时,反应收率为95.8%,产物GC纯度为97.5%。目标物的结构经~1H-NMR和MS确证。该方法利用醇与体系自身反应生成的羰基卡宾活性中间体进行Koch-Haaf羰基化反应,避免了传统方法中通过加压向体系直接通入易燃易爆的一氧化碳气体所进行的插羰反应。该方法原料易得、操作简单、收率较高,具有较好的工业应用前景。
2016年02期 v.26;No.130 112-115页 [查看摘要][在线阅读][下载 394K] [下载次数：379 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 赵世振;谢洪磊;白长林;王凯;赵冬梅;
目的改进促胃动力药西沙比利的合成方法。方法以N-乙氧羰基-4-哌啶酮为起始原料,经羟基化、甲基化、脱保护、还原氨化等8步反应得到目标化合物。结果与结论目标产物西沙比利的结构经MS和1H-NMR确证,反应总收率达24.8%(以N-乙氧羰基-4-哌啶酮计),纯度大于99.5%。与文献报道的工艺相比,该路线操作简便、收率较高、生产成本较低,有利于工业化生产。
2016年02期 v.26;No.130 116-119页 [查看摘要][在线阅读][下载 607K] [下载次数：196 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 张林;杨哲洲;贾淼;张福利;
目的研究泰地唑利磷酸酯的合成工艺。方法以3-氟-4-溴苯胺为原料,经氯甲酸苄酯(Cbz-Cl)保护后,在正丁基锂作用下与硼酸三异丙酯反应,得到中间体4-(苄氧羰基氨基)-2-氟苯硼酸,该中间体与2-甲基-5-(5-溴吡啶-2-基)四氮唑经Suzuki偶联得N-苄氧羰基-3-氟-4-[2-(2-甲基四氮唑-5-基)吡啶-5-基]苯胺,该偶联物与R-缩水甘油丁酸酯环合得到(R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基口恶唑烷-2-酮,该环合物在三氯氧磷作用下生成磷酸酯,最后成盐得到泰地唑利磷酸酯。结果与结论目标产物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS确证,总收率44.7%(以3-氟-4-溴苯胺计)。
2016年02期 v.26;No.130 120-123页 [查看摘要][在线阅读][下载 655K] [下载次数：230 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 褚青松;黄坤;何其隆;秦雄剑;
目的改进减肥药新利司他的合成工艺。方法以2-氨基-5-甲基苯甲酸为起始原料,经甲酯化、与氯甲酸十六烷基酯缩合、再脱除甲酯保护、使用氯甲酸乙酯进行环合制得新利司他。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR和MS谱确证,总收率为65%(以2-氨基-5-甲基苯甲酸计),纯度为99.8%(HPLC法)。改进后的工艺无需色谱纯化,避免使用高毒、昂贵催化剂,更适宜工业化生产。
2016年02期 v.26;No.130 124-126页 [查看摘要][在线阅读][下载 334K] [下载次数：346 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 祝方猛;翁国栋;张兴贤;
目的研究左旋沙丁胺醇的合成新工艺。方法以对羟基苯乙酮为原料,经羟甲基化、酰化、溴化、羰基不对称还原、环氧化、氨解等6步反应制得左旋沙丁胺醇((R)-4-[2-(叔丁氨基)-1-羟乙基]-2-(羟甲基)苯酚)。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR和EI-MS谱确证,总收率为38.3%(以对羟基苯乙酮为起始原料计)。改进后的制备工艺具有原料价廉易得、反应条件温和、收率高、立体选择性好、操作简便的特点,适合于工业化生产。
2016年02期 v.26;No.130 127-130页 [查看摘要][在线阅读][下载 390K] [下载次数：815 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 肖余;罗群峰;李其星;裴江鸿;陈莉;
目的改进2-氰基-3,12-双氧代齐墩果烷-1,9(11)-双烯-28-羧酸(CDDO)的合成工艺。方法以齐墩果酸为起始原料,经苄基化、氧化、催化氢化等7步连续反应合成CDDO。结果与结论 CDDO的结构经质谱、核磁共振氢谱以及红外光谱分析确证,改进后的方法与原工艺相比,工艺简单、环境友好、条件温和、成本低,总收率由文献方法的28.5%提高为39%。
2016年02期 v.26;No.130 131-135页 [查看摘要][在线阅读][下载 772K] [下载次数：110 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李玉龙;陈年根;张万科;
目的对治疗胃溃疡的质子泵抑制剂右兰索拉唑的合成工艺进行研究。方法以2-巯基苯并咪唑和2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐为原料,在碱性条件下发生威廉姆逊缩合得到兰索拉唑硫醚,兰索拉唑硫醚以钛酸异丙酯/L-(+)-酒石酸二乙酯为催化体系,进行不对称氧化制备右兰索拉唑粗品,该粗品经丙酮-水、异丙醇-正己烷重结晶得到右兰索拉唑精品。结果产品纯度为99.9%,对映体过量值为100%,总收率为38.8%。结论该工艺反应条件温和、操作简便,各步原料价格低廉。
2016年02期 v.26;No.130 136-138页 [查看摘要][在线阅读][下载 339K] [下载次数：560 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 仝巧林;王庆河;马文希;张蒙;程卯生;
目的为了完善与强化对原料药雷贝拉唑钠的质量控制,合成雷贝拉唑钠有关物质。方法以2-巯基-1H-苯并咪唑和2-氯甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶盐酸盐为原料,合成2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑(1)和2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-1-氧代吡啶-2-基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(3);以雷贝拉唑为原料,合成2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(2)。结果与结论目标化合物的结构经核磁、质谱确证,纯度均大于99.8%,可作为质量控制的标准品。本实验反应条件温和、生成副产物较少、操作简单,并且采用双氧水为氧化剂,降低了成本、减少了环境污染。
2016年02期 v.26;No.130 139-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 532K] [下载次数：397 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ] - 玉华;王青虎;韩那仁朝克图;图布新;布仁满达;
目的了解铁杆蒿石油醚提取物的化学成分。方法采用硅胶柱色谱和薄层色谱进行分离,采用核磁共振谱鉴定化学结构。结果分离鉴定了6个萜类化合物,分别为3,5,8a-三甲基-3a,6,7,8a,9a,9b-四氢-3H,4H-萘[2,3b]呋喃-2,8-二酮(1)、硫华菊醛(2)、15-非杜松烷-2-烯-5,9-二醇(3)、肋柱花素B(4)、肋柱花素A(5)、14-非桉烷-3-羟基-3-烯-2,9-二酮(6)。结论所有化合物均为首次从该植物中分离得到。
2016年02期 v.26;No.130 142-145页 [查看摘要][在线阅读][下载 341K] [下载次数：377 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ]