- 徐芹;陈南;张美慧;夏明钰;董金华;
目的应用插烯规则设计间苯二胺二丙烯酰胺类化合物并进行体外抗肿瘤活性评价。方法以邻甲苯胺和3-吡啶甲醛为原料,经硝化、Knoevenagel-Doebner缩合、氯代、酰化、还原等反应得到中间体N-(2-甲基-5-氨基苯基)-3-(吡啶-3-基)丙烯酰胺。该中间体再与取代的肉桂酰氯反应合成目标化合物。结果与结论共合成了16个目标化合物,经质谱、核磁共振氢谱测定确证结构;体外抗肿瘤活性评价结果显示,其中4个化合物(17a、17b、17c、17d)对肿瘤细胞的增殖抑制作用和伊马替尼相当。
2016年04期 v.26;No.132 273-279页 [查看摘要][在线阅读][下载 1305K] [下载次数：226 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 王海;文辉;崔华清;郭庆辉;宋宏锐;
目的以AU1235为先导化合物,设计合成含金刚烷基和三氟苯基的二肽类衍生物以及用其他基团替代金刚烷基的脲类衍生物,并对这两类化合物进行抗结核活性评价和哺乳动物细胞毒评价。方法以α-氨基酸为起始原料,经过缩合、脱保护基、再缩合等步骤合成二肽类化合物;以2,3,4-三氟苯胺为起始原料,经过异氰酸酯化、偶联反应等步骤合成脲类化合物。采用Microplate Alamar Blue Assay(MABA)法及四氮唑盐(MTT)还原法测试化合物的抗结核活性(MIC值)和细胞毒性(IC50值)。结果与结论合成了24个未见文献报道的目标化合物,其结构经过1H-NMR、13C-NMR、HR-MS谱确证。生物活性评价表明,脲类化合物Ⅲi不仅具有很好的抗结核活性(MIC=0.060μg·m L-1),还具有较低的细胞毒性和脂水分配系数,值得进一步研究。
2016年04期 v.26;No.132 280-287页 [查看摘要][在线阅读][下载 1238K] [下载次数：130 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 谷洪顺;陈溪;张兰;张建伟;李林;
目的设计合成一系列黄酮醇类衍生物,并评价其抗神经炎症活性。方法以间苯三酚为原料,经傅克酰基化、缩合、Algar-Flynn-Oyamada和Claisen重排等反应合成目标化合物。采用CCK-8法检测化合物对小鼠小胶质细胞(BV2细胞)的无毒剂量范围。应用脂多糖(LPS)和干扰素γ(IFN-γ)与BV2细胞孵育24 h建立神经炎症细胞模型,用Griess法检测BV2细胞释放的一氧化氮(NO)含量。结果合成了8个黄酮醇类化合物,其中4个具有异戊烯基,目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确定。化合物6a~6d和10a~10d在1~100μmol·L-1的剂量范围内均未显示细胞毒性。化合物6a和10a(10μmol·L-1)与BV2细胞预孵育24 h能够明显抑制LPS/IFN-γ诱导的炎性介质NO过度产生和释放。结论合成的黄酮醇类化合物6a和10a具有抗神经炎症的活性。
2016年04期 v.26;No.132 288-293页 [查看摘要][在线阅读][下载 981K] [下载次数：388 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 沈创;赵传猛;郭珩;徐上虎;张福利;
目的研究氢溴酸沃替西汀的新合成工艺。方法以邻氯苯腈与2,4-二甲基苯硫酚为起始原料,经亲核取代反应得到2-(2,4-二甲基苯硫基)苯腈,其氰基水解成酰胺后经霍夫曼降解生成2-(2,4-二甲基苯硫基)苯胺,再与二(2-氯乙基)胺盐酸盐环合,最后与氢溴酸成盐得到氢溴酸沃替西汀。结果与结论目标产物结构经1H-NMR、13C-NMR、MS确证。该路线原料价廉易得,操作简单,适合工业化生产,总收率约54%(以邻氯苯腈计)。
2016年04期 v.26;No.132 294-296页 [查看摘要][在线阅读][下载 450K] [下载次数：392 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 雷时海;王洪强;肖军海;李松;
目的改进阿维巴坦的合成方法。方法以(S)-1-(苄氧羰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸为起始原料,经亲电加成、亲核取代、环化、还原、脱Cbz、酰化保护、亲核取代、脱保护、分子内脲化、水解、氨解、脱苄基、磺酸酯化、成盐、离子交换共13步反应得到阿维巴坦的钠盐,并优化各步反应条件。结果与结论优化后的工艺路线具有收率高、步骤少、操作简便、适合大量制备等优点,13步反应总收率为30.6%[以(S)-1-(苯甲氧基羰基)-5-酮基吡咯啶-2-羧酸计]终产品HPLC纯度99.5%。
2016年04期 v.26;No.132 297-302页 [查看摘要][在线阅读][下载 939K] [下载次数：808 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：0 ] - 刘春池;罗昌群;吴穹;白长林;赵冬梅;程卯生;
目的研究普拉曲沙的合成工艺。方法以4-甲氧甲酰基苯乙酸甲酯为起始原料,经烃化等7步反应制备得到普拉曲沙。结果与结论化合物结构经MS、1H-NMR确证。该工艺路线总收率为10.4%(以4-甲氧甲酰基苯乙酸甲酯计),目标化合物的纯度为99.5%。
2016年04期 v.26;No.132 303-306页 [查看摘要][在线阅读][下载 720K] [下载次数：247 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 肖琼;林成刚;汪小涧;尹大力;
目的报道一种新型免疫调节剂SYL927的合成方法。方法以联苯为起始原料,经酰化、缩合、还原、傅克酰化、成酯、环合、还原、碱水解、成盐共9步反应制得SYL927;其结构经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证。结果与结论改进了目标物的合成方法,使之更适合工业生产要求,总收率为14.4%。同时分析了环合反应副产物生成的原因,并对副产物进行了结构鉴定。
2016年04期 v.26;No.132 307-312页 [查看摘要][在线阅读][下载 1766K] [下载次数：116 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 赵静;李莉;张翔;尹大力;
目的依折麦布是目前唯一上市的胆固醇吸收抑制剂,本文对其关键中间体手性苄位羟基侧链的不对称合成方法进行研究。方法以Sharpless不对称环氧化反应为核心,通过两次区域选择性开环策略,以(E)-3-(4-氟苯基)丙基-2-烯-1-醇为起始原料,经5步反应制备得到该关键中间体。结果与结论新工艺路线与现有合成方法相比,操作简便、原料价廉易得、更适用于放大生产。中间体的绝对构型及光学纯度经HPLC及ECD确证和检验,验证了新工艺手性控制的高选择性。
2016年04期 v.26;No.132 313-317+329页 [查看摘要][在线阅读][下载 1280K] [下载次数：223 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 刘晶晶;李阳;顾为;聂爱华;
目的研究吡仑帕奈原料药的有关物质来源与合成方法,为产品质量控制提供依据和有关物质对照品。方法根据文献公开报道的吡仑帕奈大规模制备工艺路线和吡仑帕奈分子结构特点,分析吡仑帕奈原料药生产和储存过程中可能存在的有关物质;以2-甲氧基-5-溴吡啶为原料合成有关物质A~G、以2-氰基氯苯为原料合成有关物质H;利用高效液相色谱法建立吡仑帕奈有关物质的分析方法。结果分析了吡仑帕奈原料药可能存在的10个有关物质(A~J),合成了9个有关物质(A~I),并利用1H-NMR和MS进行了结构确证,各有关物质的纯度在99.0%或以上,初步建立了吡仑帕奈原料药有关物质的高效液相色谱分析方法。结论本研究可为吡仑帕奈原料药有关物质的合成提供技术方法,所建立的有关物质分析方法可以为生产吡仑帕奈原料药的质量控制提供参考。
2016年04期 v.26;No.132 318-325页 [查看摘要][在线阅读][下载 2571K] [下载次数：517 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 褚青松;黄坤;李威;秦雄剑;
目的为了更好地对琥珀酸曲格列汀的原料药进行质量控制,合成琥珀酸曲格列汀的有关物质。方法以1-甲基巴比妥酸为起始原料,经氯代、取代反应得到有关物质A,A再经缩合,取代制得有关物质B,B再经一步反应得到有关物质C。结果与结论有关物质A、B、C的结构经1H-NMR和MS谱确证,本文首次报道了有关物质B和C的合成路线,该路线反应条件温和、操作简单。合成的有关物质可以作为琥珀酸曲格列汀原料药质量控制的对照品。
2016年04期 v.26;No.132 326-329页 [查看摘要][在线阅读][下载 962K] [下载次数：367 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 薛昊;刘亚婧;刘冠;王洪久;
目的合成盐酸曲唑酮原料中的有关物质并鉴定其结构。方法分别以盐酸曲唑酮及其中间体1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐和4-氯苯基哌嗪为起始原料合成盐酸曲唑酮的5种有关物质,其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。结果与结论合成了盐酸曲唑酮的5种有关物质,探讨了这5种有关物质产生的可能途径,以期对盐酸曲唑酮的质量研究和工艺改进提供帮助。
2016年04期 v.26;No.132 330-332页 [查看摘要][在线阅读][下载 756K] [下载次数：377 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ] - 晁利平;刘艳霞;阮静雅;郑兆苗;王涛;张祎;
目的对绵萆薢中甾体类成分进行研究,为其在中医药及临床方面的研究提供依据。方法采用大孔吸附树脂、正相硅胶、反相ODS、Sephadex LH-20等柱色谱及制备型高效液相色谱等方法对其所含甾体类成分进行分离、纯化,并结合化合物的理化性质与波谱学数据鉴定结构。结果与结论从绵萆薢中分离鉴定了10个甾体,分别为薯蓣皂苷元(1,diosgenin)、薯蓣皂苷次级皂苷A(2,prosapogenin A of dioscin)、diosgenin 3-O-β-D-glucopyranosyl(1→3)-β-D-glucopyranoside(3)、薯蓣皂苷次级皂苷B(4,prosapogenin B of dioscin)、薯蓣皂苷(5,dioscin)、纤细皂苷(6,gracillin)、7-oxodioscin(7)、(3β,7β,25R)-spirost-5-ene-3,7-diol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranoside(8)、orbiculatoside B(9)、borassoside B(10)。化合物8和10为从薯蓣属植物中首次分离得到,化合物3、4、7为从该种植物中首次分离得到。
2016年04期 v.26;No.132 333-337页 [查看摘要][在线阅读][下载 185K] [下载次数：235 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ]
- 李俊;董金华;
<正>2015年11月16日,美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Janssen Biotech(强生)公司研制的darzalex在美国上市。该药是第一个用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体,商品名为Daratumumab[1]。Darzalex的中文化学名称:7-(4-{2-[(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基]-2-氧代乙基}苯基)甲基-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4-二乙酸-1,4-二(1,1-二甲基乙基)酯;英文化学名称:7-(4-{2-[(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy]-2-oxoeth-
2016年04期 v.26;No.132 348页 [查看摘要][在线阅读][下载 468K] [下载次数：151 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈飞亚;许佑君;
<正>Ixazomib由武田(Takeda)旗下的千年制药(Millennium)研发,是全球首个被证实用于治疗复发或难治多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的口服药物,于2015年11月20日获美国FDA的批准上市,其商品名为Ninlaro,该药旨在成为畅销重磅炸弹级药物硼替佐米(bortezomib)的后继产品[1]。Ixazomib的中文化学名称:2-[(1R)-1-[2-(2,5-二氯
2016年04期 v.26;No.132 349页 [查看摘要][在线阅读][下载 486K] [下载次数：220 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 刘文冰;刘丹;
<正>2015年11月30日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准百时美施贵宝和艾伯维公司研发的埃罗妥珠单抗(elotuzumab)上市,用于与地塞米松、来那度胺联合治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)[1]。埃罗妥珠单抗是首个治疗多发性骨髓瘤的免疫刺激单抗药物,同时也是继强生公司单抗药物达雷妥木单抗(daratumumab)之后,FDA批准治疗多发性骨髓瘤的
2016年04期 v.26;No.132 350页 [查看摘要][在线阅读][下载 184K] [下载次数：113 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈固洲;胡春;
<正>2015年12月11日,美国FDA批准罗氏公司研制的口服抗肺癌新药艾乐替尼盐酸盐(alectinib hydrochloride,商品名Alecensa)上市,用于治疗ALK基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌。该药物适用于对克唑替尼治疗后(或因不能耐受)出现复发的患者。艾乐替尼盐酸盐是美国FDA批准的第三个用于治疗ALK基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌的药物[1]。
2016年04期 v.26;No.132 351页 [查看摘要][在线阅读][下载 449K] [下载次数：301 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 杜川;刘永祥;
<正>Selexipag是首款选择性口服前列环素IP受体激动剂,由Actelion公司研发,2015年12月21日获得美国FDA批准上市,商品名为Uptravi。该药最初由日本新药株式会社发现并合成,用于肺动脉高压(PAH)的治疗[1]。selexipag的中文化学名称为:2-{4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙基)氨基]丁氧基}-N(甲磺酰基)乙酰胺;英文
2016年04期 v.26;No.132 352页 [查看摘要][在线阅读][下载 341K] [下载次数：177 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ]