- 周楠;冯甜;刘畅;吴让鑫;崔家辉;张生勇;陈惠;
目的设计合成系列芳基磺酰胺类化合物,并评价其辐射防护活性。方法以市售1,8-二萘甲酸酐为起始原料,通过胺化反应及两步霍夫曼烷基化反应得到目标化合物。采用MTT法检测目标化合物对人脐静脉内皮细胞(Huvecs)和人正常肝细胞(L-02)的毒性及辐射防护活性。结果与结论合成得到6个结构全新的芳基磺酰胺类化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR及HR-MS进行确认。其中,化合物7b对Huvecs和L-02两种细胞的毒性小(IC50值分别为197.8μmol·L~(-1)和195.1μmol·L~(-1)),且能显著改善两种辐射损伤细胞的增殖能力,有进一步研究的价值。
2017年04期 v.27;No.138 261-266页 [查看摘要][在线阅读][下载 711K] [下载次数：178 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ] - 孙竞阳;冯中华;侯熙彦;田甜;刘新宇;赵龙铉;赵春晖;
目的设计合成一系列熊果苷类似物,并评价其酪氨酸酶抑制活性。方法以邻苯二酚、间苯二酚、对苯二酚为原料,通过一侧酚羟基的苄基保护,与溴乙酰基半乳糖、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖进行偶联并脱除保护基,得到11个未见报道的熊果苷类似物。通过~1H-NMR、~(13)C-NMR、HRMS等波谱分析方法对所合成的11个目标化合物进行结构表征。以α-熊果苷为阳性对照,对目标化合物及中间体进行抗酪氨酸酶活性测试。结果与结论目标化合物具有良好的酪氨酸酶抑制活性。其中,化合物p-5a、o-5a、p-4d、m-4d、m-5d的活性与阳性对照物α-熊果苷相当,化合物p-5d的活性优于阳性对照物α-熊果苷。
2017年04期 v.27;No.138 267-273页 [查看摘要][在线阅读][下载 418K] [下载次数：715 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ] - 黄志强;王媞媞;刘秀杰;
目的为寻找新的更高活性的抗血小板聚集药物,设计制得10个具有4-甲氧基-1,3-苯二磺酸酯结构的目标化合物(系列2);并对其进行体外活性筛选,评价其抗血小板聚集活性并推测其构效关系。方法按照前期工作获得的吡考他胺衍生物构效关系原则,进行了目标物设计合成,其结构均经~1H-NMR、IR和MS谱确证。采用Born比浊法对目标化合物进行了体外抗血小板聚集活性初筛。结果与结论合成的目标化合物均未见文献报道,其中PS27的活性最高,超过两个阳性对照药物吡考他胺和阿司匹林;PS22、PS23、PS24和PS26等4个化合物的活性优于或与对照药物相当。与磺酰胺类化合物相比,磺酸酯类中具有活性的化合物比例更高,在抗血小板聚集方面具有研究价值。
2017年04期 v.27;No.138 274-278页 [查看摘要][在线阅读][下载 265K] [下载次数：157 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 赵文芳;吴莉华;李俊;刘朋朋;董金华;
目的研究博舒替尼合成新方法。方法用取代的邻氨基苯甲酸酯和3-二甲氨基丙烯腈合成了关键中间体4-(3-氯丙氧基)-2-(2-氰基乙烯基氨基)-5-甲氧基苯甲酸甲酯。结果与结论以香草醛为起始原料,经10步反应合成博舒替尼,总收率为35.5%(以香草醛计),终产品HPLC含量为99.9%。该路线操作简便,适合大量制备。
2017年04期 v.27;No.138 279-282+296页 [查看摘要][在线阅读][下载 498K] [下载次数：606 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 张晔;陈延峰;张丽霞;张雪;赵燕芳;
目的研究gedatolisib的合成工艺。方法以三聚氯氰为起始原料,依次经取代、Suzuki偶联、异氰酸酯成脲、水解、缩合等5步反应得到目标化合物。结果与结论该合成路线总收率达43.6%(以三聚氯氰计),各步反应条件温和,操作简便,生产成本降低,为中试放大奠定基础。
2017年04期 v.27;No.138 283-287页 [查看摘要][在线阅读][下载 488K] [下载次数：173 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 刘悦;陈延峰;许宁;蔡路德;赵燕芳;
目的研究Btk抑制剂依鲁替尼的合成工艺。方法以4-苯氧基苯甲酸为起始原料,经氯代、取代、吡唑环化、嘧啶环化反应得到中间体3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,再经Mitsunobu反应、脱Boc、酰化反应得到目标产物依鲁替尼。结果与结论目标化合物及部分中间体的化学结构经MS、IR、~1H-NMR和13C-NMR确证,纯度经HPLC测定。总收率为28.5%(以4-苯氧基苯甲酸计),纯度为99.7%。此路线所用原料廉价易得,反应条件温和,收率与纯度均较高,杂质较少,对环境污染少,有利于工业化生产。
2017年04期 v.27;No.138 288-291页 [查看摘要][在线阅读][下载 327K] [下载次数：885 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 杨秀秀;程明科;季小惠;翟鑫;宫平;
目的对ALK抑制剂brigatinib(AP-26113)的合成工艺进行优化。方法以5-氟-2-硝基苯甲醚为原料,依次经取代、还原胺化、还原反应得到中间体2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯胺(5);以亚磷酸二乙酯为起始原料,依次经格氏反应、偶联、取代反应得到中间体2,5-二氯-N-(2-(二甲基亚膦酰基)苯基)嘧啶-4-胺(9);中间体5与9经取代反应得到目标产物brigatinib。结果与结论目标化合物的结构经MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证。总收率为37.3%(以亚磷酸二乙酯计),纯度为99.9%(HPLC法)。优化后的工艺路线所用原料廉价易得、操作简便、条件温和、收率较高,可为工业化生产提供参考。
2017年04期 v.27;No.138 292-296页 [查看摘要][在线阅读][下载 417K] [下载次数：517 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 刘佳明;杨丰宇;赵俐翔;申迪;许佑君;
目的对氟班色林的合成工艺进行系统研究,建立简便HPLC方法以对各步中间体和终产品进行质量控制。方法以邻苯二胺和乙酰乙酸乙酯为起始原料,通过环合、脱保护、两次亲核取代完成氟班色林的合成。建立了该药合成所涉及的各步中间体、产物及主要有关物质的HPLC检测方法,并以此法监测合成工艺过程。结果与结论本文选用易购买和纯化的乙酰乙酸乙酯(而非苯甲酰乙酸乙酯)为原料,避免了后续脱保护产生苯乙酮的检测,简化了质量控制方法。同时,选用1,2-二溴乙烷来引入两碳单位,生成的溴代物更易于胺化。针对选定的合成路线,分析可能的有关物质共计7种,并进行了定向合成、结构确证,确立了涵盖中间体、终产品和主要有关物质的HPLC检测方法,以满足初步质量研究的要求。四步反应的总收率可达47.0%(以邻苯二胺计),终产品的纯度达到99.5%以上,单个有关物质均控制在0.1%以下。优化后的合成工艺操作简单、适合工业化生产。
2017年04期 v.27;No.138 297-302页 [查看摘要][在线阅读][下载 687K] [下载次数：224 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 鲁萌萌;刘子奥;高勋;陈国良;
目的采用新的方法合成桂利嗪的顺式杂质(Z)-1-二苯甲基-4-(3-苯基-2-丙烯基)哌嗪。方法以3-苯基-2-丙炔-1-醇为原料,经过H_2/林德拉催化剂还原、甲磺酰氯氯代,最后与二苯甲基哌嗪发生缩合反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经ESI-MS和~1H-NMR谱确证,3步总收率为41.6%。该合成路线收率较高,操作简便。
2017年04期 v.27;No.138 303-304+338页 [查看摘要][在线阅读][下载 289K] [下载次数：167 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 孙建慧;杨中铎;东建丽;陈效威;赵俊文;朱保应;
目的鉴定五株内生真菌并初步研究其次级代谢产物的化学成分。方法运用分子生物学手段鉴定五株内生真菌,采用硅胶柱色谱、高效液相色谱法及TLC研究其次级代谢产物的化学成分,并运用酶标法测定单体化合物的单胺氧化酶抑制活性。结果与结论 GWT-8、LRWT-26-1和LRWT-39鉴定为链格孢属真菌,GWT-7鉴定为喙枝孢属真菌,CQ-17暂时鉴定为镰孢属真菌。从其次级代谢产物中分离得到5个化合物pseurotin A1(1)、alternariol(2)、ergosterol peroxide(3)、bisdethiobis(methylthio)gliotoxin(4)、alternariol-4-methy ether(5),其中化合物3和化合物4具有一定程度的单胺氧化酶抑制活性,初质量浓度为300μg·mL~(-1)时,抑制率分别为53.82%和65.60%,IC50值分别为142μg·mL~(-1)和130μg·mL~(-1)。
2017年04期 v.27;No.138 305-311页 [查看摘要][在线阅读][下载 967K] [下载次数：337 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：1 ] - 孙洋;刘欣;吴悠楠;金燕;钟霞;
目的研究爪哇黄芩的化学成分。方法采用柱色谱技术对爪哇黄芩提取物进行分离纯化,采用波谱技术结合化学方法进行结构鉴定。结果与结论从爪哇黄芩中分离得到了10个化合物,分别鉴定为咖啡醛(1)、对羟基苯甲酸(2)、松柏醛(3)、香草醛(4)、咖啡酸乙酯(5)、芥子酸乙酯(6)、桂皮酸(7)、咖啡酸(8)、阿魏酸(9)、芥子醛(10)。化合物1~10均为首次从该植物中分离得到。
2017年04期 v.27;No.138 312-314页 [查看摘要][在线阅读][下载 240K] [下载次数：336 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：16 ] |[阅读次数：0 ]
- 胡钢;宫平;
<正>Etelcalcetide由美国安进(Amgen)公司开发,于2016年11月11日经欧盟委员会批准在欧洲上市,又于2017年2月7日经FDA批准在美国上市[1],商品名为Parsabiv。Etelcalcetide用于正接受血液透析治疗的慢性肾脏病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进(s HPT)。Etelcalcetide的中文化学名:(N-乙酰基-D-半胱氨酰-D-丙氨酰-D-精氨酰-D-精氨酰-D-精氨酰-D-丙氨酰-D-精氨酰胺)(L-半胱氨酸)二硫化物;英文化学名:(N-acetyl-Dcysteinyl-D-alanyl-D-arginyl-D-arginyl-D-arginyl-D-alanyl-D-
2017年04期 v.27;No.138 337-338页 [查看摘要][在线阅读][下载 347K] [下载次数：228 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ] - 周述浩;孙铁民;
<正>2017年1月19日,由Synergy Pharmas公司研发的plecanatide经FDA批准上市,商品名为Trulance。该药用于治疗成年患者慢性特发性便秘(chronic idiopathic constipation,CIC),该药为片剂,成人推荐剂量是每次口服一片(3 mg),每天一次,随餐或空腹服用[1]。Plecanatide是一个16-氨基酸肽,序列为L-Asparaginyl-L-aspartyl-L-glutamyl-L-cysteinyl-L-glutamyl-L-leucylL-cysteinyl-L-valyl-L-asparaginyl-L-valyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonyl-glycyl-L-cysteinyl-L-leucine S-3.4-S-3.12:
2017年04期 v.27;No.138 339页 [查看摘要][在线阅读][下载 71K] [下载次数：171 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 兰钰屏;董金华;
<正>地夫可特(deflazacort)是由意大利Laboratori Guidotti S.p.A.公司于1985年研发的一种口服药物,用于治疗过敏性哮喘、类风湿性关节炎、皮肤过敏等。2017年2月美国FDA批准地夫可特用于治疗杜氏肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy,DM D)。这是全球获批的用于治疗DMD的首个皮质固醇类激素药物。地夫可特的商品名为Emflaza,该药通过减少炎症和降低免疫系统的活性起作用[1]。地夫可特的中文化学名:11β,21-二羟基-2'-甲基-5'-βH-
2017年04期 v.27;No.138 340页 [查看摘要][在线阅读][下载 126K] [下载次数：298 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]