中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 哌嗪脲类选择性11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂的设计、合成及生物活性研究

    张雷;张飞龙;刘育;李建其;倪峰;

    目的设计合成哌嗪脲类化合物,以期寻找具有较好体外11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)选择性抑制剂。方法以2-氨基金刚烷胺和苄基哌嗪为主要起始原料,经亚硝基化、还原、缩合、脱苄基和取代反应合成目标化合物;采用均相时间分辨荧光法测试目标化合物体外对11β-HSD1的抑制活性;对优选化合物进行体外11β-HSD2筛选试验,评价化合物的特异选择性。并测定了优选化合物在小鼠体内的降皮质醇能力。结果与结论合成19个未见文献报道的哌嗪脲类化合物,其结构经~1H-NMR和MS谱确证;体外抑酶活性实验表明,部分化合物具有较好的11β-HSD1抑制作用(0.1~0.3μmol·L~(-1)),且均具有良好的选择性抑制作用;体内生物活性试验显示化合物12a和12q具有显著降低小鼠血浆皮质醇的作用(分别降低41%和54%),合成的哌嗪脲类化合物具有进一步研究的价值。

    2017年05期 v.27;No.139 341-348页 [查看摘要][在线阅读][下载 680K]
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  • 2-苯氨基咪唑啉-5-酮衍生物的合成及抗肿瘤活性

    张雪;吴亚闯;韩潇琪;张国刚;赵燕芳;

    目的设计并合成新型具有抗肿瘤活性的2-苯氨基咪唑啉-5-酮类化合物。方法以甘氨酸为起始原料,经环合、Knoevenagel缩合、N-烷基化、S-烷基化、取代5步反应合成2-苯氨基咪唑啉-5-酮类衍生物,并初步考察目标物对H460(人肺癌细胞)、HT29(人结肠癌细胞)以及A549(非小细胞肺癌细胞)的增殖抑制活性。结果与结论合成了11个未见文献报道的2-苯氨基咪唑啉-5-酮衍生物,化合物的结构经~1H-NMR、MS谱确证。体外活性测试结果显示,化合物1c、1e表现出较强的抑制细胞增殖活性,其对试验的3种肿瘤细胞的IC_(50)值分别为0.41、0.38(H460),0.41、0.66(HT29),1.44、0.75(A549)μmol·L~(-1),阳性对照药物顺铂(cisplatin)对3种肿瘤细胞的IC50值分别为0.22、0.62、0.35μmol·L~(-1)。初步探讨了目标化合物的构效关系,为进一步结构改造提供参考。

    2017年05期 v.27;No.139 349-354页 [查看摘要][在线阅读][下载 425K]
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  • N~1,N~3-二苯甲基-4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺类化合物的合成及体外抗血小板聚集活性

    邓青松;张庆响;王朝清;刘秀杰;

    目的合成作用更强、选择性更好的血小板聚集抑制剂。方法按照前期吡考他胺衍生物的构效关系,设计了新的4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺类化合物,以苯甲醚为原料,通过磺酰化反应和胺解反应制得目标化合物。以吡考他胺(picotamide)、阿司匹林(aspirin)和氯吡格雷(clopidogrel)为阳性对照药物,采用Born比浊法进行体外抗血小板聚集活性初筛,并与具有相同母体结构的7个二取代苯基类化合物进行抗血小板聚集活性评价和比较。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构均经13C-NMR、1H-NMR、IR和MS谱确证。在1.3μmol·L~(-1)时,5个化合物(1a、1b、1c、1e、1f)具有抗ADP诱导的家兔体外血小板聚集作用,且优于阳性对照药阿司匹林;化合物1b和1e的抑制活性优于阳性对照药吡考他胺;其中,活性最好的化合物1b的抑制率(62.3%)超过氯吡格雷(55.6%)。两个系列化合物的活性对比表明,新合成的目标化合物中具有抗血小板聚集活性的化合物的数目更多,此类化合物有进一步研究的价值。

    2017年05期 v.27;No.139 355-359+366页 [查看摘要][在线阅读][下载 586K]
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  • 硝基呋喃酰胺衍生物的合成及其抗血吸虫活性

    彭湘君;余磊;黄盼盼;范小林;刘良先;

    目的合成含有酰胺基团的硝基呋喃衍生物,并进行小白鼠体外筛选和体内抗日本血吸虫活性测试。方法以四氢呋喃为溶剂,N,N'-二环己基碳二亚胺为缩合剂,5-硝基呋喃甲酸与1-羟基-苯并三氮唑(HOBt)缩合得到中间体,该中间体与胺缩合得到硝基呋喃酰胺类目标化合物。结果与结论合成了11个硝基呋喃酰胺类化合物,其中6个是未见文献报道的新化合物。抗日本血吸虫活性评价结果显示,有7个化合物对血吸虫具有一定的抑制效果,尤其是化合物N'-(2-吗啡啉基乙基)-5-硝基呋喃-2-酰肼(6k),抗虫效果最显著,可作为抗血吸虫的先导化合物做进一步研究。

    2017年05期 v.27;No.139 360-366页 [查看摘要][在线阅读][下载 682K]
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  • 抗肿瘤药来曲唑的合成工艺改进

    周鑫煜;周金金;吴朝刚;张兴贤;

    目的研究来曲唑的合成新工艺。方法以对甲基苯甲腈和对氯苯甲腈为原料,经缩合、溴化、N-烃化、重氮化脱氨基制得来曲唑。结果与结论目标产物的结构通过1H-NMR和ESI-MS谱确证,摩尔总收率为44.6%。改进后的制备工艺具有原料价廉易得、反应条件温和、收率高、选择性好等优点,适合来曲唑的工业化生产。

    2017年05期 v.27;No.139 367-369页 [查看摘要][在线阅读][下载 227K]
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  • 氯化异黄连碱季铵盐的全合成

    李景;张志辉;邓安珺;秦海林;宋宏锐;

    目的探讨天然产物氯化异黄连碱季铵盐的全合成方法。方法以邻苯二酚为起始原料,经环合、氧化、缩合、还原和闭环5步反应合成天然产物氯化异黄连碱季铵盐。结果路线总收率为20.03%(以邻苯二酚计),其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS谱确证。结论本合成方法原料易得、操作简单、成本较低,适合氯化异黄连碱季铵盐的批量合成,具有潜在的应用价值。

    2017年05期 v.27;No.139 370-372+378页 [查看摘要][在线阅读][下载 356K]
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  • 抗HIV药物硫酸阿扎那韦的合成工艺改进

    白跃飞;皮昌桥;刘丹;于河舟;周凯;

    目的改进抗HIV药物硫酸阿扎那韦的合成工艺。方法对已报道的硫酸阿扎那韦及其关键中间体(2R,3S)-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷(6)的合成路线进行分析,以其中一条路线为基础对其合成工艺进行改进和优化。以L-苯丙氨酸为起始原料,经Boc保护、偶合、Arndt-Eistert反应、还原、环合得到硫酸阿扎那韦的关键中间体6,该中间体与市售化合物2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯经环氧环开环胺解、脱Boc基、成盐、经碱液游离得到另一中间体1-[4-(吡啶-2-基)-苯基]-4(S)-羟基-5(S)-2,5-二氨基-6-苯基-2-氮杂己烷,其与市售的N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸缩合并经离子交换反应制得硫酸阿扎那韦。结果与结论优化了硫酸阿扎那韦的合成工艺,目标化合物的结构经~1H-NM R、~(13)C-NM R和M S谱确证,总收率为53.8%(以L-苯丙氨酸计),HPLC法测定纯度达99.8%。与文献报道的工艺相比,该路线所用原料价廉易得、操作简便、收率较高、成品质量好,为中试放大实验奠定了一定基础。

    2017年05期 v.27;No.139 373-378页 [查看摘要][在线阅读][下载 615K]
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  • “一锅法”制备乙酰灯盏乙素苷元

    倪广惠;曾忠兰;刘加美;饶高雄;

    目的探索制备乙酰灯盏乙素苷元的方法。方法以灯盏乙素为起始原料,与乙酸酐和吡啶共回流,经一步反应获得四乙酰灯盏乙素苷元和部分乙酰化产物6,7,4'-O-三乙酰基灯盏乙素苷元。结果与结论采用"一锅法"合成了乙酰灯盏乙素苷元,总收率在80%以上。乙酰灯盏乙素苷元和其乙酰化产物6,7,4'-O-三乙酰基灯盏乙素苷元均是灯盏乙素结构改造和修饰的重要中间体。与现有的两步合成法相比,本方法具有合成路线短、收率高、反应条件简单等特点,该法为同时获得2个重要中间体提供了有价值的参考。

    2017年05期 v.27;No.139 379-381页 [查看摘要][在线阅读][下载 283K]
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  • 海洋真菌烟曲霉Aspergillus fumigatus YK-7次级代谢产物的分离鉴定及抗肿瘤活性

    王宇;李占林;白皎;陈再兴;华会明;刘涛;

    目的研究海洋真菌烟曲霉Aspergillus fumigatus YK-7次级代谢产物,以期获得活性先导化合物。方法采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构。采用台盼蓝法和MTT法进行抗肿瘤活性测试。结果从烟曲霉的真菌发酵液的乙酸乙酯萃取物和菌丝体的丙酮提取物中分离得到10个生物碱类化合物,分别鉴定为chaetominine(1)、(-)-11-epi-chaetominine(2)、fumiquinazoline A(3)、fumiquinazoline B(4)、fumiquinazoline C(5)、fumiquinazoline F(6)、fumiquinazoline G(7)、fumiquinazoline J(8)、bis-N-norgliovictin(9)、2-methylthio-cyclo(Phe-Ser)(10)。体外抗肿瘤活性测试结果显示,化合物3、6、7、8对人单核细胞白血病细胞(U937)的IC50值分别为87.1、16.4、33.3、8.6μmol·L~(-1);化合物8对人前列腺癌细胞(PC-3)的IC50值为58.5μmol·L~(-1)。结论化合物1、2为首次从海洋来源烟曲霉中分离得到。化合物3、6、7、8对选定的人肿瘤细胞U937和PC-3具有一定的体外抗增殖活性。

    2017年05期 v.27;No.139 382-387页 [查看摘要][在线阅读][下载 464K]
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综述

  • Combretastatin A-4及其类似物构效关系研究进展

    李晓娜;田海秋;张为革;

    Combretastatin A-4(CA-4)是一个天然的秋水仙碱结合位点抑制剂,其突出的生物活性引起人们的高度关注,近年来,不断有结构多样的类似物被发现。这些类似物主要是针对CA-4的A环、B环和顺式双键的结构修饰,其中,以用单原子或环状结构替代顺式双键进而保持A/B环具有合适的空间距离和角度为主。本文对CA-4及其类似物构效关系的研究进行简单概述。

    2017年05期 v.27;No.139 388-399页 [查看摘要][在线阅读][下载 2637K]
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  • 磷酸二酯酶5抑制剂的研究进展

    王林啸;肖玥玥;段永丽;唐启东;

    磷酸二酯酶5(PDE5)属超家族酶,催化第二信使c GMP转化为GMP。磷酸二酯酶5抑制剂主要用于治疗勃起功能障碍,目前已有多种药物(西地那非、伐地那非等)上市,此外,PDE5抑制剂亦可用于治疗高血压、冠心病和前列腺增生等疾病。本文重点介绍已上市、处于临床试验阶段以及文献报道的PDE5抑制剂,并对其活性及构效关系进行综述。

    2017年05期 v.27;No.139 400-407页 [查看摘要][在线阅读][下载 1266K]
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  • 亚硝酸钠治疗缺血性疾病研究进展

    罗小军;黄张建;张奕华;

    亚硝酸钠在缺血、缺氧条件下可被还原为一氧化氮(NO),从而发挥其血管舒张、血管新生、细胞保护等缺血耐受作用;亚硝酸钠在正常氧组织中被氧化为无毒的硝酸钠,经尿液排出体外。亚硝酸钠对缺血性疾病已显示出明确的治疗潜力。本文对近年来亚硝酸钠在治疗多种缺血性疾病及其作用机制研究方面的进展进行综述,并对其存在的问题提出相应的解决办法。

    2017年05期 v.27;No.139 408-414页 [查看摘要][在线阅读][下载 161K]
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合成路线图解

  • 卡非佐米合成路线图解

    尹浩;张颖杰;徐文方;

    <正>卡非佐米(carfilzomib,1),化学名称为(S)-2-((S)-2-(2-(2H-1,4-口恶嗪-4(3H)-基)乙酰氨基)-4-苯基丁酰胺)-4-甲基-N-((S)-1-((S)-4-甲基-((R)-2-甲基环氧乙烷-2-基)-1-氧代戊烷-2-基氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基)戊酰胺,CAS登记号:868540-17-4。Carfilzomib是由美国安进公司开发的一种选择性的蛋白酶体抑制剂,其注射用冻干粉针剂(商品名Kyprolis)于2012年7月20日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上

    2017年05期 v.27;No.139 415-418页 [查看摘要][在线阅读][下载 642K]
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新药信息

  • 尼拉帕尼(Niraparib)

    韩宇;赵临襄;

    <正>尼拉帕尼(niraparib)于2017年3月27日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Zejula,其有效成分为niraparib tosylate monohydrate~([1])。该药最初由默沙东公司研发,后来授权给Tesaro公司,由Tesaro公司负责在美国上市销售,最后又由Tesaro授权给汤森和再鼎医药。Zejula是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1/2

    2017年05期 v.27;No.139 421页 [查看摘要][在线阅读][下载 226K]
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  • Ribociclib succinate (Kisqali)

    安然;郭春;

    <正>Kisqali是由诺华制药公司(Novartis Pharmaceuticals Corp)开发的一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/CDK6)抑制剂,与芳香化酶抑制剂联用,用于治疗绝经后妇女的激素受体(HR)阳性、人表皮细胞生长因子受体2(HER-2)阴性的晚期或转移性乳腺癌。2017年3月13日获美国FDA批准上市~([1])。Kisqali的有效成分为ribociclib succinate,中文化学

    2017年05期 v.27;No.139 419页 [查看摘要][在线阅读][下载 214K]
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  • Naldemedine (Symproic)

    闫海宁;刘洋;

    <正>2017年3月23日,美国FDA批准Naldemedine上市,用于治疗慢性非癌性疼痛成人患者因阿片类药物引起的便秘[1]。该药由日本盐野义制药及美国普渡制药公司联合研发,商品名为Symproic。Naldemedine的中文化学名称:17-环丙基甲基-6,7-二去氢-4,5α-环氧-3,6,14-三羟基-N-[2-(3-苯基-5-异丙基-1,2,4-噁二唑)-基]-吗啡烷-7-甲酰胺对甲苯磺酸盐;英文

    2017年05期 v.27;No.139 420页 [查看摘要][在线阅读][下载 233K]
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  • Deutetrabenazine (Austedo)

    汪鑫冉;赵冬梅;

    <正>Deutetrabenazine由以色列梯瓦制药公司(Teva Pharmaceuticals)研发,于2017年4月3日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗亨廷顿病(Huntington's disease,HD)相关的舞蹈病,其商品名为Austedo~([1])。该药为口服片剂,根据患者病情每天用药量为6~48 mg。Deutetrabenazine的中文化学名称:(RR,SS)-1,3,4,

    2017年05期 v.27;No.139 422页 [查看摘要][在线阅读][下载 178K]
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  • 《中国药物化学杂志》获中国科协精品科技期刊工程TOP50项目资助

    <正>2015年5月18日,中国科协精品期刊工程第四期项目评审会在北京铁道大厦召开,经过初选后进入答辩、评审阶段的科技期刊共有300多种,最终《中国药物化学杂志》成功获得中国科协精品科技期刊TOP 50项目资助(总排名第38位,药学类期刊排名第3位),项目资助周期为3年。《中国药物化学杂志》计划通过评选优秀论文、奖励优秀审稿专家和作者,吸收优质稿源,以及加强审稿和选题组稿等,

    2017年05期 v.27;No.139 369页 [查看摘要][在线阅读][下载 100K]
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  • 《中国药物化学杂志》被评为2016中国高校优秀科技期刊

    <正>2016年11月23日,由中国高校科技期刊研究会举办的"2016年度高校杰出·百佳·优秀科技期刊"评比工作发布遴选结果,《中国药物化学杂志》被评为2016中国高校优秀科技期刊。此次共评选出杰出科技期刊20种、百佳科技期刊104种、优秀科技期刊254种、编辑出版质量优秀科技期刊69种。这是本刊继2012年荣获第四届中国高校优秀科技期刊奖后,再次获此殊荣。感谢广大编委、作者及读

    2017年05期 v.27;No.139 414页 [查看摘要][在线阅读][下载 61K]
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  • 致力全球新药研究与开发 2017年中国药物化学学术会议圆满落幕

    <正>北京时间2017年8月27日-30日,由中国药学会主办、清华大学药学院承办的2017年中国药物化学学术会议在北京国家会议中心隆重举行,本次会议是我国药物化学研究领域的最高科学盛会,旨在为药物化学工作者和企业界讨论、交流药物化学及相关领域的前沿进展提供一个高水平的平

    2017年05期 v.27;No.139 423-424页 [查看摘要][在线阅读][下载 7404K]
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