- 辛晓;刘钰强;李川;商倩;周植星;谢亚非;汤立达;刘长鹰;徐为人;赵桂龙;
目的以尿酸转运体1(URAT1)抑制剂verinurad为结构模板,研究吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂的构效关系。方法以3-溴吡啶和芳基硼酸为主要起始原料合成目标化合物(主要步骤为Suzuki偶合反应),测试目标化合物在体外对URAT1的抑制活性(IC50)。结果合成了24个吡啶-4-丙酸类URAT1抑制剂,体外活性测试结果显示绝大部分目标化合物对URAT1有较强的抑制作用(IC50在0.1~10μmol·L~(-1)之间,活性最强的8v的IC50值为0.24μmol·L~(-1)),但是均弱于verinurad。结论目标化合物的构效关系研究表明verinurad分子中的S原子对维持其URAT1抑制活性是不可或缺的。
2016年06期 v.26;No.134 437-448页 [查看摘要][在线阅读][下载 428K] [下载次数：345 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ] - 吁诚铭;李金平;洪学传;胡先明;
目的设计合成新型缩氨基脲类化合物,探讨结构中同时含有海因和缩氨基脲片段时其抗癫痫和抗肿瘤活性。方法依据拼合原理,将具有抗癫痫活性的环丙烷海因结构与缩氨基脲类结构结合起来并据此合成系列衍生物;采取通用的抗癫痫药物筛选模型[最大电惊厥实验(MES)、皮下注射戊四唑实验(sc PTZ)和神经毒性实验(Neurotoxocity)]进行抗癫痫活性评价;应用MTT法测试目标物对不同细胞株的潜在抗肿瘤细胞活性。结果与结论合成了19个目标化合物,其中Ⅰa~Ⅰl及Ⅱa~Ⅱh未见文献报道;在抗癫痫测试中,化合物Ⅱa~Ⅱd在100 mg·kg-1剂量下抗惊厥效果明显,Ⅱb、Ⅱc及Ⅱd在300 mg·kg-1时有拮抗戊四氮的作用;除了Ⅲ、Ⅵ、Ⅰi、Ⅰj外的化合物均有严重的神经毒性;化合物Ⅱd对He La细胞系抑制最好,其IC50值为23.7μmol·L~(-1),化合物Ⅰd对Hep G2细胞系的IC50值为26.7μmol·L~(-1)。
2016年06期 v.26;No.134 449-456页 [查看摘要][在线阅读][下载 369K] [下载次数：215 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 蔡军涛;刘中华;邹小鹏;郭晓强;陈越磊;熊兵;沈竞康;中西秀树;尹健;
目的设计合成博来霉素二糖新型前体化合物。方法以廉价易得的D-甘露糖为原料,以最短直线步骤6步实现了新型甘露糖砌块乙硫基-2-O-乙酰基-3-O-氨基甲酰基-4,6-O-苄叉基-α-D-吡喃甘露糖苷(3)的合成;以廉价易得的甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷为原料,经13步反应得到了新型古洛糖砌块对甲苯硫基-2-O-羟基-3,4,6-三-O-苄基-α,β-L-吡喃古洛糖苷(4),两个单糖砌块经糖苷化反应得到了博来霉素二糖的前体化合物对甲苯硫基-3,4,6-三-O-苄基-2-O-(2-乙酰基-3-氨基甲酰基-4,6-苄叉基-α-D-吡喃甘露糖基))-α,β-L-吡喃古洛糖(2)。结果与结论实现了新型甘露糖砌块3和新型古洛糖砌块4的合成,反应总收率分别为28%和8%;经糖苷化反应得到了博来霉素二糖前体化合物2,反应收率达83%。所有合成的新化合物均经过IR,1H-NM R,13C-NM R和HRM S进行表征。
2016年06期 v.26;No.134 457-465页 [查看摘要][在线阅读][下载 528K] [下载次数：214 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 尹卫乐;夏娟娟;关景欣;张晔;刘悦;赵燕芳;
目的改进泰地唑胺的合成工艺。方法以4-溴-3-氟苯胺为起始原料,经加成、环合、酯水解得到关键中间体(R)-3-(4-溴-3-氟-苯基)-5-羟甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,该中间体再与2-(2-甲基-2H-四氮唑-5-基)-5-溴吡啶通过Suzuki偶联反应得到目标产物泰地唑胺。结果与结论目标化合物及部分中间体的结构经1H-NMR、13C-NMR、IR及MS谱确证。总收率为20.1%(以4-溴-3-氟苯胺计),纯度为99.6%(HPLC法)。该路线所用原料廉价易得、操作简便、条件温和、对环境污染少、收率较高,为中试放大实验奠定了一定基础。
2016年06期 v.26;No.134 466-469页 [查看摘要][在线阅读][下载 174K] [下载次数：333 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 潘威;张昱;曾天放;王小强;翟鑫;
目的改进瑞格列净(remogliflozin)的合成方法。方法以4-异氧丙基苯甲醛为原料,经还原、溴代、C-烃化、水合肼环合、羟基磺酰化保护、N-烷基化、缩合脱保护等7步反应得到中间体1-异丙基-3-羟基-4-(4-异丙氧基苄基)-5-甲基-1H-吡唑(9);以五乙酰-β-D-葡萄糖为原料,经溴代得到1-溴代四乙酰-β-D-葡萄糖(11);中间体9与11经O-烃化缩合及脱保护基反应得到目标产物瑞格列净,其结构经MS、IR、1H-NM R及13C-NM R确证。结果与结论该合成路线总收率为37.4%(以4-异氧丙基苯甲醛计),较文献收率提高了2.9%,纯度大于99.3%,新工艺路线原料廉价易得、反应条件温和、后处理简单,适于工业化生产。
2016年06期 v.26;No.134 470-474页 [查看摘要][在线阅读][下载 275K] [下载次数：301 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 王叶亭;李建其;王冠;周爱南;王敬宇;
目的探索依托考昔5个有关物质的合成方法,制备对照样品,用于依托考昔质量研究。方法以2-氨基-3-吡啶甲醛为原料,经氯化、微波催化环合制备杂质6-氯-2-(6-甲基吡啶-3-基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1,8-二氮杂萘(1);在醋酸钯/Xantphos催化下,依托考昔与二甲胺盐酸盐经偶联反应制备杂质N,N,6'-三甲基-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-(2,3'-联吡啶)-5-胺(2);依托考昔与间氯过氧苯甲酸(物质的量比为1∶1.1)经室温下氧化制备杂质5-氯-6'-甲基-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-1'-氧代-2,3'-联吡啶(3);依托考昔与间氯过氧苯甲酸(物质的量比为1∶3.0)经室温下氧化制备双氧化杂质5-氯-6'-甲基-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-1,1'-二氧代-2,3'-联吡啶(4);以1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮为原料,经叔丁醇钾去质子化,与(E)-N-(2-氯-3-(二甲基氨基)亚烯丙基)-N-甲基甲胺六氟磷酸盐缩合,然后在7.2 mol·L~(-1)盐酸羟胺溶液中加热环合,制备杂质5-氯-6'-甲基-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-1-氧代-2,3'-联吡啶(5)。结果与结论本文定向合成了5个依托考昔的有关物质,其化学结构经MS、1H-NM R确证。所研究的杂质合成方法为杂质对照品的大量制备和依托考昔的质量研究奠定了基础。
2016年06期 v.26;No.134 475-479页 [查看摘要][在线阅读][下载 217K] [下载次数：371 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 许剑侠;丁丽琴;姜苗苗;邱峰;
目的研究黄芩(Scutellariae Radix)水煎液的非黄酮类成分。方法采用D101大孔吸附树脂柱色谱、聚酰胺柱色谱、硅胶柱色谱、开放ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、高效液相色谱(HPLC)及制备型高效液相色谱(P-HPLC)等方法进行分离纯化,通过理化性质、波谱数据鉴定其结构。结果从黄芩水煎液中分离鉴定了9个非黄酮类成分,其中5个酰胺类化合物:墙草碱(1)、(E)-4-[(2-methylpropyl)amino]-4-oxo-2-butenoic acid(2)、二氢荜茇明宁碱(3)、风藤酰胺(4)、荜茇明宁碱(5);1个环氧环己烯类化合物:巴豆环氧素(6);2个酚酸类化合物:4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛(7)、香草醛(8);1个苯丙素类化合物:阿魏酸甲酯(9)。结论化合物1~6为首次从黄芩属植物中分离得到。
2016年06期 v.26;No.134 480-483+489页 [查看摘要][在线阅读][下载 351K] [下载次数：504 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：17 ] |[阅读次数：1 ] - 许文;李梦佳;卢芋廷;张瑞哲;徐少华;赵勇;
目的对绿玉树Euphorbia tirucalli L.地上部分醇提取物的乙酸乙酯萃取部位的化学成分进行研究。方法采用硅胶柱色谱、半制备液相色谱等方法对化合物进行分离纯化,根据化合物理化性质及波谱数据分析鉴定其结构。结果与结论共分离鉴定了16个化合物,分别鉴定为16β,17-二羟基-对映-贝壳杉烷-3-酮(1)、16β,17-二羟基-对映-阿替森烷-3-酮(2)、1-(2,4,6-三甲氧基苯基)乙酮(3)、丁香醛(4)、丁香酸(5)、没食子酸(6)、原儿茶酸(7)、香草酸(8)、藜芦酸(9)、4-甲氧基苯基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(10)、对苯二酚-双-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、rengyolone(12)、地芰普内酯(13)、martianian(14)、松脂醇(15)、槲皮素3-O-β-D-鼠李糖苷(16)。化合物类型包括二萜、黄酮、木脂素、蒽醌、酚酸等。其中,化合物11为一个新天然产物。化合物1,2,5,7~9,10,13~15为从绿玉树中首次分离得到。
2016年06期 v.26;No.134 484-489页 [查看摘要][在线阅读][下载 388K] [下载次数：375 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ]
- 兰秀娟;侯石;张新茹;杨晓虹;
酸性神经酰胺酶(acid ceramidase,AC)是位于溶酶体内的神经酰胺(ceramide,Cer)代谢酶,能够调节神经酰胺(Cer)/鞘氨醇(sphingosine,Sph)/1-磷酸鞘氨醇(sphingosine1-phosphate,S1P)之间的相互代谢平衡。而Cer和S1P已被公认是调控细胞生长、增殖和死亡的重要信号分子,AC的过量表达,可使S1P水平升高,产生抗细胞凋亡效应。因此,AC有希望成为癌症治疗的全新靶点之一,通过抑制AC活性,诱导肿瘤细胞凋亡,为癌症治疗提供了新思路。本文对近年来AC抑制剂的研究进展进行综述。
2016年06期 v.26;No.134 490-497页 [查看摘要][在线阅读][下载 415K] [下载次数：443 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 李慧宁;李凤然;程卯生;刘洋;
β-分泌酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是存在于中枢神经系统的天冬氨酸蛋白酶,能够催化β-淀粉样多肽(Aβ)形成中的第一步也是关键一步的反应,因而被认为是调节认知障碍、治疗阿尔兹海默症(AD)的关键靶点。自2000年BACE1的结构被解析出来后,其抑制剂的研究始终是药物化学领域的热点。随着高通量筛选和基于片段的药物发现等技术的广泛应用,大量非肽类小分子BACE1抑制剂被设计与合成,并且部分化合物已经进入了临床研究阶段。本文对近5年来非肽类BACE1抑制剂的研究进展进行综述。
2016年06期 v.26;No.134 498-508页 [查看摘要][在线阅读][下载 975K] [下载次数：428 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 肖立;李炜;邵黎明;
精神分裂症是一种常见的精神类疾病,已有的抗精神分裂症药物可分为经典类和非经典类两大类,目前用于临床的抗精神分裂症药物主要为非经典类,这类药物普遍具有多巴胺D2受体/5-HT2A受体拮抗作用,与经典抗精神分裂症药物相比具有疗效好、不良反应少等优点,但仍未解决精神分裂症治疗的全部问题。科研人员针对其他潜在抗精神分裂症作用靶点(如5-HT6,PED10A,m GluR,Gly T1和NK3等)进行了深入探索,本文针对现有抗精神分裂症药物的新靶点及相关药物最新研究进展进行综述。
2016年06期 v.26;No.134 509-517页 [查看摘要][在线阅读][下载 672K] [下载次数：1304 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：16 ] |[阅读次数：0 ]
- 陆宽;宫平;
<正>2016年4月29日,由Acadia制药公司研发的匹莫范色林(pimavanserin tartrate)经FDA批准上市,商品名为Nuplazid。该药为首个用于治疗帕金森患者幻觉和妄想并发症的新药[1],推荐剂量为每天一次口服两片(17 mg)。Pimavanserin tartrate的中文化学名称:N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N'-[[4-(2-甲基丙氧基)苯基]甲
2016年06期 v.26;No.134 521页 [查看摘要][在线阅读][下载 69K] [下载次数：244 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 宋大坷;陈国良;
<正>2016年5月27日由英国Blue Earth Diagnostics公司开发的新型放射性诊断试剂fluciclovine经FDA批准上市,商品名为Axumin。该试剂用于正电子发射断层扫描(PET)显像,根据患者先前治疗后升高的前列腺特异抗原(PSA)水平,诊断复发性前列腺癌[1]。Fluciclovine的中文化学名称:反式-1-氨基-3-[18F]-
2016年06期 v.26;No.134 522页 [查看摘要][在线阅读][下载 89K] [下载次数：129 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 宋少洁;郭春;
<正>由百健(Biogen)和艾伯维(AbbV ie)合作开发的单抗药物daclizumab于2016年5月27日获FDA批准上市,商品名为Zinbryta。Zinbryta临床上用于成人复发型多发性硬化症(RMS)的治疗,现由马萨诸塞州剑桥市的拜耳公司推广上市[1]。其给药方式是皮下注射,每月皮下注射一次,可由患者自我注射给药。Zinbryta是达利珠单抗(daclizumab)的皮下剂型,CAS
2016年06期 v.26;No.134 523页 [查看摘要][在线阅读][下载 39K] [下载次数：82 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王希;刘水平;
<正>Olmutinib于2016年6月在韩国上市,其商品名为Olita[1]。该药最初由韩美制药研发,后来勃林格殷格翰通过授权获得该药的全球研发和商业化权利(除韩国和中国),再鼎医药于2015年获得中国地区的研发、生产及商业化权利。该药被批准用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变阳性非小细胞肺癌,
2016年06期 v.26;No.134 524页 [查看摘要][在线阅读][下载 80K] [下载次数：145 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ]