- 顾为;马晓芸;刘家阔;刘晶晶;郑建全;聂爱华;
目的设计、合成炭疽致死因子抑制剂,并测定其对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素的活性。方法以LFI40为先导结构,依据其与炭疽致死因子结合的结构特征,设计了含噻喃环和3,6-二氢-2H-噻喃环的羟肟酸类化合物;以四氢噻喃酮为起始原料,依次通过氰基化及水解反应、碳碳耦联反应、羟胺化和还原反应、酰胺化或磺酰胺化反应以及酯基与羟胺的反应得到目标化合物Ⅰa~Ⅰh;以四氢噻喃酮与硝基乙酸乙酯通过加成和消除反应,然后依次经硝基的还原、酰胺化或磺酰胺化反应以及酯基与羟胺的反应得到目标化合物Ⅱa~Ⅱe;利用手性柱色谱方法对外消旋体进行分离得到单一对映异构体;利用荧光多肽裂解试验和鼠类巨噬细胞样细胞系RAW 264.7模型评价了目标化合物对炭疽致死因子的抑制活性和抵抗炭疽致死毒素的活性,并对抑制炭疽致死因子活性的选择性进行研究。结果与结论合成了13个未见文献报道的目标化合物,其结构经~1H-NMR、MS谱确证;通过手性柱色谱方法得到了单一光学异构体S-Ⅰh、R-Ⅰh、S-Ⅱe和R-Ⅱe;活性评价结果表明Ⅰh、Ⅱe和R-Ⅰh、R-Ⅱe对炭疽致死因子具有较高的抑制活性和较好的选择性,并具有良好的抵抗炭疽致死毒素的活性,其中,R-Ⅱe抑制炭疽致死因子的活性和选择性以及抵抗炭疽致死毒素的活性不但与LFI40相当,而且其制备方法较为简单,值得进一步研究。
2017年02期 v.27;No.136 89-98页 [查看摘要][在线阅读][下载 1635K] [下载次数：138 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 刘国峰;孙晓庆;杨迪;洪泽新;祁宏遐;刘亚婧;
目的设计、合成一系列含(3-芳杂基)喹啉结构的衍生物,并测定其体外抗乙肝病毒活性。方法以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料,经苄基保护、硝化、还原、环化、肼解反应得到关键中间体6-(苄氧基)-7-甲氧基-2-((苯基硫代)甲基)喹啉-3-甲酰肼。该中间体经缩合(或酰化)、环合、脱保护、Mannich、氧化反应得到目标化合物。采用ELISA法和实时荧光定量PCR法测试了目标化合物的体外抗乙肝病毒活性。结果与结论合成的15个化合物均未见文献报道,其结构经MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR确证;活性测试结果表明,多个目标化合物具有一定的体外抗乙肝病毒活性。
2017年02期 v.27;No.136 99-107页 [查看摘要][在线阅读][下载 1670K] [下载次数：199 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 单振良;吴亚闯;林华芳;杜世美;徐莉英;赵燕芳;
目的研究噁唑烷酮类抗菌剂雷得唑来的合成。方法以间氟苯胺为起始原料,依次经取代、碘代、环合、Suzuki偶联反应得到中间体(5S)-N-{[3-[4-(4-甲酰基苯基)-3-氟苯基]-2-氧代噁唑烷-5-基]甲基}乙酰胺(5);以对甲氧基氯苄为原料,经取代、Husigen-Click环加成反应得到中间体[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基]甲胺(8);中间体5和8经还原胺化反应得到中间体(5S)-N-{[3-[2-氟-4'-({[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-基甲基]氨基}甲基)联苯-4-基]-2-氧代噁唑烷-5-基]甲基}乙酰胺(10),再经脱保护得到雷得唑来。结果与结论雷得唑来的结构经MS、IR、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证,纯度经HPLC测定。其收率为40.7%(以间氟苯胺计)。该路线未见文献报道,所用原料价廉易得,反应条件温和可控,后处理简便,为其工业化生产奠定了基础。
2017年02期 v.27;No.136 108-112页 [查看摘要][在线阅读][下载 976K] [下载次数：250 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 孔博;杨秀秀;张凯;韩雨霏;赵燕芳;宫平;
目的对PI3K-δ抑制剂idelalisib的合成工艺进行研究。方法以2-氟-6-硝基苯甲酸为起始原料,经氯化、与苯胺缩合、水合肼还原、与(2S)-2-{[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基}丁酸缩合得到N-{(1S)-1-[({3-氟-2-[(苯基氨基)羰基]苯基}氨基)羰基]丙基}氨基甲酸-1,1-二甲基乙基酯,再经环合、脱保护基得到2-[(1S)-1-氨基丙基]-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮,最后与6-溴-9H-嘌呤发生亲核取代反应得到目标化合物idelalisib。结果与结论idelalisib的总收率为30.8%(以2-氟-6-硝基苯甲酸计),纯度为99.9%,其结构经IR、MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR确证。该路线未见文献报道,反应原料易得,反应条件温和,操作简便,为其中试放大奠定了基础。
2017年02期 v.27;No.136 113-116页 [查看摘要][在线阅读][下载 661K] [下载次数：234 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 赫畅;刘国峰;马英;王钝;
目的合成核苷逆转录酶抑制剂恩曲他滨(emtricitabine,FTC)。方法以水合乙醛酸为起始原料,与L-薄荷醇酯化后,经脱水、与2,5-二羟基-1,4-二硫噻烷反应得到两个异构体,再经构型转化得反式异构体(2R,5R)-5-羟基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷酯,该中间体经氯代、与硅烷化5-氟胞嘧啶偶联制得5(2R,5S)-(5-氟胞嘧啶-1)-1,3-氧硫杂环戊烷2-羧酸-L-薄荷酯,再经硼氢化钾还原得恩曲他宾粗品,最后经成盐、游离制得目标物恩曲他滨。结果与结论新设计的合成路线总收率为29.8%(以水合乙醛酸计),较文献报道的路线有所提高。纯度为99.88%(HPLC法),旋光为-116°。目标化合物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、EI-MS确证。新合成路线降低了成本,各步反应试剂价廉易得且手性原料薄荷醇可重复套用,反应步骤简捷(仅需四步即可得到恩曲他滨粗品),产品纯度高,该条路线具有较强的规模化生产能力及可操作性。
2017年02期 v.27;No.136 117-121页 [查看摘要][在线阅读][下载 661K] [下载次数：485 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 段俊昌;奉松美;舒志坚;
目的为加强对皮质类激素卤倍他索丙酸酯原料药的质量控制,首次合成了卤倍他索丙酸酯的3个杂质。方法以卤倍他索丙酸酯及二氟拉松为起始原料,经过水解反应制得21-氯代-6α,9-二氟-11β,17-二羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮(杂质Ⅰ);以二氟拉松为起始原料,经过磺化反应、氯代反应及酯化反应得到21-氯代-6α,9-二氟-17-羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-11-丙酸酯(杂质Ⅱ);以二氟拉松为起始原料,通过酯化反应生成6α,9-二氟-11β-羟基-16β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17-丙酸酯-21-乙酸酯(杂质Ⅲ)。结果与结论合成的3种杂质的结构经~1H-NMR、HPLC-MS确证与美国药典中杂质结构一致,可以作为卤倍他索丙酸酯原料药质量控制的杂质对照品。
2017年02期 v.27;No.136 122-127页 [查看摘要][在线阅读][下载 1958K] [下载次数：150 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 计立;金鑫;劳学军;沈大冬;
目的为加强泛昔洛韦药物的质量控制,本文合成了泛昔洛韦的两个杂质。方法方法以(±)-α-甲基-γ-丁内酯为原料,经开环溴化、甲酯化、还原、乙酰化得到侧链(±)-2-甲基-4-溴丁醇乙酸酯,再与2-氨基-6-氯嘌呤(ACP)偶联,合成了杂质(±)-4-(2-氨基-6-氯-9H-9-嘌呤基)-2-甲基丁基乙酸酯(BRL48951),经加氢脱氯得到杂质(±)-4-(2-氨基-9H-9-嘌呤基)-2-甲基丁基乙酸酯(BRL45145)。结果与结论产物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、HRMS确证,合成的杂质可以作为泛昔洛韦药物质量控制的杂质对照品,该合成方法路线短,反应稳定可靠,原料易得,操作简单。
2017年02期 v.27;No.136 128-132页 [查看摘要][在线阅读][下载 748K] [下载次数：160 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 倪雅娟;刘艳霞;阮静雅;韩立峰;王涛;张祎;
目的对尖叶假龙胆全草中环烯醚萜苷类成分进行进一步分离与鉴定。方法应用大孔吸附树脂、硅胶、Sephadex LH-20等柱色谱及制备型高效液相色谱法对尖叶假龙胆全草中环烯醚萜苷类成分进行分离,并通过理化性质与核磁共振波谱数据对分离出的化合物进行结构鉴定。结果从尖叶假龙胆体积分数70%乙醇提取物中分离并鉴定了7个单体成分,分别为secologanol(1)、secologanoside(2)、secoxyloganin(3)、swertiamarin(4)、eustomoside(5)、6'-O-β-D-glucopyranosylsweroside(6)、6'-O-β-D-glucopyranosylgentiopicroside(7)。结论从尖叶假龙胆全草中分离鉴定了7个环烯醚萜苷类化合物。其中,化合物1、3、6和7为首次从假龙胆属中分离得到,化合物2和5为首次从尖叶假龙胆植物中分离得到。
2017年02期 v.27;No.136 133-137页 [查看摘要][在线阅读][下载 987K] [下载次数：369 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：1 ]
- 姜彦杰;刘兆鹏;
微管是真核细胞骨架的重要组成部分,它由α和β微管蛋白异二聚体聚合形成,在细胞有丝分裂中具有非常重要的作用。因此,微管成为抗癌药物的重要靶点之一,微管蛋白抑制剂也成为一类有效的抗癌药物。秋水仙碱是典型的微管蛋白聚合抑制剂,但由于不良反应大,限制了其作为抗肿瘤药物在临床的应用。近年来,对秋水仙碱的结构修饰主要集中在C环的10位和B环的7位侧链,包括C环10位的甲氧基被脂肪胺、芳香胺、巯基衍生物取代、B环7位的乙酰氨基被各种酰胺置换,以及在C_(10)位和C_7位同时修饰。本文主要介绍近5年来秋水仙碱结构修饰的研究进展。
2017年02期 v.27;No.136 138-145+151页 [查看摘要][在线阅读][下载 2381K] [下载次数：1116 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 涂杰;张万年;盛春泉;董国强;
多发性内分泌腺瘤1型基因编码蛋白(Menin)与混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)融合蛋白之间的相互作用可导致急性白血病,该蛋白复合物通过调控同源异型基因(HOX)的表达,导致造血干细胞的分化能力出现障碍,继而造成MLL易位型白血病,即混合谱系白血病。有研究发现,有几类小分子化合物可以占据Menin蛋白上的MLL结合口袋,干扰Menin-MLL之间的相互作用,这一发现为此类急性白血病的治疗提供了一种新的思路。本文主要介绍Menin-MLL之间蛋白-蛋白相互作用的机制以及目前几种有前景的Menin小分子抑制剂。
2017年02期 v.27;No.136 146-151页 [查看摘要][在线阅读][下载 610K] [下载次数：404 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 谢洪磊;白长林;刘春池;李轶群;赵冬梅;程卯生;
胆固醇酯转移蛋白(CETP)是胆固醇逆转运(RCT)循环中协调脂质转运的重要蛋白。CETP调控胆固醇酯和甘油三酯在高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白之间的转运,在高密度脂蛋白代谢中起核心作用。抑制CETP活性可以有效提高体内高密度脂蛋白水平(同时降低低密度脂蛋白水平)从而可以预防心血管疾病的发生,因此CETP是一个非常具有开发前景的潜在调血脂药物作用靶标。本文对新降脂靶点CETP及目前CETP抑制剂的最新研究现状进行综述。
2017年02期 v.27;No.136 152-162+168页 [查看摘要][在线阅读][下载 3670K] [下载次数：290 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ]