- 周洁;朱枝祥;季鸣;曹冉;陈晓光;徐柏玲;
目的设计合成新型结构的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)抑制剂并评价其对PARP-1的抑制活性。方法基于已有构效关系和药效团特征设计了一系列3-氨基苯甲酰胺类化合物;以3-氨基苯甲酰胺或2-氟-5-氨基苯甲酰胺为起始原料与N-Boc保护的含氮脂环羧酸反应,经缩合、脱除Boc保护基、还原胺化反应合成目标化合物。利用NAD~+化学定量法评价目标化合物对PARP-1的抑制活性。结果合成了30个未见文献报道的3-氨基苯甲酰胺类衍生物,目标化合物的结构经~1H-NMR、LC-MS谱确证,其中20个化合物对PARP-1具有一定的抑制活性(IC_(50)值为0.19~7.58μmol·L~(-1))。结论初步探讨了该类化合物的构效关系,利用分子对接方法探索了目标化合物与PARP-1的作用模式,以期为进一步结构改造提供参考。
2016年03期 v.26;No.131 165-174+181页 [查看摘要][在线阅读][下载 934K] [下载次数：352 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 韩春;吴林韬;周成勇;胡晓琴;李慧杰;黄张建;彭司勋;张奕华;
目的设计合成一系列一氧化氮(NO)供体型苯胺嘧啶类化合物,以寻找活性较强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物。方法将NO供体呋咱N-氧化物与苯胺嘧啶片段杂合制得目标化合物;采用MTT法考察目标物的抗肿瘤细胞增殖活性,采用Western免疫印迹法研究目标物对表皮生长因子受体(EGFR)及其下游信号通路的影响,采用Griess法测定目标化合物在肿瘤细胞中的NO释放。结果与结论目标化合物的结构经MS、~1H-NMR谱确证;生物活性测试结果表明,目标物对EGFR二次突变的H1975细胞具有不同程度的增殖抑制活性(IC_(50)=0.078~2.332μmol·L~(-1)),明显优于抗NSCLC药物吉非替尼(IC_(50)=8.589μmol·L(-1)),其中,目标物6f可选择性地抑制EGFR突变细胞的增殖,其活性(IC_(50)=0.078μmol·L(-1))与文献报道的强效化合物WZ4002(IC_(50)=0.064μmol·L(-1))相当;此外,6f还能选择性地在EGFR突变的NSCLC细胞中释放高浓度的NO,对EGFR及其下游信号AKT、ERK的磷酸化具有明显的抑制作用,故值得进一步研究。
2016年03期 v.26;No.131 175-181页 [查看摘要][在线阅读][下载 654K] [下载次数：322 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 张保寅;楚朋飞;姚凯;李建其;
目的合成磷酸肌醇3-激酶δ抑制剂idelalisib。方法以2-氟-6-硝基苯甲酸为原料,与苯胺缩合得到2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺,然后与N-Boc-L-2-氨基丁酸反应得到(S)-N-(2-Boc-氨基丁酰基)-2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺,经锌粉还原环合得到关键中间体5-氟-3-苯基-2-[(S)-1-Boc-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉-4-酮,该中间体经三氟乙酸水解脱Boc保护基得到5-氟-3-苯基-2-[(S)-1-氨基丙基]-4(3H)-喹唑啉-4-酮,再与6-氯嘌呤反应制得目标物idelalisib。结果与结论改进后的新工艺路线总收率为22.2%(以2-氟-6-硝基苯甲酸计),纯度为99.2%(HPLC法)。该路线具有反应条件温和,原料价廉、易得,操作简单等优点。
2016年03期 v.26;No.131 182-184页 [查看摘要][在线阅读][下载 313K] [下载次数：325 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 姜玲;李伯男;张庆伟;张闯;李建其;
目的合成拉帕替尼的3个有关物质。方法拉帕替尼与5-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-呋喃甲醛经还原胺化反应制得有关物质双{{5-{4-{{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}氨基}喹唑啉-6-基}呋喃-2-基}甲基}[2-(甲磺酰基)乙基]胺(Ⅰ);在三氟乙酸回流条件下拉帕替尼的醚键发生断裂制得有关物质2-氯-4-{{6-{5-{{[2-(甲磺酰基)乙基]氨基}甲基}呋喃-2-基}喹唑啉-4-基}氨基}苯酚(Ⅱ);以5-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-呋喃甲醛为原料,经肟化、还原制得有关物质6-[5-(氨基甲基)呋喃-2-基]-N-{3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基}喹唑啉-4-胺(Ⅲ)。结果与结论有关物质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的结构经MS、~1H-NM R谱确证,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ可作为拉帕替尼质量控制的杂质对照品。
2016年03期 v.26;No.131 185-188页 [查看摘要][在线阅读][下载 521K] [下载次数：411 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ]
- 容士宏;
灵芝用于强身健体在我国已有千年历史,越来越多的证据显示灵芝对癌症的防治具有很好的功效,但目前还没有正式批准的灵芝制品药物用于癌症的治疗。本文从灵芝制品的疗效、抗癌作用的有效成分、抗癌作用机制以及将其开发为抗癌药物需要解决的问题等多个角度进行阐述,以期灵芝能够尽快地被开发成临床使用的抗癌药物。
2016年03期 v.26;No.131 189-196页 [查看摘要][在线阅读][下载 312K] [下载次数：475 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 樊印波;曹宇;刘丹;赵临襄;
有丝分裂原激活的蛋白激酶作用激酶(MNK)对真核细胞翻译起始因子4E(e IF4E)209位丝氨酸的磷酸化作用与肿瘤相关mRNA的翻译起始过程密切相关,在肿瘤的发生、发展、转移及耐药性形成等过程中具有重要作用,MNK有望成为下一代肿瘤靶向治疗的新靶标。本文对MNK的结构、生物学功能进行综述,阐述MNK与肿瘤的关系,重点对小分子MNK抑制剂的研究进行系统总结,为新型具有高选择性的MNK抑制剂的开发提供一定指导。
2016年03期 v.26;No.131 197-205页 [查看摘要][在线阅读][下载 1050K] [下载次数：487 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 周林波;高勋;周启璠;陈国良;
膜蛋白受体Smoothened(Smo)是Hedgehog(Hh)信号通路的核心组成部分,Smo蛋白是含有7次跨膜结构域的Class F类的G蛋白偶联受体家族成员。近年来,对Smo蛋白抑制剂的研究取得了较大进展,对其在肿瘤发生、发展中的作用有了新的认识,为肿瘤和癌症的治疗提供了新的靶点。本文对近年来上市的或在研的Smo蛋白抑制剂的研究进展进行综述。
2016年03期 v.26;No.131 206-216页 [查看摘要][在线阅读][下载 1459K] [下载次数：303 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王晓朦;辛敏行;张三奇;
近年来,已有多种PI3K/mTOR双重抑制剂进入抗肿瘤临床试验,但是这些双重抑制剂的临床有效性不足,且显示出一定的毒性。本文简要介绍了PI3K/mTOR双重抑制剂的结构、毒性及通过结构优化发现的低毒性PI3K/mTOR双重抑制剂。
2016年03期 v.26;No.131 217-224+270页 [查看摘要][在线阅读][下载 1035K] [下载次数：370 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 刘举;张新威;王丹;
极光激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员之一。在有丝分裂细胞周期中极光激酶负责纺锤体的组装、染色体与中心体的分离,以及细胞质的分离等多个过程。极光激酶的异常将导致细胞功能紊乱,研究表明极光激酶在多种肿瘤细胞中高表达并且参与肿瘤细胞的形成。近年已经陆续发现了多种类型的小分子极光激酶抑制剂,本文主要对小分子极光激酶抑制剂的研究进行综述。
2016年03期 v.26;No.131 225-235页 [查看摘要][在线阅读][下载 1489K] [下载次数：426 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王永;郭壮;孙晓庆;刘亚婧;
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族介导的PI3K-Akt-mTOR信号传导通路涉及人体众多细胞功能的调节,是近年来抗肿瘤药物研究的重要靶标。Ⅰ型PI3K具有PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ和PI3Kγ4种关键亚型,这4种亚型各自介导不同的生命活动,因此设计亚型选择性抗肿瘤药物能够增加治疗的选择性,减少毒副作用。本文对于近期PI3K关键亚型抑制剂,特别是PI3Kα和PI3Kδ抑制剂,以及它们在PI3K-Akt-mTOR信号传导通路中的作用进行综述。
2016年03期 v.26;No.131 236-243页 [查看摘要][在线阅读][下载 1176K] [下载次数：509 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 李波;张文轩;武红娜;吴松;
盐霉素一直作为一种抗菌药以及兽药被广泛使用,近年来研究发现盐霉素还具有消除肿瘤干细胞的能力,可选择性诱导肿瘤和肿瘤干细胞的细胞凋亡或者非程序性死亡,但其作用机制目前尚不完全清楚。另外,盐霉素的抗肿瘤活性还需要进一步提高,而且因其具有一定的毒性,影响了其成药性。针对这些问题,目前国内外已经开展了对盐霉素的药物化学研究,并总结了一定的构效关系。本文对盐霉素的抗肿瘤作用机制、毒性以及构效关系方面的研究进行综述。
2016年03期 v.26;No.131 244-252页 [查看摘要][在线阅读][下载 982K] [下载次数：300 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 王玉德;吴成军;李娜;孙铁民;
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP)-ribose polymerase(PARP)]是与单链DNA损伤修复密切相关的一种核酶,其中PARP-1亚型承担了90%以上的修复任务。在肿瘤细胞中DNA损伤修复通路异常活跃,因此,抑制PARP-1的活性可以抑制肿瘤的生长。近年来,已有多个PARP-1的抑制剂进入临床研究阶段,PARP-1抑制剂已成为抗肿瘤药物研发的热点之一。本文根据PARP-1抑制剂的结构特点对其相关研究进行综述。
2016年03期 v.26;No.131 253-262页 [查看摘要][在线阅读][下载 1222K] [下载次数：685 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ]
- 刘聪翀;胡春;
<正>由日本Taiho Oncology Inc.生产的复方口服药物Lonsurf于2015年9月22日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市。Lonsurf是由三氟胸苷(trifluridine,FTD)和地匹福林盐酸盐(tipiracil hydrochloride,TPI)组成的复方制剂,用于对其他疗法(化疗及生物疗法)不再响应的转移性结直肠癌(m CRC)的治疗~([1])。三氟胸苷的中文化学名称:α,α,α-三氟胸苷;英文化
2016年03期 v.26;No.131 266页 [查看摘要][在线阅读][下载 182K] [下载次数：172 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 郭庆辉;宋宏锐;
<正>由爱尔兰Alkermes公司研发的阿立哌唑十二烷酸酯(aripiprazole lauroxil)于2015年10月5日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Aristada。该药为缓释注射混悬剂,为每月注射一次或每6周注射一次的长效治疗非典型精神分裂症药物,用于成人精神分裂症的治疗[1]。阿立哌唑十二烷酸酯的中文化学名称:7-{4-[4-(2,
2016年03期 v.26;No.131 267页 [查看摘要][在线阅读][下载 295K] [下载次数：274 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 赵轩;陈国良;
<正>曲贝替定(trabectedin)是由美国Janssen Prods公司开发的用于不能手术切除或特定的晚期软组织肉瘤的治疗药物~([1])。2007年经EMEA(European Medicines Agency)批准在欧洲首次上市;2015年10月23日经美国FDA批准在美国上市,商品名为Yondelis。Trabectedin是一种新的非铂类细胞凋亡诱导剂。曲贝替定的中文化学名
2016年03期 v.26;No.131 268+270页 [查看摘要][在线阅读][下载 407K] [下载次数：854 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李坤;赵临襄;
<正>Genvoya是由吉利德科学(Gilead Sciences)公司开发的四合一复方片剂,于2015年11月5日由美国FDA批准上市,并于2015年11月23日被欧盟药监局(EMEA)批准上市。该药由固定剂量的埃替格韦(elvitegravir,150 mg)、Cobicistat(150 mg)、恩曲他滨(emtricitabine,200mg)和替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐(tenofovir alafenamide fumarate,10 mg)组成,仅需日服一次,用于从未针对艾滋病毒进行治疗或艾滋病毒处于抑制状态的12岁以上
2016年03期 v.26;No.131 269-270页 [查看摘要][在线阅读][下载 321K] [下载次数：271 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 马阳;孙铁民;
<正>由瑞士罗氏公司研发的口服靶向抗癌新药cobimetinib于2015年11月10日获美国FDA批准上市,商品名为Cotellic,该药为片剂,每片20 mg,日推荐剂量为60 mg。Cobimetinib是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK)抑制剂,临床用于已经发生转移或无法进行手术的黑色素瘤的治疗~([1])。Cobimetinib的中文化学名称:(S)-
2016年03期 v.26;No.131 271页 [查看摘要][在线阅读][下载 274K] [下载次数：182 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 徐航;郭春;
<正>Tagrisso是由阿斯利康(Astra Zeneca)公司开发的一种用于治疗晚期非小细胞肺癌的第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类靶向药物,该药于2015年11月13日获美国FDA批准上市。Tagrisso是第一个获批的第三代TKI类药物,并获得FDA突破性治疗药物资格、优先评审资格及孤儿药资格~([1])。
2016年03期 v.26;No.131 272页 [查看摘要][在线阅读][下载 289K] [下载次数：257 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ]